恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化的臨床研究

徐燕

（武警浙江總隊(duì)杭州醫(yī)院藥劑科 浙江 杭州 310051）

乙型肝炎是引起肝硬化的最常見原因之一，在乙肝肝硬化的失代償期，乙肝病毒持續(xù)快速地進(jìn)行復(fù)制，導(dǎo)致肝炎的進(jìn)行性發(fā)作，加重患者病情[1]。該病病死率高、預(yù)后差且治療困難，對于失代償期乙肝肝硬化，抗病毒治療是控制病情進(jìn)一步惡化的關(guān)鍵，現(xiàn)有研究表示恩替卡韋具有高效的抗乙肝病毒作用，廣泛用于慢性乙肝的治療，而在失代償期乙肝肝硬化的治療中作用尚不明確[2]。本研究以90例失代償期乙肝肝硬化患者為研究對象，探究恩替卡韋對失代償期乙肝肝硬化的臨床治療效果，取得成果顯著，具體如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

選取于2016年3月—2018年3月來我院就診的失代償期肝硬化患者90例，以隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組。排除伴有重度黃疸、消化道出血、肝腎綜合病、大量腹水、原發(fā)性肝癌、Ⅱ度以上肝性腦病、重疊感染多種肝炎病毒者。實(shí)驗(yàn)組患者45例，男30例，女15例，年齡29～67歲，平均年齡（44.55±4.38）歲；病程1.5～10年，平均病程（4.88±3.02）年。對照組患者45例，男29例，女16例，年齡31～64歲，平均年齡（44.23±4.63）歲；病程1.2～10年，平均病程（5.05±2.12）年。兩組患者在年齡、性別、病程等一般資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組患者給予促肝細(xì)胞生長素、甘草酸二胺、利尿劑、還原性谷胱甘肽等藥品，進(jìn)行保肝、利尿、抗感染的基礎(chǔ)治療；實(shí)驗(yàn)組患者進(jìn)行上述基礎(chǔ)治療，并在睡前加服0.5mg恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥；國藥準(zhǔn)字：H20052237；規(guī)格：0.5mg/片），1次/d。兩組患者療程為52周。

1.3 觀察指標(biāo)

分別在治療前、中、后對兩組患者檢測相關(guān)指標(biāo)：每8周測定一次肝纖維化指標(biāo)、HBeAg和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、Child-pugh評分、乙肝六項(xiàng)。每16周測定一次肝臟超聲、肝功能狀況檢測（包括 TBIL、ALT、ALB）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析。采用百分率(%)表示計(jì)數(shù)資料，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以()表示，用t檢驗(yàn)作組間比較。當(dāng)P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后Child-pugh評分和肝功能對比

相比于治療前水平，治療后兩組患者Child-pugh評分均降低且肝功能指標(biāo)均得到明顯改善，實(shí)驗(yàn)組改善優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后Child-pugh評分和肝功能對比()

表1 兩組患者治療前后Child-pugh評分和肝功能對比()

組別 ALT（U/L） ALB（gL） TBIL（μmol/L）Child-pugh評分實(shí)驗(yàn)組 治療前 249.9±84.7 31.6±5.3 62.5±20.4 9.9±2.7治療后 38.3±18.9 39.6±3.6 14.6±4.9 6.3±1.6對照組 治療前 252.5±85.4 30.3±3.1 61.8±19.3 9.8±2.6治療后 60.4±23.7 33.6±7.7 20.5±6.6 7.7±2.0

2.2 兩組患者治療前后HBeAg和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、肝纖維化指標(biāo)對比

對照組中HBeAg和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均為0，實(shí)驗(yàn)組中HBeAg轉(zhuǎn)陰率為33.3%（15/45），HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為88.9%（40/45），組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者的Ⅳ型膠原（IV-C）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、層黏連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）等肝纖維化指標(biāo)均得到明顯改善，但實(shí)驗(yàn)組顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 治療前后兩組患者肝纖維化指標(biāo)對比 ()

表2 治療前后兩組患者肝纖維化指標(biāo)對比 ()

實(shí)驗(yàn)組 治療前 152.7±59.3 154.5±49.3 286.8±63.6 213.7±33.6治療后 57.4±22.2 51.9±19.9 103.3±39.0 38.3±18.9對照組 治療前 150.6±57.7 152.7±48.6 289.4±65.9 217.3±35.4治療后 86.8±28.9 79.4±32.6 162.6±46.4 132.6±29.5

3.討論

恩替卡韋對乙肝病毒聚合酶具有抑制作用，使病毒RNA的啟動(dòng)、反轉(zhuǎn)錄等無法正常進(jìn)行，進(jìn)而抑制乙肝病毒的復(fù)制[3]。與其它抗乙肝病毒藥物相比，恩替卡韋耐藥性低，能夠更加有效地控制肝細(xì)胞炎癥，使腎功能得到改善。本研究中，在經(jīng)過52周治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的各項(xiàng)血清指標(biāo)和肝功能指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組，支持了上述理論。

綜上，恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化療效明確，對改善患者腎功能，提高生存質(zhì)量具有重要臨床意義，值得在臨床中得到廣泛應(yīng)用和推廣。