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    中藥補(bǔ)腎活血方聯(lián)合穴位貼敷治療封閉抗體陰性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效 及對(duì)患者IL—10、TGF—β1指標(biāo)的影響

    2018-10-21 13:31向英鄧阿黎金晶王嬌
    世界中醫(yī)藥 2018年6期
    關(guān)鍵詞:復(fù)發(fā)性活血陰性

    向英 鄧阿黎 金晶 王嬌

    摘要 目的:研究中藥補(bǔ)腎活血方聯(lián)合穴位貼敷治療封閉抗體陰性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效及對(duì)患者IL-10、TGF-β1指標(biāo)的影響。方法:選取2014年5月至2017年5月湖北省中醫(yī)院收治的封閉抗體陰性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者100例作為研究對(duì)象,根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組,每組50例。對(duì)照組患者采用單獨(dú)的中藥補(bǔ)腎活血方治療,觀察組患者采用中藥補(bǔ)腎活血方聯(lián)合穴位貼敷治療。比較2組患者治療前后中醫(yī)癥候積分、IL-10、TGF-β1表達(dá)水平變化及封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率、妊娠結(jié)局。結(jié)果:治療后2組患者的中醫(yī)證候積分均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);2組治療前的血清指標(biāo)(IL-10、TGF-β1)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患者的血清IL-10、TGF-β1表達(dá)水平均高于治療前,且觀察組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后觀察組患者封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率84.0%(42/50)高于對(duì)照組的62.0%(31/50),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組患者妊娠成功率82.0%(41/50)高于對(duì)照組的62.0%(31/50),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:中藥補(bǔ)腎活血方聯(lián)合穴位貼敷治療封閉抗體陰性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效顯著,能有效緩解中醫(yī)癥狀,調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫平衡及細(xì)胞因子水平,減輕炎性反應(yīng),提高妊娠成功率,值得臨床推廣。

    關(guān)鍵詞 補(bǔ)腎活血方;穴位貼敷;封閉抗體陰性復(fù)發(fā)性流產(chǎn);IL-10;TGF-β1

    AbstractObjective:TostudythecurativeeffectofChinesemedicineBushenHuoxueFangcombinedwithacupointstickingintreatingclosed-antibody-negativerecurrentspontaneousabortionanditseffectonIL-10andTGF-β1inpatients.Methods:Atotalof100casesofpatientswithclosed-antibody-negativerecurrentspontaneousabortionadmittedinourhospitalfromMay2014toMay2017wereselectedastheresearchsubjects.Allthepatientsweredividedintocontrolgroupandstudygroupaccordingtorandomnumbertablemethod,with50casesineachgroup.ThepatientsinthecontrolgroupweregivenseparateChinesemedicineBushenHuoxueFangfortreatment,andthepatientsinthestudygroupweregiventraditionalChinesemedicineBushenHuoxueFangcombinedwithacupointstickingtreatment.TheTCMsymptomscore,expressionofIL-10andTGF-β1,thepositiverateofblockingantibodyandpositivepregnancyratewerecomparedbetweentwogroupsbeforeandafterthetreatment.Results:Afterthetreatment,thescoresofTCMsyndromesinbothgroupswerelowerthanthosebeforetreatment,andthestudygroupwaslowerthanthecontrolgroup.Thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05);Therewasnosignificantdifferenceinserumindex(IL-10,TGF-β1)betweenthetwogroupsbeforetreatment(P>0.05);Afterthetreatment,theserumlevelsofIL-10andTGF-β1inbothgroupsweresignificantlyhigherthanthosebeforetreatment,andthedifferencebetweenthetwogroupswasstatisticallysignificant(P<0.05).Thepositiverateofblockingantibodyinthestudygroupwas84.0%(42/50),whichwashigherthanthatinthecontrolgroup(62.0%,31/50).Thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).Thesuccessrateofpregnancyinthestudygroupwas82.0%(41/50),whichwassignificantlyhigherthanthatinthecontrolgroup(62.0%,31/50)(P<0.05).Conclusion:ChinesemedicineBushenHuoxueFangacupointstickingtreatmentofclosedantibodynegativerecurrentspontaneousabortionhassignificantcurativeeffects,whichcaneffectivelyrelievesymptomsoftraditionalChinesemedicine,regulatethebody′simmunebalanceandcytokinelevels,reduceinflammationandimprovepregnancysuccessrate,anditisworthyofclinicalpromotion.

    KeyWordsBushenHuoxueFang;Acupointapplication;Closedabortion;Negativerecurrentabortion;IL-10;TGF-β1

    中圖分類(lèi)號(hào):R242;R245.9;R714.21文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2018.06.028

    妊娠是一種半同種移植,在母體免疫功能的作用下,確保母體免于外來(lái)微生物侵犯,并且對(duì)體內(nèi)胚胎不予排斥,從而保證妊娠的正常進(jìn)行[1]。研究發(fā)現(xiàn),母體的血清內(nèi)免疫封閉抗體(BA)不足能引起流產(chǎn),而B(niǎo)A為人類(lèi)的白細(xì)胞抗原及滋養(yǎng)層、淋巴細(xì)胞交叉反應(yīng)抗原等相關(guān)因素,對(duì)母體的免疫系統(tǒng)進(jìn)行刺激后出現(xiàn)的一類(lèi)IgG型抗體,在正常妊娠、產(chǎn)后母體血清內(nèi)存在分布,封閉抗體和反復(fù)性流產(chǎn)的關(guān)系是臨床醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)、熱點(diǎn)[2-3]。而反復(fù)性流產(chǎn)是指連續(xù)出現(xiàn)≥3次自然流產(chǎn),發(fā)生率較低,但對(duì)女性的身心健康及生命質(zhì)量存在嚴(yán)重影響[4]。中醫(yī)學(xué)針對(duì)BA不足引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)尚無(wú)明確記載,但認(rèn)為其與中醫(yī)滑胎相符,且多認(rèn)為封閉性抗體不足引起的自然流產(chǎn)病機(jī)主要為腎虛,補(bǔ)腎為治療第一大法,婦女流產(chǎn)是因?yàn)闆_任瘀阻,使沖任不能暢通,以致胚胎不能從母體得到養(yǎng)分,因而胎動(dòng)不安,甚至發(fā)生滑胎,故在保胎時(shí)宜配伍活血養(yǎng)胎[5]。采用中醫(yī)藥治療為患者提供了方便,節(jié)省了投入,同時(shí)克服了主動(dòng)免疫療法治療本病時(shí)存在的傳播傳染性疾病、促進(jìn)腫瘤的移植物抗宿主反應(yīng)等潛在的風(fēng)險(xiǎn)?;诖?,本研究對(duì)中藥補(bǔ)腎活血方聯(lián)合穴位貼敷治療封閉抗體陰性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效進(jìn)行分析,探討其對(duì)患者白細(xì)胞介素細(xì)胞-10(IL-10)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)指標(biāo)的影響。報(bào)道如下。

    1資料與方法

    1.1一般資料選取2014年5月至2017年5月期間在我院接受診治的100例封閉抗體陰性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象,根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組、觀察組,每組50例。對(duì)照組患者年齡22~40歲,平均年齡(28.5±4.1)歲;自然流產(chǎn)2~6次,平均流產(chǎn)(3.6±0.8)次。觀察組患者年齡21~40歲,平均年齡(28.7±3.8)歲;自然流產(chǎn)2~6次,平均流產(chǎn)(3.5±1.0)次。2組患者基本資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)1)合并伴有停經(jīng)史,妊娠早期可能有妊娠反應(yīng)史,甚至有先兆流產(chǎn)史,但隨胚胎的死亡,妊娠初期的懷孕征象逐漸消退等;2)陰道出血,呈暗紅色;3)子宮頸口閉合,子宮小于停經(jīng)月份。

    1.3納入標(biāo)準(zhǔn)1)所有入選對(duì)象均存在≥2次自然流產(chǎn)既往史[6];夫妻經(jīng)影像學(xué)檢查顯示染色體核型正常;2)影像學(xué)檢查顯示子宮的解剖結(jié)構(gòu)正常;機(jī)體的內(nèi)分泌水平表現(xiàn)正常;3)優(yōu)生4項(xiàng)顯示陰性,且宮頸的分泌物衣原體及支原體顯示陰性[7]。

    1.4排除標(biāo)準(zhǔn)1)其他相關(guān)免疫因素異常引起的封閉抗體陰性復(fù)發(fā)性流產(chǎn);2)感染性疾病、精神疾病及血液系統(tǒng)疾病;3)伴有藥物過(guò)敏史,易過(guò)敏體質(zhì);4)伴有嚴(yán)重的糖尿病、貧血及高血壓等相關(guān)全身性疾病。

    1.5脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)非自愿參與本次研究的患者。

    1.6治療方法

    1.6.1對(duì)照組對(duì)照組患者采用中藥補(bǔ)腎活血方治療,方內(nèi)組成為:菟絲子、桑寄生、續(xù)斷、杜仲、白芍、生地黃、當(dāng)歸、川芎、丹參、益母草、白術(shù)、黃芪、柴胡、黃芩等藥材,服用前水煎煮至200mL,1劑/d,分為早晚2次服用,持續(xù)治療3個(gè)月。

    1.6.2觀察組觀察組患者采用中藥補(bǔ)腎活血方聯(lián)合穴位貼敷治療,其中中藥補(bǔ)腎活血方同對(duì)照組,而穴位貼敷則是將菟絲子、桑寄生、杜仲、山茱萸及女貞子5味中藥材進(jìn)行加工為細(xì)末,每天進(jìn)行新鮮配制,以蜂蜜作為溶劑入基質(zhì),并適當(dāng)調(diào)成糊狀,制作成直徑約1cm的藥丸,將其貼敷在患者的雙側(cè)太沖穴及雙側(cè)涌泉穴,2次/d,4~6h/次,持續(xù)治療3個(gè)月。

    1.7觀察指標(biāo)觀察并比較2組患者治療前后中醫(yī)癥候積分、IL-10、TGF-β1表達(dá)水平變化及封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率、妊娠結(jié)局。1)中醫(yī)癥候積分:參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》內(nèi)相關(guān)中醫(yī)證候積分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估[8],包括陰道出血、煩躁易怒、頭暈耳鳴、小腹墜痛等相關(guān)癥狀,應(yīng)用0、2、4、6分的等級(jí)評(píng)分法進(jìn)行計(jì)算,評(píng)分越高表示癥狀越嚴(yán)重。2)IL-10、TGF-β1:所有患者在治療前后的早晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3mL靜脈血,經(jīng)3000r/min離心操作10min,合理分離血清,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IL-10、TGF-β1表達(dá)水平,所有操作均嚴(yán)格參照說(shuō)明書(shū)執(zhí)行[9]。3)封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng):所有患者在治療后接受封閉抗體復(fù)查,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)封閉抗體進(jìn)行檢測(cè),若封閉抗體3項(xiàng)內(nèi)出現(xiàn)2項(xiàng)轉(zhuǎn)陽(yáng)則認(rèn)為是封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)[10]。4)妊娠結(jié)局:包括稽留流產(chǎn)、胎兒畸形引產(chǎn)、中期流產(chǎn)、早產(chǎn)分娩及足月分娩。

    1.8療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》內(nèi)相關(guān)療效判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估,痊愈:治療后患者的癥狀及體征基本消失或完全消失,中醫(yī)癥候積分降低≥95.0%;顯效:治療后患者的癥狀及體征改善顯著,中醫(yī)癥候積分降低70.0%~94.0%;好轉(zhuǎn):治療后患者的癥狀及體征有所改善,中醫(yī)癥候積分降低30.0%~69.0.0%;無(wú)效:治療后患者的癥狀及體征無(wú)變化或加重,中醫(yī)癥候積分降低<30.0%。

    1.9統(tǒng)計(jì)學(xué)方法Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù),采用SPSS22.0軟件包校對(duì)全組數(shù)據(jù),計(jì)量資料以(±s)描述,行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用例(n)、占比(%)描述,行χ2檢驗(yàn),設(shè)置檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2結(jié)果

    2.1中醫(yī)癥候積分2組患者治療前的中醫(yī)證候積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患者的中醫(yī)證候積分均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

    2.4妊娠結(jié)局觀察組患者妊娠成功率82.0%(41/50)高于對(duì)照組的62.0%(31/50),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

    2.2血清IL-10、TGF-β1表達(dá)水平2組治療前的血清指標(biāo)(IL-10、TGF-β1)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患者的血清IL-10、TGF-β1表達(dá)水平均高于治療前,且觀察組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

    2.3封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率治療后對(duì)照組患者封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)31例,轉(zhuǎn)陽(yáng)率是62.0%;觀察組患者治療后封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)42例,轉(zhuǎn)陽(yáng)率是84.0%。治療后觀察組患者封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.139,P=0.013)。

    3討論

    復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因較為復(fù)雜,多認(rèn)為與染色體異常及免疫功能異常、母體生殖道異常、生殖道感染及母體內(nèi)分泌異常等因素有關(guān),且封閉抗體陰性在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生過(guò)程中具有重要參與,而封閉抗體陰性主要為免疫失調(diào)引起[11-12]。研究顯示,封閉抗體能抑制自身免疫反應(yīng),將胎盤(pán)的滋養(yǎng)細(xì)胞、母體淋巴細(xì)胞反應(yīng)關(guān)閉預(yù)防T淋巴細(xì)胞對(duì)胎兒抗原進(jìn)行識(shí)別,進(jìn)而抑制細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞攻擊胚胎免疫,對(duì)胎兒進(jìn)行保護(hù),并維持正常妊娠[13-14]。

    正常妊娠為半同種移植過(guò)程,妊娠女性的自身免疫系統(tǒng)易出現(xiàn)適應(yīng)性改變,且對(duì)宮內(nèi)胚胎無(wú)排斥影響。研究發(fā)現(xiàn),若孕婦的免疫調(diào)節(jié)、抑制細(xì)胞平衡失調(diào),母體識(shí)別胚胎父系抗原產(chǎn)生異常而出現(xiàn)免疫低反應(yīng)性,造成母體的封閉抗體不足,產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng),引起流產(chǎn)[15]。目前,臨床治療封閉抗體缺乏引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)多以免疫療法、中西醫(yī)結(jié)合治療為主,其中免疫療法能誘導(dǎo)抗體釋放,進(jìn)而有效治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn),但療效欠佳;且部分患者認(rèn)為免疫療法較為痛苦,治療后具有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),故針對(duì)反復(fù)的多次流產(chǎn),僅用單獨(dú)的治療方法難以使患者維持良好的形態(tài)接受治療,需積極尋找聯(lián)合方法實(shí)現(xiàn)治療效果[16]。

    中醫(yī)學(xué)認(rèn)為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)屬于“滑胎”等范疇,多由于腎氣虛弱、胎失所養(yǎng)、氣血兩虧及沖任不固等因素有關(guān),且腎虛無(wú)力能引起胎元不固,造成胎漏及胎動(dòng)不安等情況,重者出現(xiàn)滑胎[17]。而瘀血內(nèi)阻為滑胎主要原因,且瘀血貫穿于滑胎全過(guò)程病理改變,是滑胎的基本病機(jī)之一,故沖任損傷及腎虛無(wú)力為滑胎之本,治療需輔以補(bǔ)腎、活血之藥。補(bǔ)腎活血方是在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因、病機(jī)基礎(chǔ)上,擬定的存在補(bǔ)腎活血功效的中藥方劑,在治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)方面具有較高的應(yīng)用價(jià)值。方內(nèi)菟絲子能平補(bǔ)肝腎及滋陰固陽(yáng)、益精填髓[18];而桑寄生能溢血脈、助筋骨,主治妊娠血不止,能令胎牢固;桑寄生與菟絲子兩藥相隨,能提高補(bǔ)腎安胎功效;輔以續(xù)斷、杜仲,能益母壯胎及補(bǔ)肝益腎,促使沖任得固而安胎;加以益母草及丹參能達(dá)到活血散瘀及清熱涼血效果;加用當(dāng)歸能補(bǔ)血、活血及安胎,配以川芎能活血祛瘀及行氣開(kāi)郁,而氣行則血行,活血祛瘀則胎有所養(yǎng);再輔以白芍能養(yǎng)血柔肝及調(diào)經(jīng)安胎;而生地黃能補(bǔ)腎及涼血補(bǔ)血、清熱解毒;加上白術(shù)、黃芩、黃芪及柴胡能益氣、安胎;諸藥共奏補(bǔ)腎活血、清熱安胎及益氣養(yǎng)血等功效[19]。而穴位貼敷能作用在人體相應(yīng)穴位,通過(guò)藥物刺激穴位作用,加上藥物自身作用,能經(jīng)多種治療因素的互相影響及作用、互補(bǔ),共同發(fā)揮治療作用[7]。太沖穴是足厥陰肝經(jīng)的輸穴、原穴,是疏肝理氣的第一要穴;而涌泉穴是足少陰腎經(jīng)的井穴,是補(bǔ)腎要穴;輔以菟絲子、桑寄生、杜仲、山茱萸及女貞子等藥物,能達(dá)到內(nèi)外兼治作用,進(jìn)而固腎氣、疏肝氣,發(fā)揮安胎作用[20]。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組患者中醫(yī)證候積分及血清IL-10、TGF-β1改善效果均優(yōu)于對(duì)照組,且封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率、妊娠成功率均高于對(duì)照組;提示中藥補(bǔ)腎活血方聯(lián)合穴位貼敷治療封閉抗體陰性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)效果顯著,不能有效緩解癥狀及體征,減輕炎性反應(yīng),調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞因子水平,提高妊娠成功率。但本研究存在一定局限性,選取樣本量較少,未對(duì)患者用藥安全性進(jìn)行分析,且隨機(jī)分組可能導(dǎo)致研究結(jié)果出現(xiàn)一定偏倚,后面可增加樣本量進(jìn)行深入性研究。

    綜上所述,中藥補(bǔ)腎活血方聯(lián)合穴位貼敷治療封閉抗體陰性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效顯著,能有效緩解中醫(yī)癥狀,調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫平衡及細(xì)胞因子水平,減輕炎性反應(yīng),提高妊娠成功率,值得臨床推廣。

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    [11]劉婷,侯莉莉.壽胎丸加減聯(lián)合西藥治療妊娠早期合并絨毛膜下血腫的先兆流產(chǎn)的療效[J].中國(guó)婦幼保健,2016,31(7):1492-1494.

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    [13]黨慧敏,劉艷巧,劉潤(rùn)俠,等.補(bǔ)腎活血方聯(lián)合地屈孕酮對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者臨床療效及Th1/Th2型細(xì)胞因子的影響[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào),2014,35(6):832-836.

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    [19]劉娟,梁瑞寧,范培.補(bǔ)腎活血法對(duì)多囊卵巢綜合征并復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者早期自然流產(chǎn)影響的臨床觀察[J].中國(guó)婦幼保健,2013,28(12):1150-1151.

    [20]梁海亞,周建平,趙珊瓊.中藥穴位貼敷聯(lián)合心理干預(yù)對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)妊娠患者焦慮情緒的影響[J].浙江中醫(yī)雜志,2016,51(6):432-433.

    (2018-01-01收稿責(zé)任編輯:徐穎)

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