托莫西汀治療注意缺陷/多動(dòng)障礙患兒的常見不良反應(yīng)及安全性研究

林泓 黃彥科 劉曉峰 方樂 江文慶 杜亞松

中圖分類號(hào) R964 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2018）17-2444-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.17.32

摘 要 目的：了解托莫西汀治療注意缺陷/多動(dòng)障礙（ADHD）患兒的常見不良反應(yīng)及安全性，為臨床用藥提供參考。方法：以“托莫西汀”“注意缺陷/多動(dòng)障礙”“不良反應(yīng)”“安全性”“患兒”“Atomoxetine”“Attention deficit hyperactivity disorder”“Safety”“Adverse effect”“Children patient”等為關(guān)鍵詞，組合查詢中國(guó)知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、PubMed等數(shù)據(jù)庫(kù)中的相關(guān)文獻(xiàn)，檢索時(shí)限均為各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)起至2017年，對(duì)托莫西汀常見不良反應(yīng)及安全性研究進(jìn)行論述。結(jié)果與結(jié)論：共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)82篇，其中有效文獻(xiàn)47篇。托莫西汀常見不良反應(yīng)包括胃腸道不良反應(yīng)、體質(zhì)量下降、心血管相關(guān)不良反應(yīng)、肝功能相關(guān)不良反應(yīng)和精神相關(guān)不良反應(yīng)。其中，最常見的不良反應(yīng)為胃腸道不良反應(yīng)和體質(zhì)量下降，兩者可能存在相關(guān)性；心血管相關(guān)不良反應(yīng)也較常見，主要表現(xiàn)為血壓的升高和QT間期的延長(zhǎng)，但是程度輕微；肝功能不良反應(yīng)發(fā)生率較低，一般表現(xiàn)為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶和總膽紅素的輕微增加，但對(duì)于肝功能不全的ADHD患兒，應(yīng)該考慮降低劑量以及嚴(yán)密檢測(cè)肝功能；托莫西汀的精神相關(guān)不良反應(yīng)，如自殺傾向、敵對(duì)/攻擊行為、躁狂等，發(fā)生率較低，但對(duì)于ADHD合并其他精神相關(guān)疾病的患兒，應(yīng)該嚴(yán)密監(jiān)測(cè)精神相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。

關(guān)鍵詞 托莫西??；安全性；不良反應(yīng)：注意缺陷/多動(dòng)障礙；患兒

注意缺陷/多動(dòng)障礙（Attention deficit hyperactivity disorder，ADHD）的全球患病率大約為5%，而兒童（3～12歲）ADHD的患病率為8.9%～13.3%[1-2]，中國(guó)兒童ADHD的患病率為4.48%～7.14%[3]。研究表明，ADHD會(huì)引起社會(huì)經(jīng)濟(jì)的負(fù)面影響[4]，并且與高犯罪率相關(guān)[5]。因此，有效的藥物治療對(duì)ADHD患兒極為重要[6-7]。治療ADHD的藥物主要包括興奮劑哌甲酯和非興奮劑托莫西汀[7]，其中托莫西汀屬于去甲腎上腺素再攝取抑制劑。2002年美國(guó)FDA批準(zhǔn)托莫西汀用于治療6歲以上的ADHD患者，2007年托莫西汀膠囊在中國(guó)獲準(zhǔn)治療兒童/青少年ADHD，目前該藥已廣泛地應(yīng)用于97個(gè)國(guó)家[8]。但是，托莫西汀引起的不良反應(yīng)較多，從而影響了ADHD患兒服藥的依從性；同時(shí)，關(guān)于托莫西汀治療ADHD患兒安全性的數(shù)據(jù)也非常有限[9]。因此，了解托莫西汀治療ADHD患兒的常見不良反應(yīng)及安全性，對(duì)臨床治療ADHD患兒非常重要。鑒于此，筆者以“托莫西汀”“注意缺陷/多動(dòng)障礙”“不良反應(yīng)”“安全性”“患兒”“Atomoxetine”“Attention deficit hyperactivity disorder”“Safety”“Adverse effect”“Children patient”等為關(guān)鍵詞，組合查詢中國(guó)知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、PubMed等數(shù)據(jù)庫(kù)中的相關(guān)文獻(xiàn)，檢索時(shí)限均為各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)起至2017年。結(jié)果，共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)82篇，其中有效文獻(xiàn)47篇?，F(xiàn)對(duì)托莫西汀常見不良反應(yīng)及安全性研究進(jìn)行論述，以期為臨床用藥提供參考。

1 托莫西汀常見不良反應(yīng)

托莫西汀常見不良反應(yīng)包括胃腸道不良反應(yīng)、體質(zhì)量下降、心血管相關(guān)不良反應(yīng)、肝功能相關(guān)不良反應(yīng)和精神相關(guān)不良反應(yīng)，現(xiàn)從這5個(gè)方面進(jìn)行闡述。

1.1 胃腸道不良反應(yīng)

胃腸道不良反應(yīng)是托莫西汀治療ADHD患兒最常見的不良反應(yīng)之一[8，10]，包括食欲下降、腹痛、惡心、嘔吐等[9]，其中腹痛和食欲下降最常見[11-12]。在一項(xiàng)對(duì)5～7歲的ADHD患兒的研究中，發(fā)現(xiàn)服用托莫西汀后，5歲的ADHD患兒出現(xiàn)食欲下降的百分率高于6～7歲（44.8% vs. 21.9%）[12]。在一項(xiàng)6～8周的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）中，507例托莫西汀治療的患兒，年齡6～11歲，有18.1%（92/507）的患兒出現(xiàn)食欲下降[13]。通常，患者在服用托莫西汀一段時(shí)間后胃腸道不良反應(yīng)會(huì)緩解[8]。在一項(xiàng)長(zhǎng)期的試驗(yàn)中，胃腸道不良反應(yīng)在治療最初的1～3個(gè)月內(nèi)發(fā)生率最高，隨后快速下降[14-15]，持續(xù)時(shí)間為平均大約2個(gè)月[16]。文獻(xiàn)[17-19]也報(bào)道，服用托莫西汀8周后胃腸道不良反應(yīng)有所緩解。

研究表明，在總劑量不變的情況下，托莫西汀1天服藥1次比一天服藥2次更容易出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)，且不良反應(yīng)持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)[20]。由于細(xì)胞色素P4502D6（CYP2D6）慢代謝人群血漿藥物濃度大約是快代謝人群的2.2倍[21]，所以胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生與個(gè)體差異有關(guān)。對(duì)于服藥后出現(xiàn)食欲下降較嚴(yán)重的ADHD患兒，可以考慮將原有劑量分2次服用。另外，托莫西汀較少引起嚴(yán)重的胃腸道不良反應(yīng)，也很少因?yàn)槲改c道不良反應(yīng)導(dǎo)致服藥終止。

1.2 體質(zhì)量下降

托莫西丁是否會(huì)在短期內(nèi)引起體質(zhì)量下降，目前觀點(diǎn)不一[13，22-25]。短期試驗(yàn)報(bào)道了患兒在接受托莫西汀治療6～8周后出現(xiàn)了體質(zhì)量下降[22-26]。在一項(xiàng)為期6周的托莫西汀RCT中，納入72例ADHD患兒（6～16歲），觀察組有9.7%（7/72）出現(xiàn)了體質(zhì)量下降，安慰劑組為6.1%（2/33）[25]。一項(xiàng)Meta分析表明，ADHD患兒（6～11歲）在服用托莫西汀6～8周后體質(zhì)量平均下降0.58 kg（n=507），安慰劑組體質(zhì)量則增加1.15 kg（n=341），但是觀察組與安慰劑組比較差異無臨床意義[13]。

然而，也有報(bào)道稱托莫西汀用于ADHD治療1～2年中，對(duì)體質(zhì)量的影響極其輕微[23，27]。在Spencer TJ等[28]和Kratochvil CJ等[29]的報(bào)道中，分別有95例患兒接受了1年的托莫西汀治療后平均體質(zhì)量可恢復(fù)至標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量。兩位研究者認(rèn)為，托莫西汀治療引起的體質(zhì)量下降，在2～3年后可完全恢復(fù)至標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量。Spencer TJ等[30]對(duì)托莫西汀與體質(zhì)量的關(guān)系進(jìn)行了5年的跟蹤隨診，發(fā)現(xiàn)ADHD患兒在服藥15個(gè)月后體質(zhì)量出現(xiàn)了最大下降，24個(gè)月后體質(zhì)量部分恢復(fù)，36個(gè)月后體質(zhì)量恢復(fù)至標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量。極少ADHD患兒因?yàn)轶w質(zhì)量下降而終止服藥[28-30]。

托莫西汀治療后出現(xiàn)的體質(zhì)量下降或許與其胃腸道不良反應(yīng)存在相關(guān)性[12]，但是托莫西汀的長(zhǎng)期治療對(duì)ADHD患兒的體格生長(zhǎng)影響較小[13，23，30]。

1.3 心血管相關(guān)不良反應(yīng)

文獻(xiàn)[12，14，31]報(bào)道，患者服用托莫西汀后出現(xiàn)心率和血壓的輕度增加以及QT間期延長(zhǎng)。因此，以下將從托莫西汀對(duì)ADHD患兒心率和血壓以及QT間期的影響方面進(jìn)行闡述。

1.3.1 對(duì)血壓和心率的影響 托莫西汀長(zhǎng)期服用（>12個(gè)月）對(duì)健康個(gè)體心率和血壓的影響來說一般比較輕微。Hammerness PG等[31]在服用托莫西汀6歲和7歲的ADHD患兒中發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組比較，托莫西汀組心率增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。3個(gè)來自長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)分析表明，與安慰劑組比較，觀察組服用托莫西汀后血壓和心率變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[15，29]。徐通等[32]研究發(fā)現(xiàn)，23例ADHD患兒接受8周的托莫西汀治療，出現(xiàn)心率增快和血壓升高，但與哌甲酯組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

Donnelly C等[14]的研究發(fā)現(xiàn)，1 533例ADHD患兒服用托莫西汀后，其中6例（0.4%）因?yàn)樾难艿牟涣际录诜幉怀^3年就停止服藥，其中4個(gè)不良事件（心率加快、高血壓、心動(dòng)過速、預(yù)激綜合征）與藥物相關(guān)。研究表明，與基線值比較，服用托莫西汀后，有8%～12%的ADHD患兒出現(xiàn)心率和血壓的增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但是較少因?yàn)樵摬涣挤磻?yīng)而停藥[23，33]。托莫西汀對(duì)心率的影響可能在長(zhǎng)期服藥后會(huì)減弱[14]。意大利的一項(xiàng)研究觀察到，與基線值比較，托莫西汀治療ADHD患兒（<15歲）6個(gè)月后，平均心率增加2.93 次/min，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），第12個(gè)月和第24個(gè)月心率與基線值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，托莫西汀對(duì)心率的影響有減緩趨勢(shì)[34]。

托莫西汀對(duì)ADHD患兒服藥后血壓和心率的影響，各項(xiàng)研究結(jié)果各有不同，既可能與服藥后觀察的時(shí)間不同有關(guān)，也可能與樣本量大小以及納入觀察的ADHD患兒的年齡有關(guān)。此外，有部分ADHD患兒因?yàn)橥心魍?duì)心率和血壓的影響而停藥，導(dǎo)致樣本的脫落[12，14-15]，這可能也是造成研究結(jié)果有差異的原因。

1.3.2 對(duì)QT間期的影響 在一項(xiàng)意大利研究中，在ADHD患兒服用托莫西汀期間，出現(xiàn)異常心電圖的患兒數(shù)量隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而增加，從第6個(gè)月的4.8%到第9個(gè)月的9.9%[34]。Donnelly C等[14]報(bào)道ADHD患兒服用托莫西汀≥3年，與基線值比較，有1.4%出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)，不同劑量對(duì)QT間期沒有影響。Prasad S等[35]認(rèn)為，QT間期用Bazett公式校正或許會(huì)過度評(píng)估QT間期延長(zhǎng)在ADHD患兒中的發(fā)生率。大部分研究表明，ADHD患兒服用托莫西汀后會(huì)出現(xiàn)輕微的QT間期變化[14，35]。但是，也有報(bào)道1例11歲的男性患兒服用托莫西汀2年后出現(xiàn)顯著的QT間期延長(zhǎng)[11]。Reed VA等[8]則認(rèn)為目前的研究不能表明托莫西汀與嚴(yán)重的心血管不良事件或者猝死相關(guān)。

QT間期延長(zhǎng)是一個(gè)發(fā)生程度小但是有潛在的猝死風(fēng)險(xiǎn)的不良反應(yīng)[8]。因此，同時(shí)患有嚴(yán)重心血管疾病或者腦血管疾病的患兒禁用托莫西汀，有心臟基礎(chǔ)疾病或家族史的患兒應(yīng)該嚴(yán)密監(jiān)測(cè)該不良反應(yīng)的發(fā)生[8]。

1.4 肝功能相關(guān)不良反應(yīng)

托莫西汀引起常見的肝功能相關(guān)不良反應(yīng)表現(xiàn)為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、膽紅素和堿性磷酸酶水平的升高[28]。Bangs ME等[36]在研究中提到，3個(gè)自發(fā)報(bào)告的可逆轉(zhuǎn)肝損害事件已經(jīng)被認(rèn)為與托莫西汀的治療相關(guān)，另外有41例出現(xiàn)肝膽不良反應(yīng)，其中25例患兒表現(xiàn)為ALT和AST的輕微增加。Donnelly C等[14]報(bào)道，704例ADHD患兒服用托莫西汀3年后，有0.3%（2/704）檢測(cè)到顯著的肝酶變化，包括ALT、AST、堿性磷酸酶和總膽紅素，但是未有報(bào)道患兒出現(xiàn)膽紅素升高合并ALT升高這一顯著肝損傷的標(biāo)志的現(xiàn)象。王勇等[37]發(fā)現(xiàn)，39例ADHD患兒服用托莫西汀1周后，出現(xiàn)1例AST升高，繼續(xù)服藥2周后AST恢復(fù)到正常水平。

托莫西汀引起肝功能相關(guān)不良反應(yīng)一般較輕微，但也有少數(shù)報(bào)道引起肝嚴(yán)重不良反應(yīng)。意大利一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，68例ADHD患兒中有2例在服用正常劑量（18～40 mg/d）的托莫西汀7、10個(gè)月后，出現(xiàn)膽紅素增加和肝腫大，患兒年齡分別為8、14歲，肝功能指標(biāo)在停止服藥后恢復(fù)到正常水平[22]。Lim JR等[38]報(bào)道2例年齡分別為8、11歲的ADHD女孩服用托莫西汀后出現(xiàn)肝炎，服藥時(shí)間37 d和接近1年，劑量在25～40 mg/d。其中一例在停用托莫西汀4周后肝功能情況改善；另外一例則需要額外的支持護(hù)理或免疫抑制治療，治療6周后肝功能指標(biāo)水平恢復(fù)到正常水平。

臨床醫(yī)師對(duì)于肝功能異常的ADHD患兒應(yīng)該降低劑量并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的肝功能指標(biāo)。對(duì)于輕度肝功能不全患兒，托莫西汀劑量應(yīng)該減少50%，而對(duì)嚴(yán)重肝功能不全患兒則劑量應(yīng)該減少至25%[8]。

1.5 精神相關(guān)不良反應(yīng)

在托莫西汀引起的精神相關(guān)不良反應(yīng)中，以自殺傾向最為嚴(yán)重，以攻擊/敵對(duì)行為和躁狂報(bào)道較多。因此，以下選取這3種精神相關(guān)不良反應(yīng)進(jìn)行闡述。

1.5.1 自殺傾向 一項(xiàng)長(zhǎng)期（3～4年）的研究發(fā)現(xiàn)，在714例ADHD患兒服用托莫西汀時(shí)間超過3年中，有508例（6～18歲）服用托莫西汀超過4年，有自殺觀念和行為的發(fā)生率為0.8%（4/508）[14]。一項(xiàng)研究表明，在1 357例服用托莫西汀的ADHD患兒中，有6例出現(xiàn)了自殺觀念，而安慰劑組（n=851）未出現(xiàn)自殺信號(hào)[39]。

但是來自12項(xiàng)托莫西汀臨床試驗(yàn)的Meta分析表明，2 208例ADHD患兒服用托莫西汀后在觀察期內(nèi)（6～18周）均未發(fā)現(xiàn)自殺情況[40]。在一篇2014年發(fā)表的大樣本研究中有37 936例ADHD患兒，其中6 818例服用托莫西汀，跟蹤隨訪4年，發(fā)現(xiàn)自殺風(fēng)險(xiǎn)并未增加[41]。在英國(guó)一項(xiàng)對(duì)7 543例11～14歲ADHD患兒服用托莫西汀的研究中（觀察時(shí)間為13年），沒有患兒因?yàn)樽詺⒍劳鯷42]。

McCarthy S等[42]認(rèn)為，與哌甲酯比較，ADHD患兒服用托莫西汀自殺的概率較高。但是，Linden S等[43]進(jìn)行的一項(xiàng)隊(duì)列研究表明，與哌甲酯比較，托莫西汀并未增加5～18歲ADHD患兒自殺事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。Chen Q等[41]認(rèn)為，服用托莫西汀后有自殺行為的ADHD患兒一般合并其他精神疾病，如抑郁。McCarthy S等[42]也認(rèn)為，盡管不能排除藥物因素，但其他與ADHD共同存在的因素如抑郁和反社交行為都有可能造成ADHD患兒自殺。因此，對(duì)于ADHD共患其他精神疾病的患兒，服用托莫西汀期間需要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。

1.5.2 攻擊/敵對(duì) 與安慰劑組比較，ADHD患兒服用托莫西汀后攻擊/敵對(duì)事件發(fā)生的頻率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）[44]。一項(xiàng)對(duì)學(xué)齡前ADHD患兒進(jìn)行的研究表明，服用托莫西汀后，5歲ADHD患兒有31.0%（9/29）出現(xiàn)易怒行為，而6～7歲ADHD患兒為8.3%（50/603），說明攻擊/敵對(duì)行為的發(fā)生可能與年齡相有關(guān)[12]。但是目前對(duì)于兒童服用托莫西汀是否導(dǎo)致攻擊/敵對(duì)事件發(fā)生率的增加沒有一致的觀點(diǎn)。

Donnelly C等[14]對(duì)來自13項(xiàng)超過3年的臨床試驗(yàn)和3項(xiàng)開放試驗(yàn)進(jìn)行分析，超過6%的ADHD患兒服用托莫西汀后出現(xiàn)攻擊/敵對(duì)行為，并且在用藥第1個(gè)月內(nèi)發(fā)生率較高。另一項(xiàng)由Schwartz S等[10]發(fā)表的對(duì)托莫西汀相關(guān)的短期RCT的Meta分析結(jié)果表明，與安慰劑組比較，服用托莫西汀發(fā)生攻擊/敵對(duì)事件數(shù)量更多，但是兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。另外，Polzer J等[44]還發(fā)現(xiàn)，與哌甲酯比較，服用托莫西汀發(fā)生攻擊/敵對(duì)事件的風(fēng)險(xiǎn)是相當(dāng)?shù)模?.8% vs. 1.2%）。雖然以上3項(xiàng)Meta分析提示服用托莫西汀與攻擊/敵對(duì)行為的發(fā)生或許不存在相關(guān)性，但因所納入的數(shù)據(jù)來源有部分相同，因此要下肯定的結(jié)論需要更多的數(shù)據(jù)支持。

1.5.3 躁狂 在意大利的一項(xiàng)大樣本研究中，在781例服用托莫西汀的ADHD患兒中有1例出現(xiàn)輕度躁狂[45]。一項(xiàng)對(duì)12例6～17歲的ADHD合并雙相障礙患兒的研究結(jié)果表明，服用8周的托莫西汀（0.8 mg/kg）后有1例患兒因?yàn)檩p度躁狂停藥[46]。另一項(xiàng)為期1年的前瞻性研究中，96例8～12歲的ADHD患兒服用托莫西汀，其中4例患兒在服藥（18 ～40 mg/d）127 ～284 d后出現(xiàn)情緒不穩(wěn)定，但是沒有出現(xiàn)躁狂以及因?yàn)樵昕穸Ｋ幍腫47]。以上研究結(jié)果提示，托莫西汀是否會(huì)引起躁狂尚不明確。

筆者對(duì)托莫西汀常見不良反應(yīng)的發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果詳見表1。

2 結(jié)語(yǔ)

胃腸道不良反應(yīng)、心血管相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生可能與托莫西汀抑制去甲腎上腺素的作用相關(guān)[11，14，28]。QT間期延長(zhǎng)的發(fā)生可能與托莫西汀的代謝酶CYP2D6相關(guān)[11]，但是該酶與肝功能相關(guān)不良反應(yīng)可能沒有聯(lián)系[38]。

胃腸道相關(guān)不良反應(yīng)、體質(zhì)量下降、心血管相關(guān)不良反應(yīng)和肝功能相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生可能與托莫西汀劑量相關(guān)[8，11，14，24]。但是也有研究表明，并未觀察到托莫西汀劑量與不良反應(yīng)發(fā)生的相關(guān)性[10，14，28]。因此，對(duì)于托莫西汀劑量與不良反應(yīng)的相關(guān)性仍無法得出確切結(jié)論。

胃腸道不良反應(yīng)和體質(zhì)量下降均是托莫西汀治療ADHD患兒的較常見不良反應(yīng)，且二者之間可能存在相關(guān)性。因此，對(duì)于發(fā)育遲緩的ADHD患兒，在改變服藥時(shí)間（如改在餐后或者睡前服藥）和改善食物類型后胃腸道不良反應(yīng)依然沒有緩解的情況下，應(yīng)該考慮降低劑量或者對(duì)其胃腸道癥狀進(jìn)行干預(yù)治療。心血管相關(guān)不良反應(yīng)也較常見，主要表現(xiàn)為血壓的升高和QT間期的延長(zhǎng)，但是程度輕微。肝功能不良反應(yīng)發(fā)生率較低，一般表現(xiàn)為ALT、AST、堿性磷酸酶和總膽紅素的輕微增加，但對(duì)于肝功能不全的ADHD患兒，應(yīng)該考慮降低劑量以及嚴(yán)密檢測(cè)肝功能。托莫西汀的精神相關(guān)不良反應(yīng)，如自殺傾向、敵對(duì)/攻擊行為、躁狂等，發(fā)生率較低，但對(duì)于ADHD合并其他精神相關(guān)疾病的患兒，應(yīng)該嚴(yán)密監(jiān)測(cè)精神相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。

對(duì)于托莫西汀治療的ADHD患兒，應(yīng)該對(duì)其發(fā)生不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估，引導(dǎo)其合理用藥。同時(shí)，對(duì)ADHD患兒家長(zhǎng)進(jìn)行用藥宣教，使其了解托莫西汀的常見不良反應(yīng)及應(yīng)對(duì)措施，從而提高ADHD患兒的用藥依從性。

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（收稿日期：2018-03-13 修回日期：2018-07-22）

（編輯：余慶華）