妊娠期糖尿病孕婦脂聯(lián)素的表達(dá)和意義

羅金英 顏建英 陳水仙 林娟 廖秋萍

妊娠期糖尿?。℅DM）是指妊娠期出現(xiàn)的糖代謝異常，屬于高危妊娠，如控制不當(dāng)可對(duì)母嬰造成極大的危害。研究發(fā)現(xiàn)，GDM與2型糖尿病類似發(fā)病機(jī)制，胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷等與其密切相關(guān)。脂聯(lián)素（APN）是一種脂肪細(xì)胞分泌的具有多種生物功能的脂肪因子，是胰島素增敏劑，可能參與胰島素抵抗和GDM的發(fā)生。本研究通過觀察GDM孕婦妊娠期不同階段血清APN水平變化，對(duì)早孕期血清APN水平進(jìn)行診斷性能評(píng)價(jià)研究，探討APN與GDM相關(guān)性及其對(duì)GDM發(fā)病早期預(yù)測價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于2015年10月—2016年9月在福建省婦幼保健院產(chǎn)科門診行產(chǎn)檢1 200例早孕期婦女為研究對(duì)象，于（24～28）周診斷GDM，共納入GDM及正常妊娠孕婦各100例。分別于早孕期（10～12周）、中孕期（24～28周）和晚孕期（36～38周）留取空腹血。所有孕婦均為單胎妊娠，無原發(fā)性肝病、腎病、冠心病，無其他產(chǎn)科合并癥和并發(fā)癥。GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)采用75 g OGTT法，服糖前、服糖后1小時(shí)、2小時(shí)的靜脈血血糖值高值分別為：5.1 mmol/L、10.0 mmol/L、8.5 mmol/L。任何一點(diǎn)血糖值達(dá)到或超過上述標(biāo)準(zhǔn)即診斷為GDM[1]。本研究經(jīng)福建省婦幼保健院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有研究對(duì)象均為福建籍貫漢族個(gè)體，由孕婦本人簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料采集 收集兩組孕婦年齡、身高、體重、采血時(shí)間等臨床資料，計(jì)算孕早期體質(zhì)指數(shù)（BMI），計(jì)算公式為BMI=體重（kg）/身高（m）2。

1.2.2 生化指標(biāo)檢測 分離血清-80℃凍存，用于檢測血清APN和空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS），APN和FINS檢測采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法（購于欣博盛公司），批內(nèi)、間變異系數(shù)＜10%。采用葡萄糖氧化酶法檢測血糖。胰島素抵抗指數(shù)采用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法（homeostasis model assessment insulin續(xù)resistance，HOMA-IR），計(jì)算公式為HOMA-IR=[血糖（mmol/L）×胰島素（mIU/L）]/22.5。

表1 GDM組和對(duì)照組臨床資料比較

表1 病例組和對(duì)照組臨床資料比較

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)性分布計(jì)量資料采用（）表示，兩組間臨床資料和生化指標(biāo)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；采用受試者工作特征曲線（ROC）對(duì)APN預(yù)測GDM的性能進(jìn)行評(píng)估。變量間的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05提示差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料、血清APN等生化指標(biāo)比較

兩組間在年齡、孕早期BMI和不同時(shí)期采血時(shí)間之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。GDM組不同孕期血清APN低于對(duì)照組，而OGTT0、OGTT1、OGTT2、FINS、HOMA-IR均高于對(duì)照組，具有顯著性差異（P＜0.05）。見表1。

2.2 血清APN與其它指標(biāo)相關(guān)性分析

GDM組孕早期APN與孕早期BMI呈負(fù)相關(guān)（r= -0.355，P＜0.01），孕中期APN與OGTT1、OGTT2、FINS和HOMA-IR均呈負(fù)相關(guān)（r= -0.675、-0.346、-0.490、-0.398，P＜0.01），對(duì)照組血清APN與其它指標(biāo)無顯著相關(guān)性。

2.3 孕早期血清APN診斷GDM的性能評(píng)價(jià)

孕早期血清APN預(yù)測GDM曲線結(jié)果顯示：AUCROC為0.900，95%CI為0.855-0.945。當(dāng)APN 臨界值為8.91 μg/ml時(shí)，其診斷GDM敏感性為93%，特異性為80%，陽性預(yù)測值為91.95%，陰性預(yù)測值為82.30%，Youden值數(shù)為0.73。當(dāng)孕婦孕早期血清APN＜8.91 μg/ml時(shí)，其發(fā)生GDM的風(fēng)險(xiǎn)增高，見圖1。

3 討論

GDM與2型糖尿病在病理生理和發(fā)生機(jī)制方面具有許多類似之處，普遍認(rèn)為與胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷等有關(guān)?？刂撇划?dāng)?shù)腉DM對(duì)母嬰結(jié)局危害極大。隨著GDM新的診斷標(biāo)準(zhǔn)出臺(tái)，其發(fā)病率不斷提高，因此對(duì)GDM進(jìn)行及時(shí)、早期篩查、診斷和規(guī)范治療尤為重要。

圖1 APN預(yù)測GDM的ROC曲線分析

APN是胰島素抵抗、肥胖、高血壓和高血脂等代謝綜合征獨(dú)立和負(fù)性的指標(biāo)，具有胰島素增敏劑、抗炎和抗動(dòng)脈粥樣硬化功能[2]。APN通過與其受體結(jié)合激活腺苷酸活化蛋白激酶、過氧化物酶增殖體激活受體γ和環(huán)磷酸腺苷-蛋白激酶A等信號(hào)傳導(dǎo)通路在糖脂代謝和炎癥等病理生理中發(fā)揮重要作用，從而增強(qiáng)胰島素敏感性和減輕炎癥反應(yīng)等[3]。APN水平降低，參與糖脂代謝功能減弱，引起血糖升高[4]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，APN能改善小鼠胰島素抵抗和動(dòng)脈粥樣硬化[5]。有研究發(fā)現(xiàn)，APN在2型糖尿病的任何時(shí)期均有明顯保護(hù)胰島功能和減輕炎癥反應(yīng)等作用[6]。通過外源性補(bǔ)充APN可改善胰島素抵抗引起的代謝綜合征有較好的價(jià)值[7-8]。國外研究發(fā)現(xiàn)，APN與胰島素抵抗有高度負(fù)相關(guān)，妊娠期孕婦低APN水平更易出現(xiàn)胰島素抵抗，其患GDM的風(fēng)險(xiǎn)增加[9]。血清APN水平降低可在孕早期血糖出現(xiàn)異常之前發(fā)生改變，并且在中、晚孕期GDM中的表達(dá)低于非GDM孕婦，比較具有差異性[10-11]。GDM患者孕期低水平APN與遠(yuǎn)期心血管疾病發(fā)生密切相關(guān),可用于產(chǎn)后心血管疾病發(fā)生的預(yù)測[12]。APN基因啟動(dòng)子和編碼區(qū)多態(tài)性與GDM的發(fā)生相關(guān)[13-14]。本文研究發(fā)現(xiàn) GDM組早、中和晚孕期血清APN水平逐步降低，而且明顯低于對(duì)照組，與FINS和HOMA-IR均呈負(fù)相關(guān)，與國內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果相一致，可見血清低水平APN可能參與GDM的發(fā)生和發(fā)展。

低水平的APN與GDM的發(fā)生存在相關(guān)性，但目前APN能否應(yīng)用于GDM的早期預(yù)測及診斷的相關(guān)報(bào)道較少，因此本研究進(jìn)一步探討早孕期血清APN水平在診斷GDM的價(jià)值，發(fā)現(xiàn)其AUCROC為0.900，表明其應(yīng)用于早期預(yù)測GDM的發(fā)生的價(jià)值較高。同時(shí)APN 臨界值為8.91 μg/ml時(shí)，敏感性為93%，特異性為80%，陽性預(yù)測值為91.95%，陰性預(yù)測值為82.30%，Youden指數(shù)為0.73。結(jié)合這些數(shù)據(jù)，可認(rèn)為APN在早期預(yù)測GDM具有較高的參考價(jià)值。

綜上所述，孕期APN水平與GDM的發(fā)生相關(guān)，孕晚期APN水平可能參與胎兒生長發(fā)育，孕早期APN水平用于GDM的預(yù)測具有一定的參考價(jià)值，但仍需要更大樣本及多中心聯(lián)合進(jìn)行進(jìn)一步的探討。