清肺十八味丸聯(lián)合鹽酸氯丙那林治療老年咳嗽變異性哮喘并發(fā)阻塞性肺氣腫臨床研究*

王成斌,王桂云, 張 青，任志超

1.陜西省銅川礦務(wù)局中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科(銅川 727000),2.陜西省咸陽(yáng)市第一人民醫(yī)院(咸陽(yáng)712000)

主題詞 哮喘 肺氣腫/中西醫(yī)結(jié)合療法 @清肺十八味丸

咳嗽變異性哮喘是一種以慢性咳嗽為主要臨床特征的特殊類型哮喘，主要由多類型促炎因子與致炎因子參與，屬于過(guò)敏性慢性呼吸系統(tǒng)非特異性疾病[1-2]。隨著疾病的不斷發(fā)展，超過(guò)7%的老年咳嗽變異性哮喘患者同時(shí)發(fā)生肺氣腫，此時(shí)患者咳嗽頻率明顯增加，呼吸系統(tǒng)炎癥加劇，肺功能降低，不及時(shí)治療極易造成呼吸衰竭等嚴(yán)重后果，最終危及患者生命[3-4]。目前，臨床常采用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑等藥物對(duì)該合并癥進(jìn)行治療，然而激素類藥物不良反應(yīng)較大，且停藥后極易復(fù)發(fā)，尤其是對(duì)于老年人群而言，長(zhǎng)期大量給予激素類藥物更易引起嚴(yán)重后果，故臨床迫切需要對(duì)咳嗽變異性哮喘并發(fā)阻塞性肺氣腫的治療方法進(jìn)行優(yōu)化[5-6]。本課題組觀察了清肺十八味丸聯(lián)合鹽酸氯丙那林與單一給予鹽酸氯丙那林對(duì)老年咳嗽變異性哮喘并發(fā)阻塞性肺氣腫患者肺功能、血?dú)庵笜?biāo)及炎性因子的影響，以期為其臨床優(yōu)化治療提供借鑒。現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2012年1月至2017年10月于我院接受治療的194例老年咳嗽變異性哮喘并發(fā)阻塞性肺氣腫患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組97例。觀察組中，男51例，女46例；年齡61～80歲，平均年齡(68.19±6.78)歲；基礎(chǔ)疾病包括：冠心病9例，高血壓22例，糖尿病5例，高脂血癥3例，骨質(zhì)疏松6例，其他疾病3例。對(duì)照組中，男49例，女48例；年齡62～80歲，平均年齡(69.34±6.83)歲；基礎(chǔ)疾病包括：冠心病8例，高血壓20例，糖尿病6例，高脂血癥4例，骨質(zhì)疏松5例，其他疾病4例。2組患者上述一般情況均基本一致(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡60～80歲之間的老年患者；②根據(jù)《咳嗽的診斷與治療指南》[7]及《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[8]中標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合肺功能指標(biāo)等實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢查結(jié)果，確診為咳嗽變異性哮喘并發(fā)阻塞性肺氣腫的患者；③在參與本研究3個(gè)月內(nèi)未接收過(guò)其他藥物治療的患者；④獲我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且簽署知情同意書(shū)的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①同時(shí)患有過(guò)敏性鼻炎、非小細(xì)胞肺癌、肺部感染及矽肺等其他呼吸系統(tǒng)疾病的患者；②合并患有嚴(yán)重心腦血管疾病、晚期癌癥及肝腎損傷等疾病的患者；③排除其他因素所致咳嗽。

2 治療方法 對(duì)所有患者進(jìn)行詳細(xì)的信息采集工作，主要了解患者病史、基礎(chǔ)疾病及藥物過(guò)敏史等，同時(shí)給予常規(guī)治療，包括抗炎、平喘及解痙等，所有患者常規(guī)治療藥物種類及劑量均一致。對(duì)照組另口服給予鹽酸氯丙那林( 國(guó)藥準(zhǔn)字H33021326；規(guī)格：5 mg/片)，2片/次，3次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上同時(shí)口服給予清肺十八味丸(方劑組成：三七、丹參、當(dāng)歸、懷牛膝、地龍等;國(guó)藥準(zhǔn)字Z15020400；規(guī)格：0.2 g/粒)，15粒/次，2次/d。所有患者均在12周后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)及指標(biāo)檢測(cè)。

3 觀察指標(biāo) ①治療前及治療12周后，分別對(duì)兩組患者一氧化碳彌散量(DLCO)、一秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰流速值(PEF)及呼氣高峰流量(PEFR)等肺功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。②治療前及治療12周后，分別對(duì)兩組患者二氧化碳分壓(PaCO2)、酸堿度(pH值)及血氧張力(PaO2)等血?dú)庵笜?biāo)進(jìn)行檢測(cè)。③治療前及治療12周后，分別對(duì)兩組患者嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(Eotaxin)、巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)、嗜酸性陽(yáng)離子蛋白(ECP)及淀粉樣蛋白A(SAA)等炎性因子含量進(jìn)行檢測(cè)。④治療期間，對(duì)患者的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 治療12周后，對(duì)兩組患者的療效情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中顯效為治療后患者癥狀均基本消失，且肺功能指標(biāo)均基本恢復(fù)正常；有效為治療后患者癥狀部分消失或均得到有效改善，且肺功能指標(biāo)部分恢復(fù)正常或均得到有效改善；無(wú)效為治療后患者癥狀及肺功能指標(biāo)均無(wú)改善甚至出現(xiàn)惡化。

結(jié) 果

1 兩組患者治療效果比較 見(jiàn)表1。經(jīng)過(guò)12周的清肺十八味丸聯(lián)合鹽酸氯丙那林治療，觀察組總有效率為91.7%(89/97)，明顯高于僅采用鹽酸氯丙那林治療的對(duì)照組(P<0.05)。

表1 兩組治療效果比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比，△P<0.05

2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較 見(jiàn)表2。治療前，兩組患者DLCO、FEV1、PEF及PEFR水平均無(wú)明顯差異(P>0.05)。經(jīng)過(guò)12周的治療，兩組上述指標(biāo)均明顯增高，且觀察組均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較

注：與治療前比，*P<0.05；與對(duì)照組比，△P<0.05

3 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較 見(jiàn)表3。治療前，兩組患者PaCO2、PH及PaO2水平均無(wú)明顯差異(P>0.05)。經(jīng)過(guò)12周的治療，兩組上述指標(biāo)均得到明顯改善，且觀察組改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較

注：與治療前比，*P<0.05；與對(duì)照組比，△P<0.05

4 兩組患者炎性因子比較 見(jiàn)表4。治療前，兩組患者血清Eotaxin、MIP-1α、ECP及SAA含量均基本一致(P>0.05)。治療后，兩組患者上述指標(biāo)均明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。

表4 兩組患者炎性因子比較

注：與治療前比，*P<0.05；與對(duì)照組比，△P<0.05

5 兩組患者不良反應(yīng)比較 治療期間，患者未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組中，出現(xiàn)3例惡心、4例輕度腹瀉、3例腹痛腹脹、2例輕度轉(zhuǎn)氨酶增高及2例低熱的不良反應(yīng)；對(duì)照組中，出現(xiàn)4例惡心、5例輕度腹瀉、2例腹痛腹脹及1例輕度轉(zhuǎn)氨酶增高的不良反應(yīng)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.4%(14/97)，與對(duì)照組基本一致[12.4%(12/97)](P>0.05)。

討 論

咳嗽變異性哮喘是老年人群中常見(jiàn)的特殊類型哮喘，該疾病的發(fā)生與患者本身的過(guò)敏體質(zhì)、病毒感染、環(huán)境污染及吸煙等多種因素密切相關(guān)[9]。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，超過(guò)7%的老年咳嗽變異性哮喘患者同時(shí)患有肺氣腫，此時(shí)患者肺部功能進(jìn)一步降低，咳嗽等臨床癥狀加劇，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[10]。因此，如何有效治療老年咳嗽變異性哮喘并發(fā)肺氣腫是廣大醫(yī)務(wù)工作者亟需解決的重要課題。大量臨床研究結(jié)果表明，祖國(guó)醫(yī)學(xué)在治療各種類型哮喘、肺氣腫及慢性支氣管炎等呼吸內(nèi)科疾病常具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，其主要特點(diǎn)在于以整體調(diào)治為基本原則，在保證患者呼吸道器官正常運(yùn)轉(zhuǎn)的同時(shí)，還充分調(diào)動(dòng)人體自身的抗病因素，對(duì)于促進(jìn)疾病的恢復(fù)具有重要意義[11-12]。因此，臨床普遍認(rèn)為在呼吸系統(tǒng)疾病的治療中，采用西醫(yī)治療的同時(shí)給予中藥治療常較單一西藥具有更好的療效[13]。

鹽酸氯丙那林為選擇性β2受體激動(dòng)劑，具有較強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張活性及改善肺功能作用，臨床常用于治療各類型哮喘及慢性支氣管炎等呼吸系統(tǒng)疾病，尤其對(duì)于并發(fā)肺氣腫的哮喘及支氣管炎具有較好的療效[14]。清肺十八味丸主要由三七、丹參、當(dāng)歸、懷牛膝、地龍、川芎、黃芪、桃仁、冰片、紅花、地黃、枳殼、赤芍及甘草等中藥所組成，具有止咳及清熱的功效，臨床主要用于治療肺氣腫、哮喘、慢性氣管炎、慢性肺炎、支氣管炎及肺結(jié)核等呼吸系統(tǒng)疾病[15]。現(xiàn)代藥學(xué)研究結(jié)果證實(shí)，方中三七總多糖、川芎皂苷及桃仁黃酮素等成分均具有較強(qiáng)的平喘、擴(kuò)張支氣管及鎮(zhèn)咳的藥理作用；而懷牛膝及地龍水提取物則均可祛痰、鎮(zhèn)痛；丹參、黃芪及當(dāng)歸總多糖則具有較強(qiáng)的提高免疫力活性[16]。

Eotaxin可促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞趨化至肺間質(zhì)中，同時(shí)加劇血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，最終加劇肺部組織損傷[17]。MIP-1α則是一種高效嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白，可有效誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞及肥大細(xì)胞的浸潤(rùn)作用，促進(jìn)局部炎癥反應(yīng)[18]。ECP可誘導(dǎo)肥大細(xì)胞與嗜酸性粒細(xì)胞合成并釋放組胺，造成支氣管平滑肌痙攣、氣道黏膜水腫，并導(dǎo)致氣道慢性炎癥及高反應(yīng)性[19]。SAA是一種特異性炎癥因子，其敏感性與特異度均高于C反應(yīng)蛋白，可有效反映機(jī)體炎癥的發(fā)生程度[20]。由此可見(jiàn)，Eotaxin、MIP-1α、ECP及SAA均是呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)展進(jìn)程中重要的炎性因子，對(duì)其進(jìn)行觀察有助于評(píng)價(jià)疾病的治療效果。此外，咳嗽變異性哮喘及肺氣腫患者均存在不同程度的肺功能降低及血?dú)庵笜?biāo)異常，故對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行觀察有助于評(píng)價(jià)藥物的治療情況[21]。

本組臨床研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，且肺功能指標(biāo)、血?dú)庵笜?biāo)及炎性因子指標(biāo)改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示在鹽酸氯丙那林的治療基礎(chǔ)上給予清肺十八味丸，可進(jìn)一步提高治療效果、改善患者肺部功能、緩解患者缺氧癥狀及促進(jìn)肺部炎癥反應(yīng)的恢復(fù)。然而本研究仍存在部分不足，且未對(duì)藥物療效及不良反應(yīng)進(jìn)行更為長(zhǎng)期的觀察，對(duì)于復(fù)發(fā)情況亦未展開(kāi)研究，故在后期還需對(duì)上述問(wèn)題進(jìn)行深入探討。