鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療慢性根尖周炎患者的臨床療效及其對(duì)炎癥因子水平的影響

慢性根尖周炎屬于感染性疾病，為口腔內(nèi)科常見(jiàn)病、多發(fā)病之一。根尖周炎的常規(guī)治療方法為開(kāi)髓、擴(kuò)管、封藥，癥狀消失、叩診無(wú)疼痛時(shí)再予以根管充填[1]。部分存在根尖區(qū)瘺管，雖然不影響根管填充，但是瘺管長(zhǎng)時(shí)間不消失，則會(huì)影響根管治療的整體療效[2]。本研究就鹽酸米諾環(huán)素軟膏對(duì)慢性根尖周炎患者的治療效果及其對(duì)患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取鞍山市中心醫(yī)院口腔科2016年7月至2017年6月收治的90例慢性根尖周炎患者（90顆患牙）作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組45例（45顆患牙）。對(duì)照組患者中，男26例，女19例，平均年齡（41.62±2.38）歲；患牙牙位：23例前牙、9例尖牙、13例磨牙。觀察組患者中，男28例，女17例，平均年齡（40.73±2.51）歲；患牙牙位：25例前牙、8例尖牙、12例磨牙。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均予以常規(guī)開(kāi)髓、修整髓腔及根管填充等治療，對(duì)照組患者采用氫氧化鈣對(duì)根管進(jìn)行消毒，取氫氧化鈣與甘油適量調(diào)制為糊狀，用螺旋輸送器將其填入根管內(nèi)，將干燥棉球置入髓腔并用ZOE暫封；觀察組采用鹽酸米諾環(huán)素軟膏對(duì)根管進(jìn)行消毒，將鹽酸米諾環(huán)素軟膏的注射頭尖端置入根管根尖1/3處，推注軟膏使其充滿整個(gè)根管，然后緩慢將注射頭推出，最后將干燥棉球置入髓腔并用ZOE暫封。所有患者10 d后復(fù)診，并根據(jù)根管情況進(jìn)行填充或封藥。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的總有效率及血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平與疼痛程度。治療后10 d復(fù)診，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）法檢測(cè)患者血清 TNF-α、IL-1β、IL-6水平。采用數(shù)字評(píng)分法（NRS）評(píng)估患者的疼痛強(qiáng)度，總分10分，分值越高，表示患者疼痛越劇烈[3]。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：無(wú)自覺(jué)癥狀，治愈后半年未復(fù)發(fā)，咀嚼功能良好，患牙叩診無(wú)疼痛及松動(dòng)；有效：無(wú)自覺(jué)癥狀，治愈后半年未復(fù)發(fā)，咀嚼功能基本恢復(fù)，患牙叩診有輕微疼痛和松動(dòng)；無(wú)效：存在自覺(jué)癥狀、復(fù)發(fā)現(xiàn)象，患牙叩診疼痛明顯[4]。總有效率（%）=（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用 S PSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平及NRS評(píng)分為計(jì)量資料，采用±s表示，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；治療總有效率為計(jì)數(shù)資料，采用百分率表示，組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療總有效率比較 兩組患者治療的總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較

2.2 治療后炎癥因子水平及NRS評(píng)分比較 觀察組患者的血清炎癥因子水平及NRS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后炎癥因子水平及NRS評(píng)分比較(±s)

表2 兩組患者治療后炎癥因子水平及NRS評(píng)分比較(±s)

組別 例數(shù) TNF-α(μg/L)IL-1β(μg/L)IL-6(μg/L)NRS評(píng)分(分)對(duì)照組 45 3.60±0.41 19.87±2.38 1.92±0.21 4.01±0.42觀察組 45 2.23±0.31 9.76±1.31 0.89±0.11 1.65±0.20 t值 8.2035 4.9103 9.0082 3.7184 P值 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

3 討論

根尖周炎是一種由于牙髓感染導(dǎo)致根尖部牙槽骨組織破壞的牙體牙髓疾病，其主要特征為中性粒細(xì)胞聚集和根尖組織出血。目前，關(guān)于根尖周炎的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但相關(guān)研究證實(shí)主要病因?yàn)閰捬蹙腥?，單核?xì)胞、淋巴T細(xì)胞、淋巴B細(xì)胞、漿細(xì)胞及細(xì)胞因子和趨化因子參與病變過(guò)程[5-6]。對(duì)于根尖周炎的治療臨床上一般采用根管治療術(shù)，其中三個(gè)重要環(huán)節(jié)為根管預(yù)備、根管消毒和根管填充。根管消毒是重中之重[7]，有效的根管消毒可以徹底殺死根管內(nèi)隱蔽的細(xì)菌，保證療效。一般情況下，根尖周炎經(jīng)過(guò)系統(tǒng)根管治療后多數(shù)根尖瘺管可以有效閉合，但也有部分根尖周組織因未徹底消除病菌而經(jīng)久不愈，形成慢性瘺管型根尖周炎[8]。

根尖瘺管長(zhǎng)時(shí)間不愈合，關(guān)鍵原因在于未徹底清除瘺管內(nèi)的炎性物質(zhì)，炎癥反應(yīng)未能得到有效控制[9]。氫氧化鈣是根管治療中常用的消毒劑之一，但對(duì)于牙本質(zhì)小管深部的細(xì)菌消毒作用有限，抗菌活性相對(duì)較低[10]。鹽酸米諾環(huán)素軟膏為臨床上常用于治療牙周病的緩釋抑菌劑，主要有效成分為鹽酸米諾環(huán)素，其屬于半合成四環(huán)素類(lèi)抗生素[11]，可有效抑制牙周病原菌，使牙周袋內(nèi)菌群結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，消除牙周組織炎癥，且不良反應(yīng)輕。藥敏試驗(yàn)表明，使用米諾環(huán)素不易出現(xiàn)耐藥性[12]，其抗菌譜廣且抗菌能力強(qiáng)，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、螺旋體放射菌均有效。鹽酸米諾環(huán)素軟膏具有較好脂溶性[13]，可通過(guò)根尖向周?chē)M織緩慢釋放，維持局部高濃度藥物，藥效持久。

TNF-α可以有效調(diào)節(jié)人體炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)[14]。其主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可激活破骨細(xì)胞，促進(jìn)骨吸收，從而增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。在牙周炎發(fā)生過(guò)程中其作為啟動(dòng)因子，可通過(guò)增強(qiáng)破骨細(xì)胞活性，促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶分泌，破壞膠原纖維來(lái)抑制牙周組織修復(fù)。因此，牙周炎患者的TNF-α呈明顯上升趨勢(shì)。IL-1β是一種內(nèi)皮細(xì)胞活化因子，是炎癥發(fā)生前期的細(xì)胞因子。IL-6則屬于多功能細(xì)胞因子，不僅可以激活中性粒細(xì)胞，還能促進(jìn)炎癥介質(zhì)活化，增強(qiáng)牙周炎性反應(yīng)。有研究表明，白細(xì)胞介素-1 β和白細(xì)胞介素-6可以導(dǎo)致炎癥細(xì)胞因子聚集，抑制牙周組織修復(fù)，加重炎癥反應(yīng)[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者的總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示鹽酸米諾環(huán)素與氫氧化鈣均可有效治療根尖周炎。慢性根尖周炎主要是由于細(xì)菌感染導(dǎo)致單核巨噬細(xì)胞活性增強(qiáng)，從而引起TNF-α、IL-1β、IL-6等炎癥因子活化，而齦溝液周?chē)M織由于炎癥因子作用導(dǎo)致牙周軟組織損傷。本研究中，觀察組患者的血清炎癥因子水平均顯著低于對(duì)照組。可見(jiàn)，米諾環(huán)素的抗菌活性強(qiáng)，能有效減少炎癥因子釋放。此外，觀察組患者的NRS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，提示米諾環(huán)素可以緩解慢性根尖周炎患者的疼痛。本研究由于未見(jiàn)明顯藥物不良反應(yīng)患者，所以沒(méi)有對(duì)不良事件發(fā)生率進(jìn)行分析，但需要注意的是米諾環(huán)素軟膏對(duì)四環(huán)素類(lèi)抗生素過(guò)敏史患者慎用，所以在用藥前一定要詢問(wèn)患者過(guò)敏史，避免不良事件發(fā)生。

綜上所述，鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療慢性根尖周炎臨床療效顯著，可有效減輕疼痛，降低炎癥因子水平。