內(nèi)脂素在妊娠期代謝綜合征患者中的水平變化及與妊娠不良結(jié)局的相關(guān)性

馮靜 李紅艷 王新玲 霍琰 王莉 唐增軍

河北省人民醫(yī)院產(chǎn)科（石家莊 050000）

妊娠期代謝綜合征（gestational metabolic syndrome，GMS）是指具有妊娠期高血壓病、妊娠期糖尿病、脂質(zhì)代謝異常以及肥胖等的臨床綜合征［1］。隨著人們生活方式和生活環(huán)境的改變，GMS的發(fā)病率不斷上升。GMS可導致妊娠不良結(jié)局，不僅威脅孕婦的健康也影響著新生兒近期及遠期預后［2］。因此探索GMS發(fā)病機制，防治GMS對于母嬰健康有著重要意義。內(nèi)脂素（visfatin）是一種脂肪細胞因子，參與糖脂代謝，促進脂肪的形成與分泌［3］。研究顯示，GMS的主要病理機制為胰島素抵抗，此外還與肥胖、炎癥因子等有關(guān)。目前內(nèi)脂素與GMS的關(guān)系越來越引起國內(nèi)外的普遍關(guān)注。研究表明，內(nèi)脂素與GMS的發(fā)病關(guān)系密切［4］。但是具體的機制目前尚不明確，本研究探討內(nèi)脂素在GMS患者中的水平變化及與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院產(chǎn)科門診收治的GMS孕婦（GMS組）、同期正常妊娠無合并癥的孕婦作為對照組，收集時間2014年1月至2016年12月。GMS組，年齡22～39歲，平均（28.8±4.5）歲；孕前體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（22.4 ± 2.6）kg/m2，產(chǎn)次（0.61±0.32）次。對照組，年齡22～39歲，平均（29.0 ± 4.2）歲；孕前BMI（22.2 ± 2.9）kg/m2，產(chǎn)次（0.57±0.29）次。兩組孕婦的年齡、孕次、BMI比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入排除標準

1.2.1 納入標準（1）GMS診斷標準為：①早孕期BMI＞30 kg/m2，②TG ＞6.5 mmol/L，③HDL＜ 1.1 mmol/L，④患有妊娠期糖尿?。诜?5 g葡萄糖耐量試驗，空腹血糖5.1 mmol/L，1 h血糖10.0 mmol/L，2 h血糖8.5 mmol/L，其中任意指標高于上述指標），⑤血壓升高，血壓≥140/90 mmHg；具備其中3項及以上者即可診斷為GMS；（2）均在我院建卡并進行常規(guī)產(chǎn)前檢查至分娩結(jié)束；（3）本研究獲得研究對象的知情同意及醫(yī)學倫理委員會的批準。

1.2.2 排除標準（1）妊娠前合并代謝綜合征、糖尿病、高血壓、心血管疾病、甲狀腺疾病、血液??；（2）多囊卵巢綜合征患者以及妊娠期感染；（3）多胎妊娠和輔助生育技術(shù)妊娠者。

1.3 血清及臍血內(nèi)脂素檢測方法納入研究的產(chǎn)婦于分娩前1 d或當天采集孕婦空腹血、胎盤娩出前采集臍血各3 mL，使用ELISA法測定內(nèi)脂素水平，試劑盒購自上海晶都生物技術(shù)有限公司，所有操作安裝說明書進行。

1.4 胎盤組織中內(nèi)脂素mRNA表達情況realtime PCR方法檢測胎盤組織中內(nèi)脂素mRNA表達水平，收集組織，采用Trizol試劑盒（購自美國Invitrogen公司）提取血清總RNA，方法按照試劑盒說明書進行。PCR擴增引物根據(jù)GenBank中相應基因序列設計，試劑盒購自上海生工生物工程有限公司。PCR體系共10 mL，引物序列：上游引物：5′-TGGAAACCCTCTTGACTGTGT-3′，下游引物：5′-GACGTTAATCCCAAGGCCATTAG-3′；PCR擴增片段長度為146 bp，Nanodrop2000型核酸測定儀上測定RNA濃度。RT合成cDNA第一鏈。循環(huán)條件：95℃ 10 min，然后95℃ 15 s、60℃ 1 min，一共做40個循環(huán)。自動凝膠成像儀在紫外燈下觀察并攝像，用Scion Image軟件分析電泳條帶光密度。

1.5 代謝相關(guān)指標的檢測方法對比兩組妊娠婦女空腹血糖（FPG）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）＝（空腹胰島素×空腹血糖÷22.5）。使用貝克曼AU680自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特）檢測血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG），試劑盒購自美國R&D有限公司，操作按照說明書進行。

1.6 統(tǒng)計學方法統(tǒng)計軟件采用SPSS 16.0，采用均數(shù)±標準差進行統(tǒng)計描述，兩組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson線性相關(guān)分析法；P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組妊娠婦女血清、臍血及胎盤組織中的內(nèi)脂素表達情況GMS組血清、臍血及胎盤組織中的內(nèi)脂素表達水平顯著的高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）（表1）。

表1 兩組妊娠婦女血清、臍血及胎盤組織中的內(nèi)脂素表達情況Tab.1 Expression of visfatin in serum，cord blood and placenta of pregnant women in both groups ±s

表1 兩組妊娠婦女血清、臍血及胎盤組織中的內(nèi)脂素表達情況Tab.1 Expression of visfatin in serum，cord blood and placenta of pregnant women in both groups ±s

組別GMS組對照組t值P值例數(shù)50 50血清（μg/L）10.76±4.11 7.20±3.49 4.669＜0.001臍血（μg/L）9.68±4.30 7.35±3.50 2.972 0.004胎盤（相對表達強度）0.83±0.11 0.55±0.08 14.556＜0.001

2.2 兩組妊娠婦女血脂、血糖代謝指標比較GMS組的LDL-C、TC、TG、FPG、HOMA-IR顯著的高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；GMS組的HDL-C顯著的低于對照組（P＜0.05）（表2）。

2.3 兩組妊娠婦女分娩結(jié)局比較GMS組的巨大兒、早產(chǎn)兒發(fā)生率顯著的高于對照組（P＜0.05），GMS組新生兒窒息發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）（表3）。

2.4 GMS組胎盤組織中內(nèi)脂素表達與代謝指標的關(guān)系GMS組胎盤組織中內(nèi)脂素表達與LDLC、TC、TG、FPG、HOMA-IR呈顯著的正相關(guān)（P ＜0.05），GMS組胎盤組織中內(nèi)脂素表達與HDL-C呈顯著的負相關(guān)（P＜0.05）（表4）。

表2 兩組妊娠婦女血脂、血糖代謝指標比較Tab.2 Comparison of blood lipid and blood glucose metabolism indexes between two groups of pregnant women ±s

表2 兩組妊娠婦女血脂、血糖代謝指標比較Tab.2 Comparison of blood lipid and blood glucose metabolism indexes between two groups of pregnant women ±s

組別GMS組對照組t值P值例數(shù)50 50 HDL-C（mmol/L）1.72±0.31 1.95±0.28 3.893＜0.001 LDL-C（mmol/L）3.76±0.84 2.76±0.52 7.157＜0.001 TC（mmol/L）6.33±0.96 5.29±0.89 5.618＜0.001 TG（mmol/L）3.87±0.79 2.98±0.60 6.344＜0.001 FPG（mmol/L）4.73±0.63 5.82±0.81 7.511＜0.001 HOMA-IR 3.20±1.38 1.82±0.60 6.485＜0.001

3 討論

GMS是妊娠期發(fā)生的體質(zhì)量、糖代謝異常、脂代謝異常、基礎(chǔ)血壓升高等多重代謝異常聚集的一組癥候群［5］。妊娠期常見的并發(fā)癥包括妊娠期高血壓疾?。╤ypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP）和妊娠期糖尿?。╣estational diabetesmellitus，GDM）。GMS對于孕婦和胎兒的危害極大，GMS會增加孕產(chǎn)婦分娩后發(fā)生代謝性疾病和心血管疾病的幾率。研究顯示［6］，GMS會使孕產(chǎn)婦遠期發(fā)生心血管疾?。–VD）及Ⅱ型糖尿病（T2DM）的風險顯著增加。此外，對胎兒也有一定影響，產(chǎn)婦糖代謝異常會導致新生兒低血糖發(fā)生的幾率增加，有可能影響新生兒的中樞神經(jīng)。胎兒可能出現(xiàn)智力低下、腦癱等神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。此外，隨著妊娠進行，胎兒對能量的需求增加，高血糖會導致胎兒胰島素水平不足。由于胎盤生乳素具有脂解作用，體內(nèi)脂肪分解過多，易導致胎兒酮癥酸中毒、胎兒窘迫及死胎等［7］。因此GMS嚴重威脅母嬰健康，防治GMS對于母嬰健康有著重要意義。

表3 兩組妊娠婦女分娩結(jié)局比較Tab.3 Comparison of delivery outcomes between pregnant women in both groups 例（%）

表4 GMS組胎盤組織中內(nèi)脂素表達與代謝指標的關(guān)系Tab.4 Relationship between visfatin expression and metabolic index in placenta tissue of GMS group

目前代謝綜合征的發(fā)病機制尚不明確，近年來研究發(fā)現(xiàn)［8］，GMS患者體內(nèi)存在著不同程度的脂代謝紊亂以及胰島素抵抗（insulin resistance，IR）。IR導致糖代謝出現(xiàn)異常而引起代謝綜合征，GMS患者一般表現(xiàn)為高血壓、高血糖以及肥胖［9］。妊娠期是孕齡婦女脂肪組織和體重增加最快的時期，GMS，常常與肥胖、脂肪過度堆積等相關(guān)。內(nèi)脂素（visfatin）是新近發(fā)現(xiàn)的一個脂肪細胞因子，具有結(jié)合并激活胰島素受體和模擬胰島素的作用，參與糖脂代謝［10］。內(nèi)脂素具有類胰島素樣作用，此外還參與性應答、促進脂肪細胞分化等生理過程。內(nèi)脂素通過激活胰島素信號轉(zhuǎn)導通路而發(fā)揮類胰島素樣作用。在對內(nèi)脂素研究時發(fā)現(xiàn)［11］，血漿內(nèi)脂素水平變化與糖代謝密切相關(guān)，它可能在T2DM的發(fā)病中起著一定作用。蘇莉軍等［12］研究表示，血漿內(nèi)脂素水平升高與心血管疾病的發(fā)生有關(guān)，并參與代謝綜合征的發(fā)生和發(fā)展。

最近研究表明，內(nèi)脂素與GMS的發(fā)病關(guān)系密切。有學者認為，內(nèi)脂素水平異常是引起GMS胰島素抵抗的原因之一［13］。目前對內(nèi)脂素在GMS的發(fā)生發(fā)展的作用研究較少，且尚缺乏內(nèi)脂素與GMS的相關(guān)報道。本研究探討內(nèi)脂素在GMS患者中的水平變化及與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系。妊娠期間，內(nèi)脂素的血濃度會逐漸增加，并且在分娩后進一步上升。本研究結(jié)果顯示，GMS組血清、臍血及胎盤組織中的內(nèi)脂素表達水平顯著的高于對照組（P＜0.05）；GMS組的巨大兒、早產(chǎn)兒發(fā)生率顯著的高于對照組（P＜0.05）；結(jié)果表明內(nèi)脂素與GMS的發(fā)生存在相關(guān)性，并且與不良妊娠結(jié)局關(guān)系密切，內(nèi)脂素的水平變化可能是引起GMS和不良妊娠結(jié)局的原因。另有研究認為［14］，內(nèi)脂素水平變化可能反映妊娠期間血脂的變化情況。本研究中，GMS組的LDL-C、TC、TG、FPG、HOMA-IR顯著的高于對照組（P＜0.05）；HDL-C顯著的低于對照組（P＜0.05）；同時GMS組胎盤組織中內(nèi)脂素表達與LDL-C、TC、TG、FPG、HOMA-IR呈顯著的正相關(guān)（P＜0.05），與HDL-C呈顯著的負相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)果表明內(nèi)脂素與LDL、HDL及TG存在一定相關(guān)性。分析原因可能為，內(nèi)脂素作為一種內(nèi)源性炎癥因子，參與炎癥介質(zhì)釋放及內(nèi)皮損傷過程，從而調(diào)節(jié)糖脂代謝［15］。但是本研究樣本量有限，具體的機制有待后續(xù)擴大樣本量及深入研究。

綜上所述，內(nèi)脂素在GMS患者中的血清、臍血及胎盤組織中均呈高表達，并且參與患者血糖水平的調(diào)節(jié)，并影響新生兒的結(jié)局。但內(nèi)脂素在GDM的發(fā)病機制中的作用尚有待進一步研究。