痰熱清注射液與紅霉素序貫治療肺炎支原體肺炎患兒的效果及對其炎癥因子的影響

楊誼

[摘要] 目的 觀察對肺炎支原體肺炎患兒應(yīng)用痰熱清注射液與紅霉素序貫療法的效果，并探討對其炎癥因子的影響。方法 將四川省新津縣中醫(yī)院2016年3月—2017年7月收治的180例肺炎支原體肺炎患兒參照隨機數(shù)表分為序貫組和參照組，均給予紅霉素和常規(guī)西藥治療，前者另給予痰熱清注射液。對比治療前后中醫(yī)證候積分變化、效果和治療前后炎癥因子水平變化。結(jié)果 治療后中醫(yī)證候積分均顯著降低（P<0.05），其中序貫組積分[（3.1±1.0）分]低于參照組[（5.9±1.1）分]（t=17.868， P=0.000）；序貫組和參照組效果分布經(jīng)秩和檢驗差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且前者總有效率[98.89%]明顯高于后者[91.11%]（χ2=5.731，P=0.017）；治療后血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-8（IL-8）、白介素-18（IL-18）水平均顯著降低（P<0.05），其中序貫組水平[（7.1±1.6）mg/L、（42.1±4.8）ng/L、（71.6±8.8）ng/L]均低于參照組[（11.3±2.4）mg/L、（56.7±5.2）ng/L、（87.4±10.2）ng/L]（t=13.814、19.572、11.127，P=0.000）。結(jié)論 對肺炎支原體肺炎患兒序貫使用痰熱清注射與紅霉素能夠顯著減輕癥狀，改善療效，并且也有助于降低炎癥因子水平。

[關(guān)鍵詞] 痰熱清注射液；紅霉素；肺炎支原體肺炎；炎癥因子

[中圖分類號] R4 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）06（a）-0088-04

[Abstract] Objective This paper tries to observe the effect of Tanreqing Injection combined with erythromycin sequential therapy in the treatment of children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia and its effects on the inflammatory factors. Methods 180 children with mycoplasma pneumoniae pneumonia who had received treatment in the hospital between March 2016 and July 2017 were divided into sequential therapy group and reference group according to the random number table， and erythromycin and conventional western medicine was given to both groups， with Tanreqing Injection given additionally to the former group. The changes of TCM syndrome score before and after treatment， clinical effect and changes of inflammatory factors before and after treatment were compared. Results The scores of TCM syndromes were significantly reduced after treatment （P<0.05）， and the integrals in the sequential group [（3.1±1.0）points] were lower than the reference group [（5.9±1.1） points] （t=17.868， P=0.000）. The effect distribution of the sequential group and the reference group was significantly different by the rank sum test （P<0.05）， and the total effective rate [98.89%] of the former was significantly higher than that of the latter [91.11%] （χ2=5.731， P=0.017）； The levels of serum high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， interleukin-8 （IL-8） and interleukin-18 （IL-18） were significantly lower （P<0.05）， with sequential group levels [（7.1±1.6）mg/L， （42.1±4.8）ng/L， （71.6±8.8） ng/L] were all lower than the reference group [（11.3±2.4）mg/L， （56.7±5.2）ng/L，（87.4±10.2）ng/L] （t=13.814， 19.572， 11.127， P=0.000）. Conclusion Sequential use of Tanreqing injection and erythromycin for children with mycoplasma pneumoniae pneumonia can significantly reduce symptoms and improve efficacy， and it also helps to reduce the level of inflammatory factors.

[Key words] Tanreqing injection； Erythromycin； Mycoplasma pneumoniae pneumonia； Inflammatory factors

肺炎支原體肺炎多發(fā)生于小兒時期，已逐漸成為兒科呼吸系統(tǒng)疾病特別是社區(qū)獲得性肺炎的主要病原，肺炎支原體介于細菌和病毒之間已知能獨立生活的最小病原微生物，受感染患兒常大多起病不甚急，有發(fā)熱、厭食、咳嗽、喘息、畏寒、頭痛等癥狀，可伴有咽喉紅腫表現(xiàn)，大多數(shù)可為持續(xù)性或馳張熱，或僅有低熱，甚至不發(fā)熱。肺炎時多數(shù)咳嗽重，初期干咳，繼而分泌痰液，有時陣咳似百日咳，偶見惡心、嘔吐及少見一過性斑丘疹或蕁麻疹，嬰幼兒可有呼吸困難和喘鳴。紅霉素在肺炎支原體肺炎患者中應(yīng)用時常作為基礎(chǔ)藥物，能夠控制炎癥反應(yīng)，但是作用并不理想[1]。痰熱清注射液是細菌感染性疾病病人目前常用的一種中成藥制劑，具有清熱涼血、祛熱解毒的功效，常結(jié)合西藥對肺炎支原體肺炎患兒進行治療以增強臨床效果[2-3]。但是目前關(guān)于痰熱清注射液與紅霉素序貫應(yīng)用對此類患兒炎癥因子的影響認(rèn)識尚淺。鑒于此，該研究方便篩選2016年3月—2017年7月收治的180例患兒實施臨床對照試驗，重點探討該療法的效果及對其炎癥因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取四川省新津縣中醫(yī)院收治的180例肺炎支原體肺炎患兒，入選者皆符合《諸福棠實用兒科學(xué)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]，家屬均知情同意；排除合并其它類型細菌、真菌或病毒感染者，先天性發(fā)育畸形甚或功能障礙者，合并其它類型系統(tǒng)性疾病者，拒絕配合該次研究者。參照隨機數(shù)表將其分為序貫組和參照組，序貫組中男性48例、女性42例，年齡1～8歲，平均（4.2±1.2）歲，病程1～12 d，平均（4.7±1.2）d；參照組中男性50例、女性40例，年齡1～7歲，平均（4.1±1.0）歲，病程1～10 d，平均（4.9±1.3）d。2組臨床資料數(shù)據(jù)之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

參照組均給予常規(guī)治療，包括糾正水電解質(zhì)酸堿紊亂、營養(yǎng)心肌、擴張支氣管、退熱、營養(yǎng)支持等，同時給予紅霉素（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20045490），每次給藥劑量為20～30 mg/kg，用藥2～3次/d（濃度0.5～1 mg/mL），持續(xù)1周。

序貫組在參照組方法治療的同時給予痰熱清注射液（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20030054），每次給藥劑量為0.5 mL/kg，將其溶于100 mL濃度為5%的葡萄糖注射液中靜脈滴注，用藥1次/d，持續(xù)1周。

1.3 觀察指標(biāo)

①對比治療前后中醫(yī)證候積分變化：對發(fā)熱、咳嗽、喘促、咽喉紅腫等中醫(yī)證候的嚴(yán)重程度均采用四級評分法進行量化，總分記為中醫(yī)證候積分，且積分越高意味著癥狀越嚴(yán)重。

②對比臨床效果：參照文獻[4]評定，中醫(yī)證候積分降低≥95%、≥70%且<95%、≥30%且<70%、<30%者分別記為痊愈、顯著有效、基本有效和無效，前三者構(gòu)成比之和即為總有效率。

③對比治療前后炎癥因子水平變化。包括血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-8（IL-8）、白介素-18（IL-18），分別于治療前1 d和治療結(jié)束后1 d的清晨空腹抽取外周血5 mL按照3 000 r/min的轉(zhuǎn)速在低速離心機上離心處理15 min后取上清液進行檢測，檢測儀器均為全自動生化分析儀，和配套酶聯(lián)免疫試劑盒一同購自美國貝克曼庫爾特有限公司。

1.4 統(tǒng)計方法

以SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件為分析工具，計量資料（x±s）行t檢驗、計數(shù)資料（%）行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分變化對比

治療前序貫組和參照組中醫(yī)證候積分分別為（21.4±2.5）分、（21.2±2.4）分，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.547，P=0.585），治療后分別為（3.1±1.0）分、（5.9±1.1）分，均顯著降低（t=64.477，P=0.000；t=54.979，P=0.000），且治療后序貫組積分遠低于參照組（t=17.868，P=0.000）。

2.2 臨床效果對比

序貫組與參照組之間臨床效果分布情況、總有效率對比均可見差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 炎癥因子水平變化對比

序貫組與參照組治療后血清hs-CRP、IL-8和IL-18水平均顯著降低（P<0.05），且治療后序貫組血清炎癥因子水平均低于參照組（P<0.05），見表2。

3 討論

肺炎支原體肺炎（MP）是由于肺炎支原體感染并在肺部大量繁殖進而產(chǎn)生損傷誘發(fā)炎癥反應(yīng)和肺部功能紊亂的，該病原菌可黏附在宿主氣道的上皮細胞，導(dǎo)致細胞損傷，誘發(fā)異常免疫炎癥反應(yīng)，MP主要特點是誘導(dǎo)自身免疫反應(yīng)，可引起胸腔積液、阻塞性肺炎、閉塞性支氣管炎、閉塞性毛細支氣管炎、壞死性肺炎、肺不張甚至肺膿腫，并可引起肺外多系統(tǒng)損害，例如皮膚黏膜損害：麻疹樣、猩紅熱樣皮疹，甚至Stiven-Jonsen綜合征，心血管系統(tǒng)損害：心肌炎、心包炎相對常見，血液系統(tǒng)：免疫性溶血、DIC等，肌肉關(guān)節(jié)損害：多發(fā)性骨關(guān)節(jié)痛常見，泌尿系統(tǒng)可引起肺炎支原體相關(guān)性腎炎，還可引起胃腸道癥狀：腹瀉、嘔吐，肝功能損害，尤其是引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重?fù)p害：多發(fā)性神經(jīng)根炎、小腦共濟失調(diào)、腦膜腦炎等；MP還可誘導(dǎo)特異性IgE產(chǎn)生，持續(xù)氣道高反應(yīng)性與哮喘發(fā)生。有既往研究表明[5]，肺炎支原體感染后通過血行播散也可直接侵入肺部導(dǎo)致細菌性肺炎，但不管是哪種發(fā)病途徑，均可導(dǎo)致呼吸道廣泛性上皮細胞損傷，使得促炎癥因子水平升高。另有研究表明[6]，肺炎支原體肺炎患兒的血清hs-CRP、IL-8和IL-18等促炎癥因子水平均明顯高于同年齡段正常小兒，因此在臨床治療過程中需要探討有效的控制炎癥因子水平的方案。

該研究中，序貫組治療后中醫(yī)證候積分、血清hs-CRP、IL-8和IL-18水平分別為（3.1±1.0）分、（7.1±1.6）mg/L、（42.1±4.8）ng/L、（71.6±8.8）ng/L，均明顯低于治療前，且均顯著低于參照組治療后，提示痰熱清注射液與紅霉素序貫療法能夠顯著減輕肺炎支原體肺炎患兒的臨床癥狀和炎癥反應(yīng)。此外，序貫組總有效率高達98.89%，顯著高于參照組，且2組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.731，P=0.017），表明序貫療法對肺炎支原體肺炎患兒的療效顯著。既往劉峰[7]關(guān)于痰熱清注射液與紅霉素序貫療法對肺炎支原體肺炎患兒的總有效率和單純紅霉素治療的總有效率對比結(jié)果與該研究相似，在其研究中發(fā)現(xiàn)前者的總有效率高達97.68%，顯著高于后者（P<0.05），共同證實了聯(lián)合療法的確能夠增強此類患兒的療效。紅霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，能夠抑制細菌蛋白分泌，破壞細菌的結(jié)構(gòu)，因而具有殺菌作用，但是在肝臟代謝時紅霉素的藥效將會消減，因而單獨應(yīng)用于肺炎支原體肺炎患兒的療效不甚理想。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為[8]，該病應(yīng)當(dāng)歸屬于中醫(yī)“咳嗽”“風(fēng)溫”“肺熱”等范疇，溫?zé)嵝岸窘?jīng)口鼻侵入肺部，導(dǎo)致肺失宣降、化痰爍津、氣道阻塞等，應(yīng)以清熱涼血、宣肺止咳為根本治療原則。痰熱清注射液的主要有效成分為熊膽粉、山羊角、金銀花、黃芩、連翹等，熊膽粉清熱解毒、化痰解痙，山羊角清熱退熱、鎮(zhèn)驚明目，金銀花、連翹清熱解毒、宣肺止咳，黃芩清熱止咳、瀉火解毒，全方合用，共奏清熱解毒、化痰解痙、清熱止咳之效[9-10]?，F(xiàn)代藥理研究證實[11-12]，對肺炎支原體肺炎患兒采用痰熱清注射液治療能夠抑制肺泡的炎性滲出，減輕上皮炎性以及過氧化損傷，控制內(nèi)毒素和炎癥因子水平，下調(diào)炎性遞質(zhì)/炎性細胞的表達水平，抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展，加快病情恢復(fù)。因此，痰熱清注射液與紅霉素序貫治療肺炎支原體肺炎患兒能夠協(xié)同發(fā)揮作用，增強對臨床癥狀、炎癥因子的控制作用，改善臨床療效。

綜上所述，建議對肺炎支原體肺炎患兒序貫應(yīng)用痰熱清注射液和紅霉素，有助于控制臨床增強和炎癥因子水平，且療效顯著，值得借鑒與推廣。

[參考文獻]

[1] 張靜， 張雙， 田玲，等.痰熱清注射液輔治肺炎支原體肺炎療效及對血清瘦素、hs-CRP、IL-8及IL-18的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2016， 25（17）：1892-1894.

[2] 胡利軍， 李胖. 痰熱清聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療小兒肺炎支原體肺炎的效果分析[J].遼寧中醫(yī)雜志， 2017，44（7）：1442-1444.

[3] Fan Q， Gu T， Li P，et al.Roles of T-cell Immunoglobulin and Mucin Domain Genes and Toll-like Receptors in Wheezy Children with Mycoplasma pneumoniae Pneumonia[J].Heart Lung Circ， 2016， 25（12）：1226-1231.

[4] 江載芳， 申昆玲， 沈穎. 諸福棠實用兒科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社， 2015：109-111.

[5] Marchello C，Dale AP， Thai TN， et al. Prevalence of Atypical Pathogens in Patients With Cough and Community-Acquired Pneumonia： A Meta-Analysis[J].Ann Fam Med， 2016， 14（6）：552-566.

[6] 林堅， 許志有， 邢東文. 痰熱清注射液聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的療效及對炎癥因子的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊， 2017，35（9）：2418-2420.

[7] 劉峰.紅霉素聯(lián)合痰熱清治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床療效及對患兒肺功能的影響[J].中國婦幼保健，2017， 32（22）：5658-5661.

[8] 白梅. 痰熱清對支原體肺炎患者hs-CRP、PCT、T細胞亞群的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2016， 22（14）：1496-1498.

[9] Chaudhry R， Ghosh A， Chandolia A. Pathogenesis of Myco- plasma pneumoniae： An update[J]. Indian J Med Microbiol， 2016， 34（1）：7-16.

[10] 葉敏， 楊杰. 痰熱清注射液治療社區(qū)獲得性肺炎的臨床療效研究[J].醫(yī)學(xué)綜述， 2016， 22（12）：2463-2466.

[11] 劉仲瑜. 痰熱清注射液聯(lián)合阿奇霉素序貫治療兒童支原體肺炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床， 2017， 32（2）：237-240.

[12] 袁榮正， 王輝， 韓文慧，等.痰熱清注射液對重癥肺炎患者 CRP、PCT、WBC及細胞免疫指標(biāo)的影響[J]. 疑難病雜志， 2016， 15（2）：147-149.

（收稿日期：2018-03-07）