醫(yī)用臭氧水治療鼻咽癌放射性口腔潰瘍的臨床效果

胡建鋒　洪順垣　鄭廣良

[摘要]目的 探討臭氧水對(duì)放射性口腔潰瘍的治療效果。方法 選取我院2015年7月～2017年6月行同期放化療或放療的鼻咽癌患者，出現(xiàn)口腔潰瘍的40例患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組，每組20 例。實(shí)驗(yàn)組患者使用自配維生素B12溶液（0.9%氯化鈉500 ml +維生素B12 2500 μg）含漱，每次10 min，4次/d，臭氧水（濃度15 μg/L）含漱，每次10 min，2次/d。對(duì)照組患者予維生素B12溶液含漱，每次10 min，8次/d。含漱治療7 d后，評(píng)估療效。結(jié)果 治療7 d后，實(shí)驗(yàn)組患者的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者出現(xiàn)輕微惡心2例，未出現(xiàn)嘔吐；對(duì)照組患者未出現(xiàn)惡心嘔吐。兩組患者均未出現(xiàn)過(guò)敏、中毒等不良反應(yīng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 臭氧水價(jià)格便宜，治療放射性口腔潰瘍安全有效，性價(jià)比高，可以作為一個(gè)新的治療方法。

[關(guān)鍵詞]臭氧水；放射性口腔潰瘍；鼻咽癌

[中圖分類號(hào)] R781.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）7（b）-0060-03

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of ozonated water on radiation-induced oral ulcer. Methods Forty nasopharyngeal carcinoma patients who underwent concurrent chemoradiotherapy or radiotherapy from July 2015 to June 2017 in our hospital were selected as the research objects. They were divided into control group and experimental group with 20 cases in each group by random number table method. Patients in the experimental group were rinsed with self-made Vitamin B12 solution （0.9 % sodium chloride 500 ml + Vitamin B12， 500 μg） for 10 min， 4 times/d， and ozonated water （concentration：15 μg/L） for 10 min， 2 times/d respectively. Patients in the control group were gargled with Vitamin B12 solution for 10 min and 8 times/d each time. After 7 days of gargle treatment， the curative effect was evaluated. Results After 7 days of treatment，the total effective rate in the experimental group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）. Two patients in the experimental group showed slight nausea and no vomiting. No nausea or vomiting occurred in the control group. The patients of two groups had not any adverse reactions such as allergy or poisoning， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Ozone water is cost-effective，safe and effective in the treatment of radioactive oral ulcers， which can be used as a new treatment method.

[Key words] Ozone water； Radioactive oral ulcer； Nasopharyngeal carcinoma

鼻咽癌是兩廣地區(qū)常見(jiàn)的惡性腫瘤，尤其珠三角地區(qū)為高發(fā)地區(qū)，目前的治療方法多為同期放化療，放療為鼻咽癌的主要治療方式。盡管放療技術(shù)已經(jīng)從鈷60放療發(fā)展到高能X線放療，從普通放療發(fā)展到調(diào)強(qiáng)放療，但是口腔的毒副作用仍然不可避免，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致患者飲食障礙，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，影響患者對(duì)治療的依從性和耐受性。目前臨床上采用維生素C、維生素B2、碳酸氫鈉、利多卡因、重組人白介素-11、重組人粒細(xì)胞刺激因子、表皮生長(zhǎng)因子、中藥湯劑等多種治療方法，如臨床效果不佳，藥物昂貴等影響臨床應(yīng)用。臭氧是一種強(qiáng)氧化劑，具有廣譜殺菌作用，能夠殺滅各種病原體。有研究顯示，臭氧對(duì)于各種細(xì)菌繁殖體、芽孢、病毒、真菌及原蟲(chóng)等病原微生物有強(qiáng)大的殺滅作用[1-5]。臭氧能促進(jìn)氧的代謝，改善循環(huán)，促進(jìn)損傷組織的修復(fù)，臨床上廣泛應(yīng)用于皮膚潰瘍、糖尿病足、潰瘍性結(jié)腸炎、口腔疾病、脊柱關(guān)節(jié)病等[6-17]疾病的治療。我院曾應(yīng)用臭氧水治療復(fù)發(fā)性口腔阿弗他潰瘍，取得了滿意療效[18-19]，為探索放射性口腔潰瘍新的治療方法，對(duì)40例放射性口腔潰瘍患者應(yīng)用醫(yī)用臭氧水治療，取得了較滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2015年7月～2017年6月行同期放化療或放療，出現(xiàn)口腔潰瘍的40例鼻咽癌患者，其中男25例，女15例；中位年齡45歲，平均（27～68）歲。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組，每組20 例。實(shí)驗(yàn)組中，男13例，女7例；年齡29～68歲，中位年齡47歲；同期放化療17例，單純放療3例?？谇粷儑?yán)重程度：Ⅰ度1例，Ⅱ度14例，Ⅲ度4例，Ⅳ度1例。對(duì)照組中，男12例，女8例；年齡27～67歲；中位年齡44歲，同期放化療15例，單純放療5例?？谇粷儑?yán)重程度：Ⅰ度1例，Ⅱ度15例，Ⅲ度3例，Ⅳ度1例?？谇粷儑?yán)重程度按照WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性的反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)：①放療后出現(xiàn)口腔黏膜損害。②僅僅出現(xiàn)局部口腔潰瘍，沒(méi)有嚴(yán)重感染。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)：①口腔阿弗他潰瘍患者。②合并白塞病、干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病患者。③HIV或皰疹病毒感染病史。④G-6-PD缺乏癥患者。⑤哮喘患者。⑥臭氧過(guò)敏患者。

1.3 方法

本次研究中所用臭氧水隨用隨配，濃度為15 μg/L，治療方法為每日2次含漱。具體方法為：兩組患者均常規(guī)使用自配維生素B12溶液[（0.9%氯化鈉500 ml）佛山雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司150625 2A] +維生素B12，2500 μg[廣東南國(guó)藥業(yè)有限公司 1505301]）含漱，每次10 min，每天4次。出現(xiàn)口腔黏膜毒性反應(yīng)后，實(shí)驗(yàn)組予維生素B12溶液含漱，每次10 min，每天4次，并加用臭氧水（濃度15 μg/L）含漱，每次10 min，每天兩次。對(duì)照組予維生素B12溶液含漱，每次10 min，每天8次。如出現(xiàn)Ⅲ、Ⅳ度口腔毒副作用，暫停放療1～2周，待降至Ⅰ度或0度后，再繼續(xù)放療。含漱治療7 d后，評(píng)估療效。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)口腔黏膜損傷程度、疼痛改善狀況以及進(jìn)食情況判斷療效[12]。顯效：潰瘍愈合，無(wú)疼痛或輕微疼痛，不影響進(jìn)食；有效：潰瘍面較前縮小，疼痛減輕，可以進(jìn)食；無(wú)效：治療前后潰瘍大小無(wú)變化，疼痛無(wú)緩解，進(jìn)食情況無(wú)改善。總有效率（%）=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者總有效率的比較

治療7 d后，實(shí)驗(yàn)組患者的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

實(shí)驗(yàn)組患者出現(xiàn)輕微惡心2例，未出現(xiàn)嘔吐；對(duì)照組患者未出現(xiàn)惡心嘔吐。兩組患者均未出現(xiàn)過(guò)敏、中毒等不良反應(yīng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

放射治療是鼻咽癌的主要治療方式，放射線自體外穿透軟組織，到達(dá)病灶，發(fā)揮治療作用，但同時(shí)也會(huì)影響行經(jīng)途徑上的組織細(xì)胞，產(chǎn)生不良反應(yīng)。放射線破壞細(xì)胞DNA的合成，干擾細(xì)胞代謝，引起細(xì)胞凋亡，對(duì)更新快的組織細(xì)胞影響更大，口腔黏膜細(xì)胞屬于更新快的組織細(xì)胞，易受放射線影響，出現(xiàn)細(xì)胞凋亡。放射性口腔潰瘍?yōu)楸茄拾┓暖煶Ｒ?jiàn)并發(fā)癥。盡管因?yàn)榉暖熂夹g(shù)的發(fā)展進(jìn)步，目前已經(jīng)常規(guī)應(yīng)用調(diào)強(qiáng)放療治療鼻咽癌，但放射性口腔潰瘍?nèi)杂休^高發(fā)生率，有研究顯示[12]，放射性口腔潰瘍的發(fā)生率高達(dá)77%。放射線引起口腔黏膜細(xì)胞凋亡，局部水腫，加之唾液腺受損，唾液分泌減少，影響口腔自潔功能，滋生細(xì)菌，促進(jìn)潰瘍發(fā)生。腫瘤患者原本免疫力低下，發(fā)生口腔潰瘍后，黏膜受損，易并發(fā)感染，加重口腔潰瘍，影響進(jìn)食，導(dǎo)致患者營(yíng)養(yǎng)不良，免疫力更加低下，口腔潰瘍更難愈合，形成惡性循環(huán)。因此盡快控制口腔潰瘍，恢復(fù)正常進(jìn)食，對(duì)于鼻咽癌的治療就顯得特別重要。目前臨床上采用維生素C、維生素B2、碳酸氫鈉、利多卡因、重組人白介素-11、重組人粒細(xì)胞刺激因子、表皮生長(zhǎng)因子、中藥湯劑等多種治療方法，要么臨床效果不佳，要么藥物昂貴，影響臨床應(yīng)用，迫切需要尋找安全有效，性價(jià)比高的治療方法。

臭氧能抑制病原菌增殖，可刺激免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)免疫功能，改善微循環(huán)，促進(jìn)細(xì)胞氧代謝，加快組織修復(fù)速度，促進(jìn)潰瘍愈合，還可抑制致痛因子合成釋放，減輕疼痛[20]。本院既往研究[18-19]發(fā)現(xiàn)，臭氧水可降低口腔復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍患者血清C反應(yīng)蛋白濃度及唾液中TNF-α濃度，促進(jìn)口腔潰瘍愈合。

本次研究結(jié)果提示，所有患者常規(guī)使用維生素B12溶液含漱，實(shí)驗(yàn)組加用臭氧水含漱，治療7 d后，實(shí)驗(yàn)組患者的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者中，出現(xiàn)輕微惡心2例，未出現(xiàn)嘔吐；對(duì)照組患者中，未出現(xiàn)惡心嘔吐。兩組患者均未出現(xiàn)過(guò)敏、中毒等不良反應(yīng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。臭氧水安全有效，可以作為放射性口腔潰瘍的一個(gè)新的治療選擇。臭氧水治療口腔復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的機(jī)制是降低患者血清C反應(yīng)蛋白濃度及唾液中TNF-α濃度[18-19]，促進(jìn)口腔潰瘍愈合。臭氧水治療放射性口腔潰瘍的機(jī)制不明，值得進(jìn)一步研究，而且需要進(jìn)一步研究在放射性口腔潰瘍發(fā)生前，進(jìn)行臭氧水含漱的預(yù)防作用，以及臭氧水含漱治療的適宜療程，盡可能減少放射性口腔潰瘍對(duì)整個(gè)治療療程的影響。

綜上所述，臭氧水價(jià)格便宜，治療放射性口腔潰瘍安全有效，性價(jià)比高，可以作為一個(gè)新的治療方法。

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（收稿日期：2018-04-10 本文編輯：白 婧）