高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變術(shù)后輔以重組人干擾素α2b陰道泡騰片治療HR—HPV持續(xù)感染的臨床研究

楊詠

[摘要] 目的 評價高級別CIN術(shù)后重組人干擾素α2b陰道泡騰片治療療效。 方法 2015年1月—2016年12月重慶市南川區(qū)人民醫(yī)院CIN手術(shù)治療64例，術(shù)后未予任何藥物，納入對照組。2017年3月—2018年1月使用重組人干擾素α-2b陰道泡騰片53例，納入研究組。對比兩組對象的HPV治療效果。結(jié)果 研究組術(shù)后3個月后HPV陰性率82.81%高于對照組62.26%、HPV陽性率17.19%低于對照組37.74%，研究組HPV陽性與TCT陰性者3個月后持續(xù)陽性率27.27%、9個月HR-HPV持續(xù)感染出現(xiàn)率1.56%低于對照組84.21%、11.32%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.29、5.30、9.73、4.91，P=0.012、0.021、0.002、0.027<0.05）。 結(jié)論 高級別CIN術(shù)后采用重組人干擾素α2b陰道泡騰片治療可降低持續(xù)感染風(fēng)險。

[關(guān)鍵詞] 高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變；重組人干擾素α2b陰道泡騰片；HR-HPV；持續(xù)感染

[中圖分類號] R743 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）06（a）-0057-03

[Abstract] Objective This paper tries to evaluate the therapeutic effect of recombinant human interferon alpha 2b vagina effervescent tablets after high grade CIN. Methods From January 2015 to December 2016， 64 patients received CIN surgery in Nanchuan District People's Hospital of Chongqing City. No drugs were administered after surgery and were included in the control group. From March 2017 to January 2018， 53 cases of recombinant human interferon alpha-2b vaginal effervescent tablets were included in the study group. The effect of HPV treatment was compared between the two groups of subjects. Results In the study group， the HPV negative rate was 82.81% higher than the control group 62.26% after 3 months， the HPV positive rate was 17.19% lower than the control group 37.74%， and the positive rate of the HPV positive and TCT negative groups was 27.27% after 3 months in the study group. The incidence rate of persistent infection of HR-HPV was 1.56% in 9 months was lower than 84.21% in the control group， and 11.32% in the control group， the difference was statistically significant （χ2=6.29， 5.30， 9.73， 4.91， P=0.012， 0.021， 0.002， 0.027<0.05）. Conclusion The use of recombinant human interferon alpha 2b vaginal effervescent tablets after high-grade CIN can reduce the risk of persistent infection.

[Key words] High grade cervical intraepithelial neoplasia； Recombinant human interferon α2b vaginal effervescent tablet； HR-HPV； Persistent infection

宮頸癌是當(dāng)前女性第二大生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，也是唯一知道確切病因的腫瘤險[1]。高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變（CINII或CINIII）檢出率明顯上升，手術(shù)率明顯提高[2-3]。但手術(shù)并不意味著根除了HR-HPV感染，故在術(shù)后鞏固治療非常必要。重組人干擾素α-2b陰道泡騰片是一種免疫抑制劑，但關(guān)于其對宮頸內(nèi)瘤變術(shù)后多型HPV病毒感染治療缺少證據(jù)。該次研究以2015年1月—2016年12月（n=64）、2017年3月—2018年1月（n=53）、醫(yī)院進(jìn)行因高級別宮頸內(nèi)瘤變選擇宮頸錐切的患者入組，評價重組人干擾素α2b陰道泡騰片治療HR-HPV持續(xù)感染的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取重慶市南川區(qū)人民醫(yī)院2015年1月—2016年12月間因高級別宮頸內(nèi)瘤變選擇宮頸錐切的患者，術(shù)后未予任何藥物，納入對照組。2017年3月—2018年1月，因高級別宮頸內(nèi)瘤變選擇宮頸錐切的患者術(shù)后使用重組人干擾素α-2b陰道泡騰片3月后HPV 納入研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料完整；②宮頸錐切（CKC或LEEP）術(shù)前需明確HPV感染的類型，診斷為HR-HPV感染；③因高級別宮頸內(nèi)瘤變選擇宮頸錐切；④臨床資料完整，術(shù)后跟蹤資料完整，至少術(shù)后隨訪時間1年或1年以上；⑤術(shù)后病檢提示切緣無病灶累及，病灶已完全切除無殘留病灶；⑥資料完整。對照組64例，年齡34～57歲，平均（43.2±6.5）歲；已絕經(jīng)12例；人流次數(shù)（1.2±1.4）次；吸煙5例；避孕方法：工具35例，安全期13例，宮內(nèi)節(jié)育器7例，無措施9例；初次性生活時間：16～歲1例，18～歲2例，20～歲33歲，24～歲28例；性伴侶：有固定伴侶52例，無固定伴侶12例；CINⅡ級24例，Ⅲ級40例；HPV 16型13例，18型51例；HPV載量2～112RLu/C0，中位數(shù)與四分位距M（P25-P75）為16（11～55）RLu/C0；手術(shù)類型：CKC 25例，LEEP手術(shù)39例。研究組53例，年齡35～56歲，平均（44.1±7.4）歲；已絕經(jīng)10例；人流次數(shù)（1.4±1.2）次；吸煙5例；避孕方法：工具31例，安全期10例，宮內(nèi)節(jié)育器6例，無措施6例；初次性生活時間：16～歲1例，18～歲1例，20～歲26例，24～歲25例；性伴侶：有固定伴侶44例，無固定伴侶9例；CINⅡ級20例，Ⅲ級33例；HPV 16型10例，18型43例；HPV載量3～105RLu/C0，中位數(shù)與四分位距M（P25-P75）為17（9～57）RLu/C0；手術(shù)類型：CKC 21例，LEEP手術(shù)32例。兩組對象年齡、是否絕經(jīng)、人流次數(shù)、有無吸煙，避孕方法、初次性生活時間、性伴侶的情況、HPV類型、CIN級別、HPV載量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有患者的同意，研究通過倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對照組 進(jìn)行宮頸錐切手術(shù)（CKC或LEEP）手術(shù)，術(shù)后不給予任何的藥物治療，常規(guī)醫(yī)囑，禁性生活60 d，3個月后檢測HPV。若為陽性，則進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，同時為陽性，則每3個月進(jìn)行HPV檢測，若為陽性則進(jìn)行活檢，若為陰性，則每隔3個月隨訪HPV檢測，持續(xù)陽性，則進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查，提示異常，進(jìn)行宮頸活檢。若第3個月檢測HPV為陰性，則每隔6個月進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，連續(xù)2年，出現(xiàn)雙陽性后再進(jìn)行宮頸活檢。

1.2.2 觀察組 在術(shù)后1個月陰道流血停止后即給予重組人干擾素α-2b陰道泡騰片（國藥準(zhǔn)字S201200 19，6947574813138）每晚睡前清潔外陰后，將受試藥物輕輕送入陰道深處至彎窿部，1片/次，隔日用藥1次，1個月連續(xù)使用10次為1個療程，且連續(xù)使用3個療程。術(shù)后隨訪處理方法與對照組相同。

1.3 觀察指標(biāo)

對比對照組與觀察組術(shù)后3個月HPV陰性率、HPV陽性與TCT陰性、HPV與TCT雙陽率。HPV陰性者6個月后陽性率，HPV陽性與TCT陰性者3個月后持續(xù)陽性。HPV與TCT雙陽者宮頸活檢異常率（CIN殘留與復(fù)發(fā)或惡性病變）。兩組對象隨訪9個月持續(xù)HR-HPV持續(xù)感染率（連續(xù)2次檢出陽性）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，HPV、TCT的陽性率與陰性率，活檢異常率等計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

研究組術(shù)后3個月后HPV陰性率高于對照組、HPV陽性率低于對照組，研究組HPV陽性與TCT陰性者3個月后持續(xù)陽性、9個月HR-HPV持續(xù)感染出現(xiàn)率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

該次研究顯示，相較于對照組，研究組在術(shù)后使用重組人干擾素α-2b陰道泡騰片，效果肯定，術(shù)后3個月后HPV陰性率82.81%高于對照組62.26%、HPV陽性率17.19%低于對照組37.74%（P<0.05），證實(shí)術(shù)后應(yīng)用重組人干擾素α-2b陰道泡騰片可降低持續(xù)感染發(fā)生風(fēng)險，這對于惡性宮頸病變的防控有重要意義[4]。目前對于高級別上皮內(nèi)瘤病變錐切術(shù)后的HR-HPV感染轉(zhuǎn)陰率調(diào)查較多，但差異較大，轉(zhuǎn)陰率在10%～90%之間，術(shù)后未用藥者轉(zhuǎn)陰率約為30%～40%，與對照組持平，感染轉(zhuǎn)陰、持續(xù)感染的發(fā)生與感染的HPV亞型、基因多態(tài)性、個人的免疫狀態(tài)、手術(shù)切除效果等因素有關(guān)[5-6]。研究組該次研究顯示兩組轉(zhuǎn)移率處于正常偏高水平，這可能與嚴(yán)格的納入標(biāo)準(zhǔn)，手術(shù)治療有關(guān)。

重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療HPV感染的研究較多，絕大多數(shù)研究都得出積極的結(jié)論，但也有報道顯示在干擾素基礎(chǔ)上，聯(lián)合中藥等其他療法，可進(jìn)一步增進(jìn)抗病毒感染的療效，單純的重組干擾素α-2b治療轉(zhuǎn)陰率早期可以達(dá)到60%，隨著時間的推移，可出現(xiàn)持續(xù)感染，循證對照組研究顯示聯(lián)合治療可提高轉(zhuǎn)陰率[7-8]。對于療效欠佳的對象，可嘗試聯(lián)合其他積極的療法。

需要注意的是，該次研究存在不足之處：①并非盲法，重組人干擾素α-2b陰道泡騰片本身會影響患者術(shù)后的衛(wèi)生清潔行為，進(jìn)而影響HPV抗感染治療效果；②時間跨度較大，研究組較對照組的時間明顯更晚，時間相差2～3年這一點(diǎn)程度上可能會導(dǎo)致兩組流行病學(xué)、自我護(hù)理行為差異，從而影響療效。

綜上所述，高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變術(shù)后輔以重組人干擾素α2b陰道泡騰片可降低持續(xù)感染風(fēng)險。

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（收稿日期：2018-03-07）