鹽酸坦洛新緩釋膠囊聯(lián)合硝苯地平治療輸尿管下段結(jié)石的臨床研究

易利軍

（新疆巴州人民醫(yī)院 泌尿外科，新疆 庫爾勒 841000）

0 引言

輸尿管結(jié)石是臨床常見疾病，因結(jié)石向下移動，可刺激輸尿管出現(xiàn)疼痛、平滑肌痙攣、黏膜水腫等癥狀。經(jīng)調(diào)查統(tǒng)計(jì)，我國輸尿管下段結(jié)石的發(fā)病率為2%-6%[1]。隨著近年人們生活水平的提高，以及環(huán)境的改變，輸尿管下段結(jié)石的發(fā)病率有所升高。臨床治療輸尿管下段結(jié)石的方法較多，對結(jié)石體積較小的患者，多采取藥物保守治療，如β受體阻滯劑、α受體拮抗劑、鈣離子通道拮抗劑等，其中鹽酸坦洛新是一種高度選擇性的α腎上腺素受體阻滯劑，通過增加尿流脈沖，能促進(jìn)結(jié)石排出。硝苯地平是一種二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，具有擴(kuò)張、松弛輸尿管平滑肌作用，從而促進(jìn)結(jié)石排出[2]。目前，臨床主張采取聯(lián)合藥物治療輸尿管下段結(jié)石，在相互協(xié)同作用下，效果更為顯著。故我院對2014年1月至2017年1月收治的輸尿管下段結(jié)石患者采取鹽酸坦洛新緩釋膠囊聯(lián)合硝苯地平治療，效果較好，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

擇取2014年1月至2017年1月我院收治的輸尿管下段結(jié)石患者102例，納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：經(jīng)B超或CT檢查確診，結(jié)石位于輸尿管下段，均為單側(cè)發(fā)??；結(jié)石直徑0.4-1.0 cm；有不同程度的尿頻、尿急、尿痛、血尿等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：尿路感染者；既往有輸尿管手術(shù)史者；合并嚴(yán)重肝腎功能不全者；前列腺增生疾病者；精神障礙者；惡性腫瘤者；近1個(gè)月內(nèi)曾服用過α受體阻滯劑者；妊娠及哺乳婦女。按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組各51例，對照組男23例，女28例；年齡20-65歲，平均（45.2±3.1）歲；結(jié)石直徑0.4-1.0 cm，平均（0.6±0.2）cm；其中左側(cè)25例，右側(cè)26例。觀察組男22例，女29例；年齡21-65歲，平均（45.8±3.2）歲；結(jié)石直徑0.5-1.0 cm，平均（0.7±0.3）cm；其中左側(cè)24例，右側(cè)27例。2組的一般資料，如性別構(gòu)成、年齡、平均結(jié)石直徑、患病部位比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組給予排石顆粒（南京同仁堂藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z32020070）5 g/次，3 d/次，必要情況下肌肉注射鹽酸曲馬多（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960105）50-75 mg。觀察組在對照組基礎(chǔ)上服用鹽酸坦洛新緩釋膠囊（杭州康恩貝制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050285）0.4 mg/次，1 d/次，同時(shí)服用硝苯地平（上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000079）10 mg/次，3 d/次。兩組患者治療期間每日飲水量2000-3000 mL，并適當(dāng)運(yùn)動，促進(jìn)結(jié)石排出。兩組治療時(shí)間以結(jié)石排出為止，治療療程不超過1個(gè)月，每周進(jìn)行1次復(fù)查，觀察結(jié)石排出情況。

1.3 觀察指標(biāo)

比較結(jié)石排出時(shí)間、鎮(zhèn)痛藥物使用劑量、治療效果及不良反應(yīng)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：治愈：尿頻、尿急、尿痛、血尿等癥狀消失，腎盂、輸尿管積水消失，尿路梗阻解除，影像學(xué)檢查結(jié)石已排出；有效：上述癥狀有所緩解，腎盂、輸尿管積水消失，尿路梗阻減輕，影像學(xué)檢查顯示結(jié)石向遠(yuǎn)端移動；無效：治療后上述癥狀及影像學(xué)檢查未發(fā)生改變，總有效率=（治愈+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

選取SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，將本研究所得計(jì)量資料，采取（±s）表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間結(jié)石排出時(shí)間、鎮(zhèn)痛藥物使用劑量比較，將本研究所得計(jì)數(shù)資料，采取n（%）表示，采取χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間治療效果及不良反應(yīng)比較，P＜0.05時(shí)，則認(rèn)為組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療情況

與對照組比較，觀察組結(jié)石排出時(shí)間縮短，鎮(zhèn)痛藥物使用劑量有所減少（P＜0.05），見表1。

表1 兩組結(jié)石排出時(shí)間、鎮(zhèn)痛藥物使用劑量比較（±s）

表1 兩組結(jié)石排出時(shí)間、鎮(zhèn)痛藥物使用劑量比較（±s）

組別 例數(shù) 結(jié)石排出時(shí)間（d） 鎮(zhèn)痛藥物使用劑量（mg）對照組 51 10.43±1.27 632.13±25.19觀察組 51 5.19±0.43 418.34±16.51 t - 8.723 2.327 P-0.000 0.017

2.2 治療效果

與對照組比較，觀察組治療總有效率提高（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組治療效果比較[n（%）]

2.3 不良反應(yīng)

兩組均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，對照組出現(xiàn)1例頭暈，觀察組有1例頭暈，1例短暫性低血壓，且均未經(jīng)處理即緩解，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

輸尿管結(jié)石是臨床常見疾病，因輸尿管遠(yuǎn)端生理狹窄，以輸尿管下段結(jié)石最為常見，約占70%，常見癥狀有尿頻、尿急、尿痛、血尿等，且部分患者伴有腎絞痛癥狀，對患者生活質(zhì)量造成不良影響。臨床治療主要原則在于排出結(jié)石，解除尿路梗阻，保護(hù)腎功能[5-6]。目前，臨床治療輸尿管下段結(jié)石的方法較多，如藥物保守治療、輸尿管鏡取石術(shù)、體外沖擊波碎石術(shù)等，其中輸尿管鏡取石術(shù)的一次性碎石成功率高，但該手術(shù)屬于一種侵襲性操作，對術(shù)者操作技能要求較高，且費(fèi)用也較高。雖然體外沖擊波碎石術(shù)屬于一種非侵襲性操作，但一次性碎石成功率較低，故臨床應(yīng)根據(jù)患者實(shí)際情況選擇合適的治療方式。有研究表明[7]，結(jié)石的大小對治療方式的選擇是非常重要的，同時(shí)結(jié)石數(shù)量、結(jié)石部位，輸尿管平滑肌蠕動等因素也影響著治療方式的選擇。近年，有研究報(bào)道[8]，對結(jié)石直徑04-1.0 cm的患者，自然排石率高達(dá)40%-58%。因此，對結(jié)石直徑較小、腎盂、輸尿管積水較輕的患者，無需緊急處理，可采取藥物保守治療。

輸尿管下段結(jié)石的發(fā)生，可引起輸尿管平滑肌發(fā)生收縮痙攣，使得結(jié)石梗阻近端壓力升高，促進(jìn)尿量增加以及前列腺素釋放，升高腎盂及輸尿管內(nèi)壓力，進(jìn)而發(fā)生腎絞痛癥狀。在藥物保守治療過程中，給予患者服用輸尿管平滑肌松弛劑，有利于結(jié)石排出。目前，臨床用于輸尿管下段結(jié)石的輸卵管平滑肌藥物有鈣離子通道拮抗劑、膽堿能受體拮抗劑、α受體拮抗劑、β受體阻滯劑等。其中鹽酸坦洛新緩釋膠囊是一種α腎上腺素受體阻滯劑，其作用機(jī)理是通過選擇性作用于α1受體，抑制輸尿管平滑肌強(qiáng)直性收縮，緩解其痙攣，有利于緩解其疼痛癥狀；同時(shí)該藥物可增加結(jié)石上方尿流脈沖，增加尿液傳輸能力，從而促進(jìn)結(jié)石排出。硝苯地平是一種鈣離子通道拮抗劑，臨床常用于高血壓、心絞痛疾病的治療，具有松弛血管平滑肌，增加冠脈血流量的作用。近年，有研究證實(shí)[9]，硝苯地平可作為輸尿管下段結(jié)石的藥物，其作用機(jī)理是通過抑制輸尿管平滑肌細(xì)胞膜上鈣離子內(nèi)流，促進(jìn)平滑肌松弛，緩解痙攣，同時(shí)增加輸尿管蠕動，使結(jié)石向遠(yuǎn)端移動。本研究顯示，與對照組比較，觀察組結(jié)石排出時(shí)間縮短，鎮(zhèn)痛藥物使用劑量有所減少，且治療總有效率高達(dá)96.08%。左慶軍[10]等前瞻性研究表明，對單側(cè)輸尿管下段結(jié)石患者采取硝苯地平聯(lián)合坦洛新治療，患者結(jié)石排出時(shí)間為（5.63±3.21）d，鎮(zhèn)痛藥物應(yīng)用量為（400.21±124.65）mg，且治療總有效率高達(dá)88.33%。上述研究結(jié)果表明，在輸尿管下段結(jié)石治療中，采取鹽酸坦洛新緩釋膠囊聯(lián)合硝苯地平治療較常規(guī)治療更有優(yōu)勢，促進(jìn)結(jié)石排出，緩解患者臨床癥狀。分析其原因，鹽酸坦洛新緩釋膠囊和硝苯地平藥物均可促進(jìn)輸尿管平滑肌松弛，有利于緩解其痙攣，在相互協(xié)同作用下，能有效縮短結(jié)石排出時(shí)間，緩解其癥狀。鹽酸坦洛新緩釋膠囊和硝苯地平常見的不良反應(yīng)有心率加快、一過性低血壓、頭暈、胃腸道反應(yīng)等。本研究顯示，兩組均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，對照組出現(xiàn)1例頭暈，觀察組有1例頭暈，1例短暫性低血壓，且均未經(jīng)處理即緩解，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與焦安懷[11]報(bào)道結(jié)果相似。由此說明，采取鹽酸坦洛新緩釋膠囊和硝苯地平治療方案用藥安全。但需要注意的是：采取藥物保守治療輸尿管下段結(jié)石時(shí)，應(yīng)合理控制用藥時(shí)間，若用藥2周后未見好轉(zhuǎn)，應(yīng)及時(shí)采取輸尿管鏡取石術(shù)或體外沖擊波碎石術(shù)治療[12]。

綜上所述，對輸尿管下段結(jié)石患者采取鹽酸坦洛新緩釋膠囊和硝苯地平治療的效果顯著，不僅緩解患者臨床癥狀，促進(jìn)結(jié)石排出，且用藥安全，可作為本病的理想治療方案。