• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    糖尿病及二甲雙胍對肺癌放療預(yù)后的影響

    2018-10-18 12:05:44張國林
    糖尿病新世界 2018年7期
    關(guān)鍵詞:二甲雙胍放射治療肺癌

    張國林

    [摘要] 目前,肺癌已經(jīng)成為了所有惡性腫瘤中發(fā)病率最高、死亡率最高的類型,其中非小細(xì)胞肺癌約占肺癌總數(shù)的75%~80%。因?yàn)榉伟┮呀?jīng)對人們產(chǎn)生了不容小覷的危害,所以越來越多的研究者參與到肺癌的研究中,包括外科醫(yī)師、內(nèi)科醫(yī)師、放療科醫(yī)師、腫瘤基礎(chǔ)研究者等等。而放療目前已成為了主要的治療方式,與化療、手術(shù)并駕齊驅(qū),共同成為肺癌治療的“三駕馬車”。近年來,肺癌合并糖尿病的患者發(fā)病率亦呈現(xiàn)出遞增的趨勢,因糖尿病患者的代謝特點(diǎn)導(dǎo)致了肺癌高發(fā)病率及死亡率,同時(shí)糖尿病也影響著機(jī)體對放療的耐受性,從而導(dǎo)致了多種放療并發(fā)癥的出現(xiàn)。所以,良好血糖的控制可改變肺癌患者放療的預(yù)后及生活質(zhì)量。該文將從糖尿病與肺癌的關(guān)系、血糖升高以及降糖藥物對放療的影響進(jìn)行系統(tǒng)的闡述。

    [關(guān)鍵詞] 肺癌;糖尿?。欢纂p胍;放射治療

    [中圖分類號] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-4062(2018)04(a)-0194-03

    肺癌已經(jīng)成為了所有惡性腫瘤中發(fā)病率最高、死亡率最高的類型,其中非小細(xì)胞肺癌約占肺癌總數(shù)的75%~80%[1],其中放療成為了其主要的治療方式。近年來,肺癌合并糖尿病的患者發(fā)病率亦呈現(xiàn)出遞增的趨勢,因糖尿病患者的代謝特點(diǎn)導(dǎo)致了肺癌高發(fā)病率及死亡率,同時(shí)糖尿病也影響著機(jī)體對放療的耐受性,從而導(dǎo)致了多種放療并發(fā)癥的出現(xiàn)。二甲雙胍作為糖尿病患者常用的口服降糖藥,除能夠降低機(jī)體血糖水平,還可降低2型糖尿病患者腫瘤發(fā)病率。該研究將從糖尿病與肺癌的關(guān)系、血糖升高以及降糖藥物對放療的影響進(jìn)行系統(tǒng)的闡述。

    1 糖尿病與肺癌的關(guān)系

    近年來,隨著生活水平提高、生活環(huán)境的變化及生活方式的改變,惡性腫瘤的發(fā)生率逐年增高,而在所有惡性腫瘤中,肺癌的發(fā)病率以及死亡率均居第1位。同時(shí)糖尿病的發(fā)病率逐步增高,而2型糖尿病約占糖尿病總數(shù)的95%[1-2],與此相伴行的是,糖尿病伴發(fā)惡性腫瘤的人數(shù)也在不斷增加。而糖尿病作為惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素已經(jīng)被英國倫敦帝國學(xué)院、世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)的研究人員得到確認(rèn)[3],但是遺憾是,此項(xiàng)研究以消化系統(tǒng)以及婦科腫瘤為主要研究對象,并未對肺癌進(jìn)行系統(tǒng)闡述,同時(shí)國內(nèi)亦有許多研究者表明:糖尿病患者罹患癌癥的比例明顯高于血糖正常的人群[4-7]。但是通過國內(nèi)外多位研究者對于肺癌與糖尿病的關(guān)聯(lián)性及其原因研究,其發(fā)病原因尚不明確,主要的研究方向主要如下。

    ①血糖升高:據(jù)張園園、楊雅靜等[8-9]研究發(fā)現(xiàn): 糖尿病合并惡性腫瘤的發(fā)病率隨著年齡增長而增長,主要原因可能是糖尿病與肺癌均與年齡有關(guān),隨著年齡的增長其免疫功能低下而導(dǎo)致了惡性腫瘤發(fā)病率的增長,而楊雅靜等[9]發(fā)現(xiàn):血糖升高可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的快速生長,使之成為肺癌發(fā)生、發(fā)展的重要原因之一。楊梅等[10]研究發(fā)現(xiàn)高血糖狀態(tài)的長期存在使毛細(xì)血管基底膜增厚、血管通透性下降,從而導(dǎo)致細(xì)胞有氧代謝酶受損,進(jìn)而使細(xì)胞的無氧酵解能力增強(qiáng),而腫瘤細(xì)胞糖酵解能力比正常細(xì)胞強(qiáng)許多,所以,高血糖狀態(tài)促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的生長。

    ②胰島素抵抗:近年來,胰島素抵抗影響惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展的原因及機(jī)制成為目前醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)之一[11]。劉愛萍等[12]進(jìn)行的一項(xiàng)研究表明:惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中存在不同程度的胰島素抵抗,并且在腫瘤發(fā)生前均存在高胰島素水平,同時(shí)也有研究[13]結(jié)果表明,胰島素受體在腺癌微血管內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)強(qiáng)烈。

    ③胰島素樣生長因子(IGF-1) 的抑制作用:高濃度的胰島素可以抑制胰島素樣生長因子(IGF-1)的活性 ,而IGF-1主要由肝臟合成和分泌,對組織細(xì)胞具有胰島素樣作用[14],與人體正常生長有關(guān),并且可由腫瘤細(xì)胞自分泌和旁分泌,IGF-1活性的增加,這樣就可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞快速的增殖、分化及血管形成,從而促使腫瘤發(fā)生[15]。

    ④炎癥反應(yīng):肺癌的發(fā)生發(fā)展與炎癥反應(yīng)關(guān)系密切,而糖尿病患者因其獨(dú)特的糖脂代謝特點(diǎn)導(dǎo)致了紊亂的機(jī)體內(nèi)分泌狀態(tài),由于糖尿病的存在,使得患者機(jī)體免疫力較血糖正常的肺癌患者更為低下,進(jìn)而導(dǎo)致了炎癥狀態(tài)的長期存在,表現(xiàn)為慢性炎癥標(biāo)志物(IL-6、TNF-α、C反應(yīng)蛋白、脂肪細(xì)胞產(chǎn)物、凝血因子)的升高,腫瘤細(xì)胞利用這些炎癥物質(zhì)從而促進(jìn)了肺癌的發(fā)生發(fā)展[16]。

    ⑤其他:吸煙、肥胖、運(yùn)動不足、神志狀態(tài)、遺傳、微量元素的不平衡等也會增加糖尿病患者肺癌的發(fā)病率[17]。

    2 糖尿病對肺癌放療的影響

    放療目前已經(jīng)成為了肺癌治療的主要手段之一,尤其針對那些不能耐受手術(shù)或化療的患者,但是在使用放療得到益處的過程中,也發(fā)生了一些與放療密切相關(guān)的不良反應(yīng),比如放射性肺炎、放射性食管炎、放射性心臟損傷等[18],而放射性肺炎的發(fā)病率約為 5%~15%,為放療常見的的不良反應(yīng)[19],而嚴(yán)重的放射性肺炎一旦發(fā)生,可危及患者生命安全。

    但是,由于糖尿病的代謝特點(diǎn)導(dǎo)致了對于其對于放療作用的影響引起了越來越多的研究者的注意,許多研究者發(fā)現(xiàn),伴有糖尿病的肺癌患者在接受放療后,放射性肺炎的發(fā)生率較血糖正常的肺癌患者增加,如宋浩等[1]通過對52例伴有糖尿病的非小細(xì)胞肺癌患者的研究表明:伴有糖尿病的非小細(xì)胞肺癌患者發(fā)生放射性肺炎比例是血糖正常者的2.05倍。同時(shí)亦有研究[19-20]表明:伴有糖尿病的肺癌患者接受放射治療后放療性肺炎的發(fā)生率增加。其主要原因如下。

    ①有研究表明,由于糖尿病的微血管損害情況嚴(yán)重,而視網(wǎng)膜、腎臟、肺臟及神經(jīng)系統(tǒng)中微血管分布廣泛,這也就導(dǎo)致了上述器官成為了糖尿病常侵及的靶器官[21-22],糖尿病作為肺部感染存在的一種獨(dú)立發(fā)病因素,可引起呼吸道感染,同時(shí)長時(shí)間存在的高血糖狀態(tài)可以導(dǎo)致機(jī)體免疫功能低下,從而導(dǎo)致了肺部感染的發(fā)生[23-24],進(jìn)而加重了放射性肺炎等并發(fā)癥的發(fā)生。

    ②宋浩、聶鑫[1,25]認(rèn)為,放療引起的肺損傷是發(fā)生放射性肺炎發(fā)生的主要原因之一,所以選擇合適的放射技術(shù)成功的避開功能肺組織,可在某種程度上減少放射性肺炎的發(fā)生,有研究[26]表明,選擇三維適形放療的預(yù)后及放射性肺炎的發(fā)生率明顯低于常規(guī)放療。

    ③在放療過程中,所有患者均需要使用糖皮質(zhì)激素來減少放射性肺炎的發(fā)生,但是,眾所周知,糖皮質(zhì)激素可增加胰島素抵抗、高血糖或使糖尿病加重,故對于糖尿病病人在放療過程中,會盡量減少或避免使用糖皮質(zhì)激素,這也就無形中增加了放射性肺炎等并發(fā)癥的的發(fā)生率。

    3 二甲雙胍在伴有糖尿病肺癌患者放療中的應(yīng)用

    二甲雙胍是目前治療2型糖尿病的一線用藥,并常聯(lián)合用其他降糖藥物來達(dá)到降糖的目的,Evans 等[27]于2005年首次報(bào)道了二甲雙胍可在一定程度上降低惡性腫瘤的發(fā)生率,從而使越來越多的研究者關(guān)注二甲雙胍的抗腫瘤作用,希望可以找到一種可以提高糖尿病肺癌患者預(yù)后并降低并發(fā)癥的方法。隨后,Mazzone、Zhang等[28]亦發(fā)現(xiàn)二甲雙胍對機(jī)體具有一定的保護(hù)作用,所以對于糖尿病患者而言,可以降低肺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

    李文海等[29]研究表明:對于模擬糖尿病肺癌的動物模型,放療過程中聯(lián)合二甲雙胍可在一定程度上增強(qiáng)放療的作用,同時(shí)可以抑制體內(nèi)外癌細(xì)胞的增殖、生長。Storozhuk 等[30]在對A549 、NCI-H1299以及SK-MES 等肺癌細(xì)胞進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),對于糖尿病肺癌患者,在放療過程中聯(lián)合二甲雙胍可明顯的降低腫瘤細(xì)胞的增殖能力和存活系數(shù),而且在A549小鼠移植瘤模型中,與單純放療組相比,惡性腫瘤在放療聯(lián)合二甲雙胍組腫被抑制更為明顯,這也就說明了二甲雙胍可在一定程度上明顯提高惡性腫瘤細(xì)胞對放療的敏感性,從而增強(qiáng)放療的療效,提高肺癌患者的治療療效。

    綜上所述,肺癌伴糖尿病已經(jīng)成為了目前放射治療過程中面臨的一道難題。肺癌合并糖尿病患者放射治療過程中更容易產(chǎn)生的嚴(yán)重并發(fā)癥,這也直接影響著患者的預(yù)后及生活質(zhì)量,并在一定程度上制約著治療效果,所以這就要求我們在放療過程中,應(yīng)當(dāng)選用合適的放射方法、準(zhǔn)確的放射劑量、范圍及放射頻次,從而在最大程度上降低并發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。令我們欣慰的是,對于二甲雙胍在惡性腫瘤治療中的優(yōu)勢,讓我們在未來肺癌合并糖尿病患者的放射治療過程中降低放療后不良反應(yīng)看到了希望。所以,我們有信心,也有理由相信,未來對于伴有糖尿病的肺癌的治療會更進(jìn)一步,也使患者得到更好的收益及生活質(zhì)量。

    [參考文獻(xiàn)]

    [1] 宋浩,于金明.糖尿病與放射性肺炎發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)性分析[J].中華腫瘤雜志,2009,44(1):45-47.

    [2] Siemiatycki.Aaaociations between cigarete smoking and each of 21 types of caner:a multi-site case-control study,Int J Epidemiol,1995,24(3):501-514;

    [3] Jonathan P S,B Zhou.The Lancet Diabetes & Endocrinology[EB/OL].[2017-11-28]http://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(17)30366-2

    [4] 李襄軍,范小云,姚潔,等.2型糖尿病住院患者合并惡性腫瘤的分布情況及相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J].腫瘤預(yù)防與治療,2015,28(3):127-130.

    [5] 鄭珉,張莉,張麗芝,等.糖尿病與腫瘤關(guān)系的研究[J].中國老年保健醫(yī)學(xué),2011,9(2):30-31.

    [6] 王許,李慶龍,劉穎.2型糖尿病與肺癌發(fā)生的相關(guān)性分析[J].癌癥進(jìn)展,2016,14(7):693-695.

    [7] 王東濟(jì),田衛(wèi),劉晶.2型糖尿病伴發(fā)惡性腫瘤282 例臨床分析[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2015,28(6):526-528.

    [8] 張園園,林健才,朱翠顏.2004至2010 年中山大學(xué)附屬江門醫(yī)院住2型糖尿病患者伴惡性腫瘤分布情況的回顧性調(diào)查[J].中國糖尿病雜志,2012(7):407-411.

    [9] 楊雅靜,張玉敏,李玉柱,等.唐山2010—2014年肺癌合并2型糖尿病患者臨床特征分析[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2016,23(6):633-636.

    [10] 楊梅,鄧華聰,糖尿病與腫瘤關(guān)系研究進(jìn)展[J].重慶醫(yī)學(xué),2013,42(6):700-702.

    [11] Matthews D,Hosker J,Rudenski A,et al. Homeostasis model assess-ment: insulin resistance and B-cell function from fastingplasma glucose and insulin concentrations in man[J].Diabetologia,1985,28:412-419.

    [12] 劉愛萍,劉超,龐春梅,等. 2型糖尿病與惡性腫瘤臨床相關(guān)性的研究[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2007,1(27):55-58.

    [13] Rensing KL,Houttuijn Bloemendaal FM,Weijers EM,et al.Could recombinant insulin compound scontribute to adenocarcinoma progression by stimulating local an-giogenesis[J].Diabetologia,2010,53(5):966-970.

    [14] Higashi Y,Sukhanov S,Anwar A,et al.,Aging,ather-osclerosis,and IGF-1[J].J Gerontol A Biol Sci Med Sci,2012,67(6):626-639.

    [15] 曹友紅,許春芳.胰島素樣生長因子-1受體在惡性腫瘤中的研究 進(jìn) 展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2015,23(5):706-709.

    [16] 梁陽陽,馬中富糖尿病與肺癌關(guān)系的研究進(jìn)展[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志,2015,15(4):561-564.

    [17] 劉海婷,吳利平,王曉明,等.2型糖尿病與肺癌的相關(guān)性[J].中華老年多器官疫病雜志,2015,14(8):637-640.

    [18] 葉濤,耿沖,陳宏林,等.局限期小細(xì)胞肺癌強(qiáng)調(diào)適形放療同步化療的臨床研究[J].中華腫瘤防治雜志,2011,18(15):1195-1197.

    [19] 陳多才,康兆君,李秀冬.肺癌伴糖尿病患者放射性肺炎發(fā)生率的臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué),2012,33(8):1638-1639.

    [20] 周海芝,曹科,曹培國,等.332 例肺癌臨床病理因素及放射性肺炎與糖尿病的相關(guān)性分析[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2013,38(2):138-141.

    [21] 姚波,王雅棣,劉清志,等.肺癌與食管癌螺旋斷層放療致放射性肺炎的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2014,19(1):52-56.

    [22] Popov D,Simionescu M.Alterations of lung structure in experimental diabetes,and diabetes associated with hyperlipidaemia in hamsters[J].Eur Respir J,1997,10(18):1850.

    [23] Koziel H,Koziel MJ. Pulmonary complications of diabetes mellitus on endotoxin - induced lung injury[J].Arch Surg,1999,134(12):1354.

    [24] 朱敏,袁昌瓊,楊慧英,等.胃腸外疾病患者幽門螺旋桿菌感染治療探析[J].河北醫(yī)學(xué),2013,19(12):1795-1797.

    [25] 聶鑫,艾斌,程剛,等.老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者并存疾病和年齡對一線單藥化療耐受性的影響[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2013,32(11):1148-1151.

    [26] 韓若旸,楊國慶,呂朝暉,等.糖尿病對肺癌患者生存期影響的研究[J].中華內(nèi)科雜志,2015,54(12):1028-1031.

    [27] Evans JM,Donnelly LA,Emslie-Smith AM,et al.Metformin and reduced risk of cancer in diabetic patients[J].BMJ,2005,330(7503):1304-1305.

    [28] Mazzone PJ,Rai H,Beukemann M,et al. The effect of metformin and thi -azolidinedone use on lung cancer in diabetics[J].BMC Cancer,2012,12(1):410.

    [29] 李海文,徐祖敏,余忠華.二甲雙胍在腫瘤放射增敏治療中研究進(jìn)展[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2014,28(4):315-317.

    [30] Storozhuk Y,Pond G,Singh G,et al.Metformin inhibits growth and enhances radiation response of non-small cell lung cancer(NSCLC) through ATM and AMPK[J].Br J Cancer,2013,108(10):2021-2032.

    (收稿日期:2018-02-05)

    猜你喜歡
    二甲雙胍放射治療肺癌
    中醫(yī)防治肺癌術(shù)后并發(fā)癥
    廣東放射治療輻射安全現(xiàn)狀
    核安全(2022年3期)2022-06-29 09:17:56
    對比增強(qiáng)磁敏感加權(quán)成像對肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤檢出的研究
    探討二甲雙胍治療老年社區(qū)糖尿病的療效
    二甲雙胍+克羅米芬治療多囊卵巢綜合征合并不孕的效果研究
    二甲雙胍治療喹硫平致精神分裂癥患者糖脂代謝紊亂的研究
    二甲雙胍治療糖尿病67例的療效觀察及對同型半胱氨酸及甲基丙二酸水平的影響
    咽及喉部鱗癌放射治療技術(shù)研究進(jìn)展
    胸腺瘤放射治療研究進(jìn)展
    microRNA-205在人非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及臨床意義
    啦啦啦 在线观看视频| 久久久久久久久免费视频了| 一级,二级,三级黄色视频| 国产亚洲精品第一综合不卡| 免费观看性生交大片5| 麻豆av在线久日| 宅男免费午夜| 中文字幕制服av| 久久久久久久久免费视频了| 最近最新中文字幕免费大全7| 伊人亚洲综合成人网| 久久久久久人妻| 十分钟在线观看高清视频www| 两个人免费观看高清视频| 欧美亚洲日本最大视频资源| 亚洲综合精品二区| av一本久久久久| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 秋霞伦理黄片| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 夫妻午夜视频| 一区二区三区乱码不卡18| 免费日韩欧美在线观看| 欧美成人精品欧美一级黄| av在线app专区| 午夜福利视频在线观看免费| 18禁国产床啪视频网站| 亚洲精品视频女| 色综合欧美亚洲国产小说| av电影中文网址| 丝瓜视频免费看黄片| 国产在线免费精品| 亚洲熟女精品中文字幕| 亚洲精品久久午夜乱码| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 十八禁网站网址无遮挡| 哪个播放器可以免费观看大片| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 免费少妇av软件| 丝袜美腿诱惑在线| 最近最新中文字幕免费大全7| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 亚洲国产成人一精品久久久| 欧美激情极品国产一区二区三区| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 午夜日韩欧美国产| av在线app专区| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 亚洲国产av新网站| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 九九爱精品视频在线观看| 国产一区二区三区综合在线观看| 日本午夜av视频| 天堂8中文在线网| 青春草国产在线视频| 国产午夜精品一二区理论片| 国产精品成人在线| 亚洲精品久久午夜乱码| 熟妇人妻不卡中文字幕| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 精品人妻一区二区三区麻豆| 国产免费福利视频在线观看| 免费av中文字幕在线| a 毛片基地| avwww免费| 黄频高清免费视频| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 亚洲精品aⅴ在线观看| xxx大片免费视频| av不卡在线播放| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 精品久久久久久电影网| 欧美乱码精品一区二区三区| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 大话2 男鬼变身卡| 亚洲精品国产色婷婷电影| 国产精品免费视频内射| 欧美激情 高清一区二区三区| 又大又爽又粗| 国产av国产精品国产| 久久久久久久大尺度免费视频| 欧美日本中文国产一区发布| 日本vs欧美在线观看视频| 亚洲欧美一区二区三区久久| 久久狼人影院| 国产精品偷伦视频观看了| 综合色丁香网| 人人妻,人人澡人人爽秒播 | 国产极品天堂在线| 天美传媒精品一区二区| 中文字幕亚洲精品专区| 久久久国产精品麻豆| 男的添女的下面高潮视频| 久久这里只有精品19| 中文字幕亚洲精品专区| 少妇被粗大的猛进出69影院| 国产av码专区亚洲av| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 亚洲国产av影院在线观看| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 桃花免费在线播放| 亚洲欧洲日产国产| 国精品久久久久久国模美| 9热在线视频观看99| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 国产乱人偷精品视频| 国产伦理片在线播放av一区| 欧美在线一区亚洲| 制服诱惑二区| 国产成人免费观看mmmm| 日韩av免费高清视频| 久久热在线av| 在线观看免费高清a一片| 老司机在亚洲福利影院| 亚洲美女搞黄在线观看| 欧美黄色片欧美黄色片| 高清黄色对白视频在线免费看| 99精品久久久久人妻精品| 一级片'在线观看视频| 丁香六月欧美| 国产精品一二三区在线看| avwww免费| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 日韩一本色道免费dvd| 丝袜人妻中文字幕| 成年女人毛片免费观看观看9 | 国产精品.久久久| 国产极品天堂在线| 99热网站在线观看| 国产成人av激情在线播放| 国产精品久久久久成人av| 亚洲国产精品国产精品| 国产午夜精品一二区理论片| 久久这里只有精品19| 国产精品熟女久久久久浪| 另类亚洲欧美激情| 久久99精品国语久久久| 精品少妇内射三级| 国产在线一区二区三区精| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 一边亲一边摸免费视频| 蜜桃国产av成人99| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 在线观看国产h片| 国产亚洲一区二区精品| 在线天堂最新版资源| 国产一区亚洲一区在线观看| 婷婷色av中文字幕| 欧美xxⅹ黑人| 久久久久久久精品精品| 一个人免费看片子| 日本av免费视频播放| 久久韩国三级中文字幕| 一区二区日韩欧美中文字幕| 人人妻人人澡人人看| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 一区二区日韩欧美中文字幕| 少妇人妻久久综合中文| 最近的中文字幕免费完整| 亚洲在久久综合| 国产精品秋霞免费鲁丝片| av不卡在线播放| 考比视频在线观看| 一区二区av电影网| 9热在线视频观看99| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 久久久久精品久久久久真实原创| 国产 精品1| 人妻一区二区av| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 看免费av毛片| 男女无遮挡免费网站观看| 久久精品亚洲av国产电影网| 男男h啪啪无遮挡| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 国产伦人伦偷精品视频| 国产成人av激情在线播放| 丁香六月天网| 国产 一区精品| 精品久久久精品久久久| 久久97久久精品| 精品亚洲成国产av| 成人手机av| netflix在线观看网站| 日韩电影二区| 操出白浆在线播放| 国产精品久久久久久精品电影小说| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 亚洲成国产人片在线观看| 最近的中文字幕免费完整| 五月开心婷婷网| 国产男女内射视频| www.自偷自拍.com| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 免费人妻精品一区二区三区视频| 在线观看三级黄色| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 国产野战对白在线观看| 精品少妇黑人巨大在线播放| 日韩av在线免费看完整版不卡| 免费av中文字幕在线| 少妇人妻精品综合一区二区| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 国产成人精品福利久久| 日韩精品有码人妻一区| 国产人伦9x9x在线观看| 蜜桃国产av成人99| 成人免费观看视频高清| 日本av免费视频播放| 久久99热这里只频精品6学生| 亚洲精品第二区| 国产午夜精品一二区理论片| 母亲3免费完整高清在线观看| 国产激情久久老熟女| a级毛片黄视频| 国产成人午夜福利电影在线观看| 女人精品久久久久毛片| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 男女之事视频高清在线观看 | 久久国产亚洲av麻豆专区| 亚洲精品国产区一区二| 在线观看免费视频网站a站| 亚洲一码二码三码区别大吗| 国产精品人妻久久久影院| 大片免费播放器 马上看| 另类精品久久| 国产毛片在线视频| 亚洲精品自拍成人| 亚洲综合色网址| 国产成人av激情在线播放| 午夜精品国产一区二区电影| 久久久国产精品麻豆| 成年女人毛片免费观看观看9 | av免费观看日本| 黄色怎么调成土黄色| 日韩中文字幕欧美一区二区 | av有码第一页| 人人妻人人澡人人看| 好男人视频免费观看在线| 97在线人人人人妻| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 一级毛片 在线播放| 又黄又粗又硬又大视频| 欧美黑人精品巨大| 黄片无遮挡物在线观看| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 国产成人欧美| 国产在线一区二区三区精| 激情五月婷婷亚洲| 国产精品免费视频内射| 亚洲中文av在线| 国产福利在线免费观看视频| 国产男人的电影天堂91| av国产久精品久网站免费入址| 美女午夜性视频免费| 波野结衣二区三区在线| 男女国产视频网站| 青春草国产在线视频| 国产又爽黄色视频| 男人操女人黄网站| 亚洲,一卡二卡三卡| 丝瓜视频免费看黄片| 免费观看人在逋| 日韩制服骚丝袜av| 丰满少妇做爰视频| 男女无遮挡免费网站观看| 久久99精品国语久久久| 精品一区二区三区av网在线观看 | 中文字幕高清在线视频| 纯流量卡能插随身wifi吗| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 久久午夜综合久久蜜桃| 乱人伦中国视频| 国产成人精品福利久久| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 亚洲熟女毛片儿| www.av在线官网国产| 日日撸夜夜添| 水蜜桃什么品种好| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 色吧在线观看| 欧美日韩av久久| 看免费成人av毛片| av又黄又爽大尺度在线免费看| 国产精品免费视频内射| 大香蕉久久网| 久久久久国产一级毛片高清牌| 最近2019中文字幕mv第一页| 国产毛片在线视频| 操美女的视频在线观看| 国产精品一区二区精品视频观看| 亚洲国产精品999| 操出白浆在线播放| 久久久久网色| 男女床上黄色一级片免费看| 日本vs欧美在线观看视频| 午夜激情av网站| 啦啦啦 在线观看视频| 亚洲av福利一区| 韩国av在线不卡| 在线天堂中文资源库| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 九色亚洲精品在线播放| 国产精品.久久久| 美女扒开内裤让男人捅视频| 久久久久久免费高清国产稀缺| h视频一区二区三区| 大香蕉久久成人网| 校园人妻丝袜中文字幕| 自线自在国产av| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 精品第一国产精品| av线在线观看网站| 亚洲一码二码三码区别大吗| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 老熟女久久久| 久久99一区二区三区| 日韩成人av中文字幕在线观看| 亚洲伊人色综图| 在线看a的网站| 色视频在线一区二区三区| 999久久久国产精品视频| 男女免费视频国产| 人人澡人人妻人| 伊人久久国产一区二区| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| av在线播放精品| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 天天操日日干夜夜撸| 黄片播放在线免费| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 纯流量卡能插随身wifi吗| 亚洲七黄色美女视频| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 亚洲图色成人| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 精品第一国产精品| 男女午夜视频在线观看| 男的添女的下面高潮视频| 黄色毛片三级朝国网站| 国产xxxxx性猛交| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 宅男免费午夜| av片东京热男人的天堂| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 亚洲中文av在线| www.熟女人妻精品国产| 国产乱人偷精品视频| 日韩av在线免费看完整版不卡| 91精品伊人久久大香线蕉| 国产淫语在线视频| 国产成人精品无人区| 久久青草综合色| 国产亚洲精品第一综合不卡| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 人妻人人澡人人爽人人| 宅男免费午夜| 国产成人欧美在线观看 | 在线 av 中文字幕| 人妻一区二区av| 国产一区亚洲一区在线观看| 亚洲成人一二三区av| 亚洲欧美一区二区三区黑人| xxxhd国产人妻xxx| 亚洲国产看品久久| 美女主播在线视频| 美女国产高潮福利片在线看| 久久久国产精品麻豆| 多毛熟女@视频| 伊人久久国产一区二区| 国产黄频视频在线观看| 午夜91福利影院| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 99久久精品国产亚洲精品| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 亚洲成人av在线免费| 伦理电影免费视频| 伊人久久国产一区二区| 久久99精品国语久久久| 中文字幕精品免费在线观看视频| 尾随美女入室| xxx大片免费视频| 国产野战对白在线观看| 少妇人妻 视频| 亚洲精品中文字幕在线视频| 日韩一本色道免费dvd| 人妻人人澡人人爽人人| 欧美人与善性xxx| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 国产乱人偷精品视频| 青草久久国产| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 精品少妇黑人巨大在线播放| 精品久久蜜臀av无| 999久久久国产精品视频| 中文天堂在线官网| 男男h啪啪无遮挡| 人妻一区二区av| av网站在线播放免费| 18禁观看日本| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 午夜91福利影院| 在线精品无人区一区二区三| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 热re99久久精品国产66热6| 制服丝袜香蕉在线| 丁香六月欧美| 日韩欧美一区视频在线观看| 又大又黄又爽视频免费| 日韩 亚洲 欧美在线| 国产精品av久久久久免费| 国产精品一区二区在线不卡| 亚洲欧美色中文字幕在线| 99精品久久久久人妻精品| 国产精品免费视频内射| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 精品少妇久久久久久888优播| 午夜免费观看性视频| 99热网站在线观看| 亚洲国产成人一精品久久久| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o | a级毛片黄视频| 色94色欧美一区二区| 亚洲国产精品一区三区| 男女午夜视频在线观看| 国产 一区精品| 少妇人妻精品综合一区二区| 久久人妻熟女aⅴ| 丝袜美足系列| 国产欧美亚洲国产| 国产男女内射视频| 黄色 视频免费看| 男女边摸边吃奶| 亚洲国产最新在线播放| 尾随美女入室| xxx大片免费视频| 亚洲美女搞黄在线观看| 国产黄频视频在线观看| 黄色视频在线播放观看不卡| 在线天堂最新版资源| 亚洲精品久久午夜乱码| 亚洲第一av免费看| 又大又黄又爽视频免费| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 黄频高清免费视频| 国产成人a∨麻豆精品| 免费在线观看完整版高清| 国产精品三级大全| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 操出白浆在线播放| 国产精品一二三区在线看| 欧美在线一区亚洲| 人妻人人澡人人爽人人| 国产 一区精品| 校园人妻丝袜中文字幕| 午夜免费男女啪啪视频观看| 啦啦啦在线观看免费高清www| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 国产精品偷伦视频观看了| 黄色视频在线播放观看不卡| 国产av码专区亚洲av| 中文字幕av电影在线播放| 黄片小视频在线播放| xxx大片免费视频| 新久久久久国产一级毛片| 午夜老司机福利片| 亚洲国产成人一精品久久久| 最新的欧美精品一区二区| 水蜜桃什么品种好| 亚洲欧美精品自产自拍| 嫩草影院入口| 九草在线视频观看| 两个人看的免费小视频| 午夜免费观看性视频| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 国产精品.久久久| 91老司机精品| 久热这里只有精品99| 最近最新中文字幕免费大全7| 成年av动漫网址| av福利片在线| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产精品久久久久久精品电影小说| 免费观看人在逋| netflix在线观看网站| 欧美日本中文国产一区发布| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 久久久精品免费免费高清| 午夜老司机福利片| 美女视频免费永久观看网站| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 97人妻天天添夜夜摸| 国产福利在线免费观看视频| 热99国产精品久久久久久7| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 美女福利国产在线| 国产精品.久久久| av在线播放精品| 老汉色av国产亚洲站长工具| 久久热在线av| 午夜福利,免费看| 精品一区在线观看国产| 久热这里只有精品99| 男女边吃奶边做爰视频| 欧美在线黄色| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 十分钟在线观看高清视频www| 午夜福利视频在线观看免费| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 国产爽快片一区二区三区| 中文字幕人妻熟女乱码| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 亚洲熟女精品中文字幕| 蜜桃国产av成人99| 69精品国产乱码久久久| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 午夜av观看不卡| 国产亚洲一区二区精品| 免费人妻精品一区二区三区视频| 99热全是精品| 大香蕉久久成人网| 一区二区三区激情视频| 黄片无遮挡物在线观看| 妹子高潮喷水视频| 免费人妻精品一区二区三区视频| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 欧美日韩成人在线一区二区| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 亚洲天堂av无毛| 黄色 视频免费看| 日韩伦理黄色片| av线在线观看网站| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 精品国产一区二区三区四区第35| 可以免费在线观看a视频的电影网站 | 国产成人精品福利久久| 久久韩国三级中文字幕| 欧美日韩综合久久久久久| 人妻人人澡人人爽人人| 天天添夜夜摸| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 大话2 男鬼变身卡| 水蜜桃什么品种好| 一区二区三区精品91| 国产精品蜜桃在线观看| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 一级片'在线观看视频| 另类亚洲欧美激情| 天美传媒精品一区二区| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 精品久久久精品久久久| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 欧美精品亚洲一区二区| 久久性视频一级片| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 国产成人免费观看mmmm| 亚洲第一av免费看| 国产片内射在线| 国产精品二区激情视频| 久久 成人 亚洲| 免费观看人在逋| 黄色视频在线播放观看不卡| 日韩大码丰满熟妇| 超碰97精品在线观看| 日本wwww免费看| 国产日韩欧美在线精品| 丰满乱子伦码专区| 亚洲在久久综合| 99久久99久久久精品蜜桃| 在线天堂最新版资源| av女优亚洲男人天堂| 亚洲精品,欧美精品| 黄色 视频免费看| 99热网站在线观看| 一区福利在线观看| 黄色怎么调成土黄色| 波野结衣二区三区在线| 亚洲精品日本国产第一区| av在线观看视频网站免费| 九九爱精品视频在线观看| 一级毛片 在线播放| 人妻 亚洲 视频| xxxhd国产人妻xxx| 成人亚洲欧美一区二区av| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 街头女战士在线观看网站| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 精品久久久久久电影网| 亚洲国产看品久久| 久久久久久久久免费视频了| 免费高清在线观看日韩| 曰老女人黄片| 哪个播放器可以免费观看大片| 男女午夜视频在线观看| √禁漫天堂资源中文www| 蜜桃在线观看..| 在线观看免费高清a一片| 成人毛片60女人毛片免费| 国产乱来视频区| 亚洲国产av新网站| 欧美黑人精品巨大| av国产精品久久久久影院| 免费观看人在逋| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 久久这里只有精品19|