封閉負(fù)壓治療技術(shù)不同壓力值對(duì)深度燒傷創(chuàng)面移植皮片成活影響的臨床研究

李 巍，陳 博，杜廣剛

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院燒傷科，四川 成都 610072)

封閉負(fù)壓治療技術(shù)(negative pressure wound therapy，NPWT)應(yīng)用于皮膚移植術(shù)中的皮片固定能促進(jìn)移植皮片的成活，但鮮見(jiàn)報(bào)道其在燒傷患者移植皮片固定中的效果[1]。我科自2010年起將NPWT技術(shù)應(yīng)用于各種燒傷創(chuàng)面皮片移植術(shù)中和術(shù)后的固定，取得滿(mǎn)意的臨床效果，但對(duì)術(shù)后創(chuàng)面負(fù)壓治療最佳壓力值的設(shè)定一直存在爭(zhēng)議。本研究探討燒傷創(chuàng)面行皮片移植術(shù)后應(yīng)用NPWT技術(shù)，觀察負(fù)壓治療幾種不同壓力值和常規(guī)加壓包扎方法下對(duì)移植皮片成活的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2016年1月至2017年2月我科收治的深度創(chuàng)面需行游離植皮術(shù)的60例患者，男39例，女21例；年齡(38±14)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡16～70歲，性別不限。創(chuàng)面類(lèi)型均為各種原因?qū)е碌纳疃葻齻麆?chuàng)面，燒傷總面積小于30%(TBSA)，選取需要植皮面積約10 cm×10 cm大小創(chuàng)面作為觀察創(chuàng)面。排除標(biāo)準(zhǔn)：營(yíng)養(yǎng)狀況差，患有糖尿病、血管性疾病、肝腎功能不全、腫瘤、使用免疫抑制劑、激素等影響創(chuàng)面愈合的基礎(chǔ)疾病患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為6組各10例，其中A組為術(shù)后常規(guī)包扎治療組；B、C、D、E、F組為術(shù)后NPWT治療組，分別設(shè)定植皮術(shù)后負(fù)壓治療壓力值為50、75、100、125、150 mmHg。各組患者基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。本研究經(jīng)四川省人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2治療方法入院后行常規(guī)換藥，根據(jù)創(chuàng)面分泌物細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果及藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選擇抗菌藥物輔助治療。6組患者于術(shù)前行常規(guī)創(chuàng)面準(zhǔn)備，入院后2～3 d安排植皮手術(shù)，根據(jù)深度創(chuàng)面大小，用取皮刀切取相應(yīng)面積自體大腿外側(cè)薄中厚皮片，制備成1 cm×1 cm票狀皮片。受區(qū)創(chuàng)面切削痂至健康筋膜層或清創(chuàng)刮除水腫肉芽至纖維板層為止予以碘伏、雙氧水、生理鹽水反復(fù)沖洗，予腎上腺素浸潤(rùn)紗布濕敷止血，再次予以氯己定、生理鹽水沖洗后將票狀皮游離移植于創(chuàng)面上，皮片間距小于0.5 cm，指定一塊10 cm×10 cm創(chuàng)面作為觀察創(chuàng)面，植皮后均用單層凡士林網(wǎng)眼油紗貼覆。A組予常規(guī)無(wú)菌紗布加壓包扎固定，B～F組根據(jù)植皮區(qū)的大小和形狀將負(fù)壓敷料作適當(dāng)修整，覆蓋于植皮區(qū)，超過(guò)皮緣l cm，以透明半透膜固定，外接負(fù)壓治療儀，按照指定壓力持續(xù)負(fù)壓吸引。A組隔1日更換植皮區(qū)域外層敷料，6組患者均于術(shù)后7天去除負(fù)壓敷料及內(nèi)層油紗敷料，查看前期6組選取觀察植皮創(chuàng)面移植皮片情況，并提取創(chuàng)面分泌物行細(xì)菌培養(yǎng)鑒定。后期繼續(xù)對(duì)創(chuàng)面進(jìn)行清潔換藥，并加壓包扎，隔1日更換創(chuàng)面敷料直至創(chuàng)面愈合。B～F組覆蓋敷料為V.A.C.? GranuFoamTM黑色敷料(美國(guó)KCI)，通過(guò)Sensa T.R.A.C.? 技術(shù)(負(fù)壓檢測(cè)及調(diào)控技術(shù))接Info V.A.C.?負(fù)壓創(chuàng)傷治療儀(美國(guó)KCI)，調(diào)整壓力參數(shù)，行24 h持續(xù)吸引治療。

1.3觀測(cè)指標(biāo)①植皮皮片成活率：選取每次手術(shù)部位100 cm2創(chuàng)面大小植皮，于術(shù)后七天去除負(fù)壓敷料后觀察皮片與基底粘連情況、有無(wú)皮下血腫等情況，同部位創(chuàng)面成活皮片計(jì)數(shù)，創(chuàng)面植皮皮片成活率=創(chuàng)面成活皮片數(shù)/術(shù)中植皮時(shí)創(chuàng)面皮片數(shù)×100%；②術(shù)后7天創(chuàng)面分泌物培養(yǎng)情況；③術(shù)后14天創(chuàng)面愈合率：從手術(shù)當(dāng)天算起至術(shù)后第14天計(jì)算100 cm2創(chuàng)面愈合百分率；④平均愈合時(shí)間：100 cm2創(chuàng)面自植皮術(shù)到創(chuàng)面基本愈合時(shí)治療天數(shù)，愈合標(biāo)準(zhǔn)：創(chuàng)面經(jīng)植皮全部成活并基本上皮化；⑤成活皮片病理切片血管內(nèi)皮細(xì)胞染色電鏡下毛細(xì)血管計(jì)數(shù)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P< 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

所有患者出院時(shí)創(chuàng)面均完全愈合。B～F組植皮術(shù)后第7天打開(kāi)負(fù)壓引流敷料后均同A組予局部包扎換藥治療后至創(chuàng)面愈合。術(shù)后7天移植皮片成活率、術(shù)后14天創(chuàng)面愈合率比較，A組低于B～F組，C、D、E組高于B、F組(P< 0.05)；創(chuàng)面分泌物細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性例數(shù)比較，A組高于B～F組(P< 0.05)，B～F組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)；創(chuàng)面愈合時(shí)間比較，A組長(zhǎng)于B～F組，B、F組長(zhǎng)于C、D、E組(P< 0.05)。C、D、E組間各項(xiàng)數(shù)據(jù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。見(jiàn)表1。A、D組成活皮片病理免疫組化染色高倍鏡(200倍)視野下毛細(xì)血管計(jì)數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。見(jiàn)表2。

表1 各組患者創(chuàng)面愈合指標(biāo)比較

表2 A、D組移植皮片高倍鏡下毛細(xì)血管計(jì)數(shù)比較

3 討論

臨床上將深Ⅱ、Ⅲ度及混合度燒傷統(tǒng)稱(chēng)為深度燒傷，深度燒傷創(chuàng)面愈合速度慢、易發(fā)生感染、往往需要植皮手術(shù)修復(fù)創(chuàng)面，使得患者病程長(zhǎng)，需承受較大痛苦。大面積深度燒傷患者需要植皮修復(fù)的部位多，皮源緊張，如何利用好每一點(diǎn)皮膚及保證每一片皮片的植皮成功率是大面積深度燒傷患者救治的關(guān)鍵。迄今，對(duì)燒傷創(chuàng)面植皮的移植皮片與其皮下有生機(jī)肉芽組織交界區(qū)域(交界區(qū))這一特定組織的修復(fù)過(guò)程，尤其是血管化、肉芽組織化過(guò)程尚缺乏深入和系統(tǒng)的研究，而正確的促進(jìn)創(chuàng)面愈合的處理則有賴(lài)于對(duì)其基本規(guī)律及特點(diǎn)的詳細(xì)解讀[2]。

近年來(lái)，NPWT技術(shù)作為一種燒傷創(chuàng)面的新型“敷料”，越來(lái)越多被應(yīng)用于燒傷外科臨床[3]，其應(yīng)用范圍不斷拓展，主要涉及早期燒傷創(chuàng)面處理、后期殘余創(chuàng)面修復(fù)、皮片移植、后期瘢痕整復(fù)等幾個(gè)方面，展現(xiàn)出良好的優(yōu)越性[4]。其以生物半透膜將醫(yī)用泡沫材料與創(chuàng)面全面封閉，利用負(fù)壓吸引力全方位主動(dòng)從創(chuàng)面引流出多余滲出液體，促進(jìn)受皮區(qū)肉芽組織的生長(zhǎng)，減少創(chuàng)面細(xì)菌感染機(jī)會(huì)，使創(chuàng)面床清潔新鮮，為進(jìn)行植皮創(chuàng)造良好條件，從而促進(jìn)創(chuàng)面愈合。從細(xì)胞分子水平解釋其原理就是負(fù)壓系統(tǒng)增強(qiáng)了機(jī)體白細(xì)胞介素-10(IL-10)的表達(dá)和創(chuàng)面局部IL-8的表達(dá)，從而使血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子2(FGF2)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β)和血小板衍生因子(PDGF)的表達(dá)增強(qiáng)，通過(guò)調(diào)控細(xì)胞因子使其的抗炎表達(dá)譜變化，力學(xué)受體和化學(xué)受體介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)及高密度的新生毛細(xì)血管及細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)，以及肉芽組織增生，從而促進(jìn)創(chuàng)面愈合[5]。

常規(guī)燒傷創(chuàng)面植皮術(shù)后用大量干紗布和棉墊加壓包扎，創(chuàng)面滲出往往依靠紗布吸附引流，如果滲出過(guò)多可能引起創(chuàng)面積血積液而且誘發(fā)感染從而影響皮片存活。與傳統(tǒng)打包加壓包扎法比較在植皮術(shù)后應(yīng)用NPWT技術(shù)能顯著提高植皮成活率，降低植皮創(chuàng)面感染已在國(guó)內(nèi)外研究中得到了廣泛認(rèn)同，但負(fù)壓到底對(duì)移植皮片與創(chuàng)面床接觸面下的毛細(xì)血管有沒(méi)有起到“拔苗助長(zhǎng)”的作用，尚無(wú)確切證據(jù)證實(shí)。關(guān)于負(fù)壓引流敷料使用的負(fù)壓壓力目前尚沒(méi)有統(tǒng)一的使用指南，不同的負(fù)壓壓力值是否可以導(dǎo)致創(chuàng)面相對(duì)細(xì)胞因子的不同調(diào)節(jié)不清楚。

以往的循證研究認(rèn)為，創(chuàng)面治療的有效壓力值是-500～-25 mmHg[6]，但其來(lái)源是建立在研究豬的切割傷創(chuàng)面的血流變化基礎(chǔ)上的。在傷口敷料中使用NPWT已經(jīng)提出了最佳的壓力設(shè)置。當(dāng)用作皮膚移植的敷料時(shí)，最初提出了125 mmHg的NPWT設(shè)置，但未通過(guò)研究驗(yàn)證。這項(xiàng)研究的目的是報(bào)告關(guān)于不同壓力設(shè)置對(duì)使用NPWT時(shí)皮膚移植物的植入效果的調(diào)查結(jié)果[7]。怎樣才能找到一個(gè)用于患者最佳的植皮治療壓力值，也是調(diào)節(jié)創(chuàng)面相對(duì)細(xì)胞因子方面最有效的值[8]。本研究結(jié)果顯示，在術(shù)后第7天拆除負(fù)壓裝置后，用75、100和125 mmHg的治療組處理的創(chuàng)面中的細(xì)菌數(shù)量顯著較少。然而，在任何時(shí)間點(diǎn)用75、100和125 mmHg的負(fù)壓值治療的皮片生長(zhǎng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。免疫組織化學(xué)顯示，在傳統(tǒng)包扎與使用100 mmHg負(fù)壓治療的植皮成活皮片中皮片高倍鏡下毛細(xì)血管計(jì)數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，使用具有不同負(fù)壓值≥75 mmHg治療組創(chuàng)面培養(yǎng)中的細(xì)菌數(shù)量比用傳統(tǒng)治療組和50 mmHg壓力值治療組處理的創(chuàng)面相比顯著減少，而C～F組間對(duì)減少創(chuàng)面中的細(xì)菌感染具有相似的效力。具有75和100 mmHg的負(fù)壓值的負(fù)壓治療組獲得了比其它組更快的創(chuàng)面愈合時(shí)間。這個(gè)實(shí)驗(yàn)的進(jìn)一步研究可能就是追溯其分子機(jī)制。

筆者初步分析NPWT技術(shù)在燒傷植皮術(shù)后固定中應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)及本次研究中發(fā)現(xiàn)壓力影響血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的情況可能與以下因素有關(guān)：自身皮膚移植術(shù)是修復(fù)創(chuàng)傷、燒傷及其他因素所致皮膚缺損的常用手術(shù)方法。游離移植的皮片成活與否主要取決于移植的皮膚與受皮組織之間是否建立了有效的血液循環(huán)。當(dāng)自體皮膚移植于創(chuàng)面床后，其細(xì)胞先依賴(lài)于受皮創(chuàng)面上滲出的血漿和纖維素而附著，繼而依靠創(chuàng)面滲出的組織液循環(huán)而存活，以后等待白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、纖維母細(xì)胞及毛細(xì)血管芽等由創(chuàng)面自下而上向皮片內(nèi)長(zhǎng)入，新生的毛細(xì)血管逐漸增多并伸至表皮與真皮之間，重建血循環(huán)，之后皮片逐漸成活并開(kāi)始增生擴(kuò)展。影響移植皮片成活的因素包括創(chuàng)面感染、皮片移動(dòng)、皮片下積血積液、皮片壓力不當(dāng)?shù)?。臨床研究表明術(shù)后的創(chuàng)面處理方式對(duì)植皮術(shù)的療效影響極大，大量的創(chuàng)面滲液使的常規(guī)換藥包扎操作繁瑣很容易導(dǎo)致創(chuàng)面發(fā)生感染和皮片的移位繼而影響患者的治療效果。而NPWT技術(shù)帶來(lái)的與傳統(tǒng)包扎治療相比的優(yōu)勢(shì)，主要為以下幾方面：①手術(shù)中操作簡(jiǎn)單，手術(shù)時(shí)間縮短，更有利于患者康復(fù)，減少術(shù)后并發(fā)癥，減少住院時(shí)間；②傳統(tǒng)加壓包扎方法對(duì)植皮創(chuàng)面施加的壓力大小不易于控制且移植皮片受力不均一，患者少量的肢體肌肉活動(dòng)都容易導(dǎo)致包扎敷料松弛而使皮片發(fā)生移位、卷曲甚至重疊，而通過(guò)NPWT技術(shù)產(chǎn)生的穩(wěn)定的負(fù)壓使得敷料對(duì)皮片產(chǎn)生恒定的正向壓力作用，避免壓力不均，可使移植皮片更好地全面均勻受力地貼附于燒傷創(chuàng)面，使皮片與創(chuàng)面更緊密粘合，皮片貼附牢，移位概率小，減少皮片下血腫，并促進(jìn)創(chuàng)面血管向移植皮片生長(zhǎng)，又防止對(duì)皮片與基底間新生血管和細(xì)胞小基質(zhì)(ECM)的橫向牽拉損傷，使皮片能夠及時(shí)充分的從創(chuàng)面獲得營(yíng)養(yǎng)，提高了移植皮片的成活率。③傳統(tǒng)包扎方法僅僅依靠的是紗布敷料的虹吸作用被動(dòng)引流創(chuàng)面滲出液，引流能力有限，滲液很容易積聚在創(chuàng)面上難以即時(shí)處理，而NPWT技術(shù)可使?jié)B液由創(chuàng)面向敷料即刻不問(wèn)斷的主動(dòng)定向引流，而這種高效引流就形成不利于細(xì)菌生長(zhǎng)的微環(huán)境，減少了細(xì)菌存活、繁殖的機(jī)會(huì)，有利于控制感染。④負(fù)壓敷料能夠保持與創(chuàng)面全方位接觸，不殘留無(wú)效腔，通過(guò)其高效引流，有利于消除局部組織腫脹，減輕滲出液中炎癥介質(zhì)、乳酸等物質(zhì)的損害；同時(shí)，負(fù)壓可以改變創(chuàng)面周?chē)喾N細(xì)胞因子的表達(dá)，如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、B淋巴細(xì)胞瘤2b、基質(zhì)金屬蛋白酶2、基質(zhì)金屬蛋白酶9、CD3、IL-8等，從而改善創(chuàng)面愈合環(huán)境及局部血運(yùn)，良好的血運(yùn)利于創(chuàng)面愈合，為皮片的成活打下良好的基礎(chǔ)[9～11]。⑤負(fù)壓治療的密閉環(huán)境避免了創(chuàng)面與外界的接觸，減少了細(xì)菌向創(chuàng)面內(nèi)侵襲的可能性，避免了頻繁換藥時(shí)周?chē)h(huán)境的細(xì)菌污染，即可有效防止創(chuàng)面感染[12]。⑥應(yīng)用負(fù)壓固定移植皮片無(wú)須在術(shù)后短期內(nèi)即打開(kāi)創(chuàng)面，避免了早期打開(kāi)創(chuàng)面輔料時(shí)人為操作導(dǎo)致的皮片移動(dòng)，進(jìn)一步保障植皮成活率。⑦傳統(tǒng)方法中創(chuàng)面覆蓋的紗布敷料被滲液浸濕未及時(shí)更換容易形成過(guò)濕的創(chuàng)面環(huán)境，進(jìn)而浸漬皮片，不利于皮片生長(zhǎng)存活。而泡沫敷料自身能提供微濕環(huán)境，利于移植皮片成活擴(kuò)展。⑧負(fù)壓環(huán)境不僅有助于改善創(chuàng)面局部微循環(huán)，保證植皮區(qū)充分的氧供和營(yíng)養(yǎng)輸送；還有利于組織間細(xì)胞因子的表達(dá)及募集，加速細(xì)胞增殖、ECM合成，促進(jìn)創(chuàng)面的愈合。⑨同時(shí)換藥間隔時(shí)間的延長(zhǎng)，也減少了因頻繁更換敷料、人為牽拉造成植皮后創(chuàng)面皮片的機(jī)械損傷，并能在一些包扎困難的部位妥善固定皮片，提高了皮片的成活率。而過(guò)大的壓力不但不能促進(jìn)皮片成活反而會(huì)引起皮片下血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖受影響而抑制毛細(xì)血管生成造成皮片壞死影響創(chuàng)面愈合。本研究中各個(gè)壓力值下皮片的成活差異表現(xiàn)不明顯的原因可能為本試驗(yàn)所選樣本量小，有待進(jìn)一步大樣本調(diào)查。

國(guó)外研究顯示，兒童皮膚承受23 mmHg壓力(成人34 mmHg)即可引起真皮層毛細(xì)血管塌陷從而誘發(fā)壓瘡。以至于有學(xué)者提出了低負(fù)壓引流治療(LP-NPWT)的概念[13]，即使用低于75 mmHg的負(fù)壓應(yīng)用于植皮術(shù)后取得良好效果。而在人血管內(nèi)皮細(xì)胞的大量基礎(chǔ)研究中已經(jīng)提示，血管內(nèi)皮細(xì)胞由于血液流動(dòng)的脈動(dòng)性質(zhì)而受到諸如機(jī)械拉伸的血液動(dòng)力學(xué)作用。不同強(qiáng)度的機(jī)械拉伸由細(xì)胞表面上的機(jī)械感受器檢測(cè)到，其能夠?qū)⑼獠繖C(jī)械刺激轉(zhuǎn)化為細(xì)胞中的生化信號(hào)，激活下游信號(hào)通路。該激活可以根據(jù)細(xì)胞是否暴露于生理或病理性拉伸強(qiáng)度而變化。與正常生理功能相關(guān)的實(shí)質(zhì)性拉伸在維持血管內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定中是重要的，因?yàn)樗鼌⑴c調(diào)節(jié)細(xì)胞結(jié)構(gòu)，血管血管發(fā)生，血管緊張素的增殖和控制。然而，高血壓發(fā)生的升高的壓力使細(xì)胞暴露于過(guò)度的機(jī)械負(fù)荷，并且這可能通過(guò)形成活性氧物質(zhì)，炎癥和/或凋亡而導(dǎo)致病理學(xué)后果。這些過(guò)程由下游信號(hào)通過(guò)確定細(xì)胞命運(yùn)的各種途徑激活[14]。筆者認(rèn)為：燒傷創(chuàng)面植皮皮片愈合與很多因素有關(guān)，而后使用NPWT技術(shù)在移植皮片上會(huì)出現(xiàn)兩種力的作用，一種是由負(fù)壓產(chǎn)生的皮片下受皮創(chuàng)面所受的拉伸力；一種是來(lái)自移植皮片上方的負(fù)壓材料給予的正壓力。兩種力的負(fù)向影響左右了創(chuàng)面血供情況：出現(xiàn)這種現(xiàn)象的原因是當(dāng)通過(guò)負(fù)壓吸引使植皮創(chuàng)面受到的正壓小于36.52 mmHg 時(shí)，可引起植皮創(chuàng)面下局部血流量迅速增加，從而促進(jìn)創(chuàng)面愈合；但當(dāng)正壓超過(guò)36.52 mmHg 后，血流會(huì)被抑制，組織灌注減少，并且正壓越大減少越多，抑制創(chuàng)面愈合[15]。正常血管功能開(kāi)始于機(jī)械刺激，其被轉(zhuǎn)化為化學(xué)事件的級(jí)聯(lián)以激活蛋白質(zhì)信號(hào)作為對(duì)刺激的反應(yīng)。因此，ECs是高度組織的感覺(jué)和響應(yīng)正常力量的血管中的一個(gè)組成部分。當(dāng)出現(xiàn)異常情況時(shí)，例如由于過(guò)度和/或慢性拉伸強(qiáng)度引起的機(jī)械過(guò)載，細(xì)胞會(huì)發(fā)生適應(yīng)性過(guò)程，這些過(guò)程可能會(huì)變得適應(yīng)不良，并可能導(dǎo)致疾病狀態(tài)。如前所述，病理性拉伸激活不同的機(jī)制，導(dǎo)致細(xì)胞表型的顯著變化，這可能導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，從而導(dǎo)致血管疾病，而且，EC細(xì)胞活性只是其中一個(gè)因素，機(jī)械拉伸涉及ECs協(xié)調(diào)中的各種細(xì)胞外到細(xì)胞內(nèi)的變化，導(dǎo)致這些細(xì)胞中的表型變化。 臨床試驗(yàn)中NPWT裝置促進(jìn)創(chuàng)面植皮愈合更多的是對(duì)移植皮片具有良好的固定保護(hù)作用，與傳統(tǒng)皮片固定敷料相比能效減少移植皮片的損失，皮片獲得更高的成活率[16]，而且與基底貼合比較牢固，不易脫落，抗感染能力增強(qiáng)，能很快進(jìn)入皮片擴(kuò)展階段。所以，在造成局部缺血的風(fēng)險(xiǎn)和清除局部水腫滲液的獲益之間如何取得平衡變得尤為重要[17]。因此，未來(lái)的工作應(yīng)側(cè)重于建立更多的不同壓力下的動(dòng)物的植皮后NPWT的機(jī)制模型，獲取更多的皮片微血管的免疫組織化學(xué)照片，進(jìn)行蛋白質(zhì)印跡以測(cè)試VEGF和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)的表達(dá)，收集更多VEGF-A，-B，-C和-D(VEGFR1，R2，和R3)的觀察資料這可能有助于獲得更清晰的對(duì)植皮創(chuàng)面愈合過(guò)程機(jī)理的理解。

隨著基因表達(dá)，蛋白質(zhì)表達(dá)，代謝物數(shù)據(jù)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)的組合將提供對(duì)拉伸力學(xué)生物學(xué)的全面了解，更好地說(shuō)明機(jī)械生物轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程[18]。用研究成果指導(dǎo)規(guī)范合理地應(yīng)用NPWT技術(shù)，才能更好發(fā)揮其促進(jìn)傷口愈合，讓患者受益的作用[19]。通過(guò)大規(guī)模的臨床研究不斷完善并細(xì)化NPWT 的治療模式，給廣大患者真正提供創(chuàng)面的精準(zhǔn)治療。