愈肝顆粒聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎代償期肝硬化的動態(tài)觀察

龍志玲 邵澤勇 楊 靜 汪 靜 任小華

1.雅安市人民醫(yī)院感染科 (四川 雅安， 625000) 2.雅安市人民醫(yī)院消化內(nèi)科 3.西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院肝膽科 4.西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院感染科

慢性乙型肝炎(CHB)逐漸進(jìn)展為肝硬化并伴隨系列并發(fā)癥，給患者帶來痛苦與生命威脅，我國為乙型肝炎高發(fā)區(qū)，據(jù)估計全球HBV感染人數(shù)達(dá)6.9億，中國占1/3，其中慢性感染占55.8%[1]，CHB引起的肝硬化代償期與失代償期的 5 年病死率相差5倍 ，有效抑制乙型肝炎病毒復(fù)制，有效延緩及逆轉(zhuǎn)肝硬化發(fā)生發(fā)展意義重大[2]。全國著名名老中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合肝膽內(nèi)科專家、西南醫(yī)科大學(xué)孫同郊教授治療慢性病毒性肝炎肝硬化多年，總結(jié)研制了愈肝顆粒，作為院內(nèi)制劑配合抗病毒藥物在臨床使用，取得一定療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 97例患者為2014 年 1 月～2016年6月在雅安市人民醫(yī)院就診的乙型肝炎肝硬化代償期患者，診斷符合《病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)》及《肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診療共識》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，兩組患者在病情、年齡及性別間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，該項研究報備醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者口服恩替卡韋分散片(江西青峰制藥股份公司)0.5mg/次,1次/d，餐前服用；治療組患者在對照組治療基礎(chǔ)上再給予愈肝顆粒(院內(nèi)制劑，主要成分茵陳、制大黃、梔子、重樓、黨參、黃芪、白術(shù)、丹參等，10g/包)口服, 1包/次、3次/d。療程均為6個月。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前、治療3個月及6個月肝功能(ALT、AST及TBil)、肝纖維化指標(biāo)(HA、LN、PCⅢ及IV-C)、乙型肝炎病毒定量(HBV DNA)等指標(biāo)的變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.O軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采取均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用卡方檢驗，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效 見表1。如表1 所示，治療6個月后，治療組總有效率為95.9%，對照組總有效率為81.3%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.19,P<0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較 [n(%)]

與對照組比較，△P<0.05

2.2 兩組患者肝纖維化指標(biāo)變化 見表2。

表2 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)變化的比較 (x±s)

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療3m比較，△P<0.05；與對照組治療6m比較，#P<0.05

2.3 兩組患者治療前后肝功能及乙型肝炎病毒復(fù)制情況 見表3。

表3 兩組患者治療前后肝功能、HBV DNA變化比較 (x±s)

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療3m比較，△P<0.05，與對照組治療6m比較，#P<0.05

2.4 其他指標(biāo)變化情況 兩組患者定期監(jiān)測體重、腹圍、腎功能、電解質(zhì)、尿常規(guī)，凝血功能等觀察指標(biāo)，用藥前后均無顯著變化，未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

中醫(yī)學(xué)無肝纖維化、肝硬化的病名，但據(jù)其病理特征及臨床表現(xiàn)可歸屬于“脅痛”、“臌脹”、“積聚”及“黃疸”等范躊。其病因多為濕熱毒邪，瘟毒及蠱毒等侵襲肝經(jīng)、耗傷陰血，以致氣血不暢，痰瘀內(nèi)生；肝病日久，傷脾及腎，導(dǎo)致肝脾腎氣陰虧虛，血脈不暢，肝體失養(yǎng)，氣滯血瘀，阻滯日久而呈痞積之癥[3,4]。我國為乙型肝炎高發(fā)區(qū)，而80%以上的肝硬化患者HBsAg呈陽性，提示HBV感染是我國肝纖維化、肝硬化的重要病因。研究表明，炎癥后肝損傷是纖維增殖最強(qiáng)烈的刺激因素[5]。早期的肝纖維化是可逆的，到后期假小葉形成時是不可逆的[6]。

在肝纖維化肝硬化形成過程中，HBV持續(xù)存在，慢性化導(dǎo)致免疫性的炎癥壞死，纖維化反復(fù)遷延，造成人體正氣不足，邪毒滯留，這也正是肝炎后肝硬化代償期發(fā)生的病機(jī)[6]。愈肝顆粒復(fù)方中黨參、黃芪、白術(shù)健脾益氣為君藥，以達(dá)到“正氣存內(nèi)，邪不可干”的目的；以活血祛瘀、軟堅散結(jié)的丹參、茜草、赤芍作為臣藥，以澤蘭、青皮為佐藥發(fā)揮活血行氣、疏肝養(yǎng)肝作用；以清熱利濕退黃，剔除余邪的茵陳、大黃、梔子、白花蛇舌草、重樓為使藥。其中茵陳、丹參、黃芪等清熱利濕、活血化瘀、健脾補(bǔ)氣等中藥，經(jīng)中藥藥理學(xué)研究表明大多有抑制HBV及調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的作用，可直接作用于病毒，也可通過調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫反應(yīng)激發(fā)病毒的免疫清除[7]。本方立足于補(bǔ)，兼具行氣活血，清熱利濕護(hù)肝之功，調(diào)整機(jī)體反應(yīng)，體現(xiàn)了傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)防治肝炎后肝硬化代償期(肝纖維化)的多靶點(diǎn)、全方位的優(yōu)勢，亦符合肝纖維化病理病機(jī)及其防治原則[8]。

兩組患者均給予恩替卡韋常規(guī)治療，治療組再給予經(jīng)驗方制劑愈肝顆粒治療，用藥6個月時轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素及肝纖維化指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組，部分指標(biāo)已趨于正常，HBV DNA載量亦有所下降。說明愈肝顆粒諸藥合用達(dá)到祛瘀通絡(luò)、清濕熱之毒、補(bǔ)益氣血的功效，攻補(bǔ)兼施，既可以養(yǎng)肝體，又可以暢肝，能顯著改善慢性乙肝后肝纖維化患者發(fā)展進(jìn)程。依據(jù)前期基礎(chǔ)研究愈肝顆?？擅黠@下調(diào)肝纖維化時Smad4的表達(dá)，故可有效對抗PX蛋白的作用[9，10]，加之本身具有抗HBV的作用，所以愈肝顆粒聯(lián)合恩替卡韋治療HBV所致的肝炎后肝硬化代償期(肝纖維化)意義重大，有效延緩肝硬化進(jìn)程、改善肝功能及抑制乙肝病毒復(fù)制，具有臨床推廣價值。