人工周期療法聯(lián)合益腎疏肝活血法治療卵巢早衰腎虛肝郁血瘀型療效觀察

莊 巖

（河南省南陽市中心醫(yī)院中藥科，河南 南陽 473000）

卵巢早衰是臨床上常見的婦科內(nèi)分泌疾病，臨床表現(xiàn)為閉經(jīng)、不孕，類似更年期綜合征。中醫(yī)認為卵巢早衰與臟腑、經(jīng)絡(luò)及情志失常關(guān)系密切，此外包括遺傳，免疫，環(huán)境，代謝等因素。卵巢早衰對育齡婦女的生育力有明顯的影響［1］。中醫(yī)認為腎虛是其根本原因［2］，腎虛血瘀［3-4］、肝郁腎虛［5］、肝腎陰虛［6］、腎虛肝郁血瘀［7］為卵巢早衰常見證候，西醫(yī)治療多采用激素療法，中醫(yī)藥可從多環(huán)節(jié)對卵巢早衰具有綜合調(diào)理功能，目前常用中西醫(yī)結(jié)合方法治療。筆者用人工周期療法聯(lián)合益腎疏肝活血法治療卵巢早衰腎虛肝郁血瘀型效果較好，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

共90例 ，均為2014年5月至2017年5月我院婦科門診收治的卵巢早衰患者，隨機分為兩組各45例。治療組年齡26～38歲，平均（30.33±3.16）歲；病程1.17～2.85年，平均（1.82±0.81）年；初潮年齡10～16歲，平均（13.55±1.14）歲；有分娩史30 例，原發(fā)不孕15 例。對照組年齡25～39歲，平均（31.15±3.07）歲；病程1.14～2.81年，平均（1.85±0.77）年；初潮年齡12～16歲，平均（13.45±1.24）歲；有分娩史32例，原發(fā)不孕13例。兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《婦產(chǎn)科學(xué)》［8］、《婦產(chǎn)科內(nèi)分泌治療學(xué)》［9］、《實用婦科內(nèi)分泌學(xué)》［10］標(biāo)準(zhǔn)擬定。①20～40歲出現(xiàn)月經(jīng)后期、月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)過少等，多伴有圍絕經(jīng)期癥狀；② 血清激素水平測定促卵泡素FSH＞40IU/L，雌二醇E2＜73.2pmol/L，黃體生成素LH正常或升高； ③陰道彩超顯示雙側(cè)卵巢體積較小、血流少，無優(yōu)勢卵泡存在，未發(fā)生器質(zhì)性病變。

中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》［11］、《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［12］標(biāo)準(zhǔn)，符合中醫(yī)肝郁腎虛辨證標(biāo)準(zhǔn)。主要癥狀：①40歲前月經(jīng)周期紊亂或月經(jīng)停閉；②腰骶酸痛；③兩脅脹痛；④月經(jīng)色深有血塊。次要癥狀：①經(jīng)行腹痛；②頭暈耳鳴；③煩躁易怒；④口苦口干；⑤舌象異常；⑥脈象異常。主要癥狀為必備癥狀，次要癥狀具備3項即可診斷。

排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡大于40歲，洗脫期不足2周，因子宮病變等原因引起的閉經(jīng)，合并有其它系統(tǒng)嚴(yán)重疾患，精神病，過敏體質(zhì)，惡性腫瘤。

終止試驗標(biāo)準(zhǔn)：過敏反應(yīng)或不良反應(yīng)嚴(yán)重，試驗期間因病情發(fā)生惡化需要采取緊急措施，試驗期間主動要求終止實驗。

病例脫落標(biāo)準(zhǔn)：受試者服藥依從性差，實驗中自然失訪，療程未結(jié)束退出，資料不全影響療效判斷。

2 治療方法

兩組均給予人工周期療法治療。戊酸雌二醇片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20150109），1次1mg，日1次，連續(xù)服用21天；服用戊酸雌二醇片12天加服黃體酮膠囊（益瑪欣，浙江仙琚制藥股份有限公司國藥準(zhǔn)字H20041902）1次200mg，日2次，連續(xù)服用10天，于月經(jīng)來潮第5天開始服藥，經(jīng)期停服。

治療組加用益腎疏肝活血方治療。藥用當(dāng)歸15g，熟地15g，柴胡12g，炒白術(shù)12g，益母草12g，牛膝12g，菟絲子9g，黃芪9g，肉桂9g，木香9g，炙甘草6g。日1劑，早晚飯后分2次溫服，連續(xù)服用21天，于月經(jīng)來潮第5 天開始服藥，經(jīng)期停服。

兩組均于下次月經(jīng)第5天繼續(xù)服藥進入下1個療程，經(jīng)期停服，每個療程1個月，治療3個療程，停藥3個月后復(fù)查。治療期間應(yīng)適當(dāng)運動，不食油膩，保持心情舒暢。

3 觀察指標(biāo)

結(jié)合改良kupperman法進行評分：包括40歲前月經(jīng)周期紊亂或月經(jīng)停閉、腰骶酸痛、兩脅脹痛、經(jīng)行腹痛、色暗有塊、頭暈耳鳴、煩躁易怒、口苦口干、舌象異常、脈象異常，其中40歲前月經(jīng)周期紊亂或月經(jīng)停閉、腰骶酸痛、兩脅脹痛為4分，經(jīng)行腹痛、色暗有塊、頭暈耳鳴、煩躁易怒、口苦口干為2分，其余為1分。

血清性激素水平：治療前后空腹采靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光法檢測，月經(jīng)來潮者在月經(jīng)第1～3天檢測血清FSH、LH、E2。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》、《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》評定療效。療效指數(shù)（n）=［（治療前積分-療后積分）/治療前積分］×100%。治愈：停藥3個月內(nèi)月經(jīng)周期恢復(fù)正常，臨床癥狀消失，療效指數(shù)大于等于95%，兩個主要癥候消失。顯效：停藥3個月內(nèi)月經(jīng)來潮1～2次，臨床癥狀明顯減輕，療效指數(shù)30%～95%，一個主要癥候消失。無效：停藥3個月內(nèi)月經(jīng)仍未來潮，臨床癥狀無改善，療效指數(shù)小于30%，中醫(yī)證候無改善。

5 治療結(jié)果

兩組治療前后臨床療效比較見表1。

表1 兩組治療前后臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后臨床癥候積分比較見表2。

表2 兩組治療前后臨床癥候積分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后臨床癥候積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05。

組別 例 臨床癥候積分治療前 治療后治療組 45 17.16±4.02 8.92±2.36*△對照組 45 16.89±4.31 12.92±3.03*

兩組治療前后血清FSH、LH、E2比較見表3。

表3 三組治療前后FSH、LH、E2比較 （±s）

表3 三組治療前后FSH、LH、E2比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05。

組別例FSH（IU/L） LH（IU/L） E2（Pmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組45 57.5±8.3 27.9±3.9*39.2±4.5 27.8±3.7*43.8±4.7 81.7±8.6*對照組 45 58.1±7.9 29.7±3.7*38.9±4.6 29.8±3.9*43.5±4.6 72.6±8.4*△

6 討 論

中醫(yī)認為卵巢早衰發(fā)病源于腎，古人云“經(jīng)本于腎”，常分為腎陽虛弱型、 陰火血虛型、肝郁血瘀型等。中藥改善卵巢早衰臨床癥狀、改善血清性激素水平以及卵巢功能方面具有獨特的優(yōu)勢［13］。治療應(yīng)補腎益精、疏肝活血，方用補腎疏肝方。方中熟地滋陰補腎，填精益髓，菟絲子溫補腎陽，固養(yǎng)先天，二藥合用，一陰一陽，調(diào)節(jié)陰陽之本，共為君藥。當(dāng)歸養(yǎng)血和血，黃芪善補氣二者合用，養(yǎng)血理氣調(diào)經(jīng)，共為臣藥。白術(shù)、甘草健脾益氣，益母草活血祛瘀，牛膝活血散瘀通經(jīng)，木香理氣主活血調(diào)經(jīng)，辛散達郁，柴胡疏肝解郁使肝氣調(diào)達、疏肝以助陽發(fā)，共為佐藥。諸藥合用，補充肝腎精血，舒達肝腎之氣，活血理氣調(diào)經(jīng)，共奏補腎益精、疏肝理氣活血之功。

益腎疏肝活血方聯(lián)合人工周期療法治療卵巢早衰，不但能改善癥狀，且可以調(diào)節(jié)血清性激素水平，治療效果較好。