胸腔灌注吉西他濱、順鉑和替加氟治療非小細(xì)胞肺癌所致胸腔積液的療效觀察

河南省開封市腫瘤醫(yī)院（475003）何亮 肖書超 趙秀升 崔建霞 趙玉霞

惡性胸腔積液的最常見病因是肺癌、乳腺癌、淋巴瘤的胸膜轉(zhuǎn)移，是晚期惡性腫瘤常見并發(fā)癥[1]。大量胸腔積液嚴(yán)重影響患者的呼吸和循環(huán)功能，從而導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量下降和生存期縮短，預(yù)后極差。目前惡性胸腔積大多采用胸腔內(nèi)藥物局部注射治療，我院于2011年5月～2016年5月采用胸腔灌注聯(lián)合吉西他濱+順鉑+替加氟治療非小細(xì)胞肺癌所致惡性胸腔積液，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2011年5月～2016年5月收治的非小細(xì)胞肺癌所致胸腔積液患者102例，其中男64例，女38例，年齡35～82歲，中位年齡61歲；肺鱗癌30例，肺腺癌72例，無化療禁忌癥，均經(jīng)B超測(cè)定胸腔積液深度＞5 cm。 按隨機(jī)數(shù)字法將102例患者分成兩組，對(duì)照組51例，包括男31例，女20例，平均年齡61.5歲，觀察組51例，包括男33例，女18例，平均年齡60.4歲；兩組患者年齡、性別等資料無明顯差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法 觀察組給予吉西他濱（江蘇豪森公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030105）1000 mg/m2，胸腔灌注（第1天和8天），順鉑（山東德州德藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023236）30 mg/m2，胸腔灌注（第2天、4天、6天），替加氟（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033294）1.0，胸腔灌注（第2天、4 天、6天）；對(duì)照組給予順鉑與替加氟，方法同觀察組。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 惡性胸腔積液屬于難以測(cè)量病灶，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不能套用實(shí)體瘤可測(cè)量病灶進(jìn)行評(píng)估，本實(shí)驗(yàn)參考Millar標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR）：癥狀消失，X線和(或)B超檢查證實(shí)積液完全吸收，胸膜增厚少于原有積液范圍的1/2，維持30天以上不須再抽液；部分緩解（PR）：癥狀改善，X線和(或)B超檢查證實(shí)積液減少1/2以上，或有明顯的胸膜增厚，維持30天以上不須再抽液；輕度緩解（MR）：積液減少不到原來范圍的1/2，或積液仍持續(xù)或迅速產(chǎn)生，治療后30天內(nèi)必須再抽液；無效（NR）：積液未減少，甚至進(jìn)一步增多。總有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。生活質(zhì)量評(píng)價(jià)按KPS評(píng)分，治療后較治療前增加或減少＞10分為改善或降低，否則為穩(wěn)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料選用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組51例患者，CR者11例，PR者23例，MR者10例，NR者7例，總有效率86.3%；對(duì)照組51例患者，CR者7例，PR者16例，MR者12例，NR者16例，總有效率68.6%；觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組（χ2=4.547，P=0.033）。兩組不良反應(yīng)均能耐受，主要為胸部疼痛、惡心、嘔吐，其他不良反應(yīng)有骨髓抑制、脫發(fā)等，均未因不良反應(yīng)中斷治療或相關(guān)性死亡。觀察組中1例患者出現(xiàn)室上性心動(dòng)過速，2例II度骨髓抑制，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.9%，對(duì)照組中有4例出現(xiàn)血壓升高，1例出現(xiàn)房顫，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.8%。兩組不良反應(yīng)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.136，P=0.713）。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌所致惡性胸腔積液，屬于不可手術(shù)切除的病癥，有些患者甚至出現(xiàn)血性胸腔積液，預(yù)后更差。大量的胸水導(dǎo)致患者呼吸困難，活動(dòng)受限，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。多數(shù)患者處于IIIB～I(xiàn)V期，總生存時(shí)間較短，5年生存率不足5%，胸水生長(zhǎng)速度直接影響患者的生活質(zhì)量。胸腔閉式引流術(shù)同時(shí)胸腔灌注是治療晚期肺癌合并胸水的最有效方法之一，然而引流凈胸水很難，尤其是有些患者出現(xiàn)血性胸水，所有我們采用相對(duì)較粗的14G單腔中心靜脈管置入。首選的腔內(nèi)給藥是順鉑。據(jù)報(bào)道[2]，胸腔內(nèi)注射順鉑，在胸腔內(nèi)濃度峰值和濃度時(shí)間曲線下面積分別是血漿的20倍和12倍。目前對(duì)惡性胸腔積液的治療仍較棘手，吉西他濱、順鉑、替加氟均為有效治療非小細(xì)胞肺癌藥物，替加氟因其療效相對(duì)較差，目前較少單獨(dú)用于肺癌治療[3]。順鉑為非小細(xì)胞肺癌所致惡性胸腔積液常用胸腔灌注藥物，然而替加氟及吉西他濱進(jìn)行胸腔灌注治療的研究報(bào)道不多，單純依靠靜脈化療治療惡性胸腔積液或單純進(jìn)行胸腔積液引流療效均不盡人意，如何能快速治療惡性胸腔積液，提高患者生活質(zhì)量成為目前腫瘤內(nèi)科醫(yī)師的重大挑戰(zhàn)[4]。

吉西他濱是一種破壞細(xì)胞復(fù)制的二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，是去氧胞苷的水溶性類似物，對(duì)核糖核苷酸還原酶是一種抑制性酶作用物的替代物，對(duì)多種惡性腫瘤有治療作用，小劑量對(duì)白細(xì)胞抑制作用弱，對(duì)血小板抑制作用強(qiáng)，胸腔內(nèi)注入能直接作用胸膜內(nèi)浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞，還可化學(xué)刺激胸膜間皮細(xì)胞增殖纖維化，形成胸膜粘連，從而防止或減少胸水的生成[5]。魏磊[6]研究顯示，吉西他濱+順鉑療效整體與培美曲塞+順鉑不相上下，均可作為晚期一線化療方案，吉西他濱耐受更好，使用更方便[6]。替加氟化療指數(shù)是5-FU的2倍，對(duì)肺癌有效，不良反應(yīng)較輕，胸腔灌注耐受良好。

本研究采用吉西他濱聯(lián)合組和未用吉西他濱的對(duì)照組治療非小細(xì)胞肺癌所致胸腔積液，觀察了兩組的療效和不良反應(yīng)。結(jié)果顯示：觀察組有效率為86.3%，明顯高于對(duì)照組的68.6%（χ2=4.547，P=0.033）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.9%，對(duì)照組為9.8%，兩組不良反應(yīng)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.136，P=0.713）。本研究中，兩組均有患者治療效果欠佳后轉(zhuǎn)入其他措施治療，評(píng)價(jià)時(shí)間為4周，與國(guó)內(nèi)外其他報(bào)道相比有效率存在偏差。分析原因可能為：本研究為回顧性分析，兩組均有部分患者為二線或三線治療后患者，兩組樣本量差距較大，統(tǒng)計(jì)結(jié)果可能存在偏倚。吉西他濱聯(lián)合治療組屬于多藥聯(lián)合，減少了耐藥的發(fā)生機(jī)會(huì)，顯示出更好的療效。其中吉西他濱聯(lián)合治療組中鱗癌效果略優(yōu)于腺癌，由于樣本數(shù)量偏少，有待擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步觀察。

總之，吉西他濱、順鉑、替加氟聯(lián)合胸腔灌注治療非小細(xì)胞肺癌所致惡性胸腔積液與順鉑、替加氟胸腔灌注治療非小細(xì)胞肺癌所致惡性胸腔積液比較，能提高有效率，不良反應(yīng)可耐受，能夠較快控制胸水；就病理類型而言，鱗癌的治療效果略好于腺癌；觀察組患者的胃腸道反應(yīng)低于對(duì)照組患者，但均未見嚴(yán)重的不良反應(yīng)，總體耐受較好，值得臨床進(jìn)一步觀察研究。