脾氨肽口服凍干粉治療小兒肺炎支原體感染的療效及對(duì)免疫功能的影響

天津市黃河醫(yī)院（300110）郭紅梅

肺炎支原體（MP）是一種無細(xì)胞壁的病原微生物，是小兒呼吸系統(tǒng)疾病，特別是社區(qū)獲得性肺炎的主要病因[1]，肺炎支原體感染可表現(xiàn)為多種臨床癥狀，發(fā)病機(jī)制多與呼吸道上皮吸附損傷、直接入侵以及機(jī)體免疫功能紊亂有關(guān)[2]。脾氨肽口服凍干粉是從新鮮的動(dòng)物脾臟中提取的一種多肽和核苷酸類物質(zhì)，含有多種氨基酸及免疫調(diào)節(jié)因子，是一種有效的免疫調(diào)節(jié)劑。本研究采用脾氨肽這種新型免疫調(diào)節(jié)劑對(duì)50例肺炎支原體感染患兒進(jìn)行治療，觀察其臨床療效，并進(jìn)一步分析脾氨肽對(duì)患兒免疫功能相關(guān)指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2 0 1 6年9月～2017年12月我院收治的100例肺炎支原體感染患兒作為研究對(duì)象，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)呼吸組擬定的兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)（2015版）中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)檢測，血清MP-IgM呈陽性，排除先心病、原發(fā)性免疫缺陷病、凝血機(jī)制障礙、對(duì)治療藥物過敏等，患兒家屬簽署知情同意書。采取隨機(jī)數(shù)字表法將100例患兒分為觀察組和對(duì)照組各50例。觀察組男26例，女24例，年齡1～12歲，平均年齡（6.3±2.2）歲，病程6～12天，平均病程（7.5±1.9）天，對(duì)照組男27例，女23例，年齡11個(gè)月～11歲，平均年齡（5.9±1.8）歲，病程7～14天，平均病程（7.3±1.6）天，兩組患兒一般資料無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均采取相同的綜合性治療，包括抗感染、退熱、止咳、平喘、祛痰等對(duì)癥支持治療。對(duì)照組給予靜脈滴注乳糖酸阿奇霉素（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000197，規(guī)格0.125g）10mg/kg，每天1次，連續(xù)給藥3～5天，待患兒體溫平穩(wěn)后停藥4天，口服阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960112，規(guī)格0.1g）10mg/kg，每天1次，連用3天，停藥4天后再次口服上述劑量阿奇霉素。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用脾氨肽口服凍干粉（大連百利天華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055105，規(guī)格2mg）2mg，每天1次，連續(xù)服用3周。

1.2.2 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià) 觀察對(duì)比兩組患兒臨床療效、免疫學(xué)指標(biāo)變化情況：①臨床療效判斷：痊愈：臨床癥狀、體征和X線顯示肺部陰影完全消失，實(shí)驗(yàn)室及病原學(xué)檢查恢復(fù)正常；顯效：臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，X線顯示肺部陰影大部分吸收；有效：臨床癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，X線顯示肺部陰影有吸收；無效：臨床癥狀、體征，X線顯示肺部陰影均無明顯變化甚至加重?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②兩組患兒在治療前后采集空腹外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫熒光抗體法檢測T淋巴細(xì)胞亞群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，觀察其變化情況。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后療效比較 觀察組總有效率96%，對(duì)照組總有效率86%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=4.35，P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后T細(xì)胞亞群水平比較 兩組患兒治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+較治療前顯著升高（P＜0.05），且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CD8+較治療前顯著降低（P＜0.05），且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見附表。

3 討論

肺炎支原體是兒童時(shí)期肺炎和其他呼吸道感染的主要病原之一，感染高發(fā)年齡為學(xué)齡前兒童，以間質(zhì)性肺炎或毛細(xì)支氣管病變?yōu)橹鳎袝r(shí)并發(fā)支氣管肺炎，也被稱為原發(fā)性非典型性肺炎[4]，臨床癥狀主要為發(fā)熱、咳嗽、咽痛、喘息、氣促、咳痰等呼吸道癥狀，嚴(yán)重者還可累及神經(jīng)、消化、泌尿、循環(huán)等多個(gè)系統(tǒng)[5]。肺炎支原體感染發(fā)病機(jī)制尚未明確，但有研究報(bào)道，肺炎支原體感染主要作用機(jī)制有以下兩方面；一方面是支原體處于增殖過程中時(shí)，同時(shí)產(chǎn)生神經(jīng)毒素和超氧離子的物質(zhì)，使得機(jī)體細(xì)胞受到損傷、壞死、脫落；另一方面是刺激肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等釋放組胺等炎性介質(zhì)，誘發(fā)支氣管平滑肌痙攣；下調(diào)輔助性T細(xì)胞（CD4+）,上調(diào)細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CD8+）的表達(dá)，引起細(xì)胞免疫功能紊亂；肺炎支原體抗原與機(jī)體組織抗原發(fā)生交叉反應(yīng)，使機(jī)體發(fā)生病理性的免疫反應(yīng)，從而使得患兒全身器官及系統(tǒng)出現(xiàn)損傷[6]。

附表 治療前后兩組T淋巴細(xì)胞亞群變化情況比較(±s)

附表 治療前后兩組T淋巴細(xì)胞亞群變化情況比較(±s)

治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后組別 例數(shù) CD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+觀察組 50 48.13±5.25 57.69±5.01 33.16±5.41 38.73±5.11 28.89±3.41 21.73±2.71 1.03±0.28 1.78±0.34對(duì)照組 50 47.83±5.73 51.19±4.34 32.21±5.75 35.65±5.02 29.42±3.23 27.31±3.82 1.04±0.34 1.13±0.27

支原體感染病程較長，青霉素、頭孢菌素等抗生素對(duì)其無效，臨床多采用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療，阿奇霉素是新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，穩(wěn)定性高，不良反應(yīng)少，因此本研究中選擇阿奇霉素治療肺炎支原體感染，但易發(fā)生重復(fù)感染并存在耐藥性。脾氨肽口服凍干粉是從新鮮豬脾臟中提取出來的多肽和核苷酸類復(fù)合物，含有人體所必需的微量元素，多種氨基酸和多種免疫調(diào)節(jié)因子，提高單核細(xì)胞吞噬功能，促進(jìn)干擾素及淋巴因子釋放，從而增強(qiáng)非特異性免疫反應(yīng)；具有增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞殺傷、協(xié)同、增殖和復(fù)制效應(yīng)，從而增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫動(dòng)能；促進(jìn)B淋巴細(xì)胞增殖分泌，提高機(jī)體體液免疫功能。

本研究中，觀察組較對(duì)照組相比總有效率明顯升高，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后兩組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前顯著增高（P＜0.05），且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），CD8+較治療前顯著降低（P＜0.05），且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明脾氨肽口服凍干粉治療小兒肺炎支原體感染的療效顯著，可明顯改善臨床癥狀，且增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，機(jī)制為上調(diào)輔助性T細(xì)胞（CD4+），下調(diào)細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CD8+）的表達(dá)。

綜上所述，脾氨肽口服凍干粉治療肺炎支原體感染臨床療效顯著，提高細(xì)胞免疫功能，促進(jìn)患兒早日康復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。