王旭峰,梁治學
(1.靜寧縣人民醫(yī)院,甘肅 靜寧 743400; 2.甘肅醫(yī)學院,甘肅 平涼 744000)
慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)是指胃黏膜上皮反復損害,導致其固有腺體減少或消失,或伴有腸化、異型增生等病理改變的一種慢性胃炎[1]。西醫(yī)治療本病尚無特效療法,對癥治療、抗幽門螺桿菌、內鏡下治療等效果較局限,對于腸化、異型增生、胃黏膜萎縮也無特異性逆轉方法,且復發(fā)率高、療程長、副作用大。筆者認為本虛(脾胃氣陰虛弱)標實(胃絡瘀阻及濁毒內蘊)是CAG的中醫(yī)病機特點,確立了益胃化濁湯為治療CAG的主方。2015年3月—2017年3月,筆者觀察益胃化濁湯治療慢性萎縮性胃炎的療效及對TNF-α、IL-1β表達的影響,總結報道如下。
選擇靜寧縣中醫(yī)院胃鏡及病理確診的CAG患者114例,采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組。治療組57例,男27例,女30例;年齡最小28歲,最大75歲,平均(51.6±9.4)歲;病程最短1年,最長23年,平均(8.1±5.4)年。對照組57例,男28例,女29例;年齡最小29歲,最大73歲,平均(50.7±8.9)歲;病程最短1年,最長23年,平均(7.8±5.6)年。兩組患者一般資料對比,差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]和《慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識意見》[3]制訂。中醫(yī)辨證為脾胃氣陰虛弱、胃絡瘀阻、邪毒內蘊,主癥為胃脘脹滿或疼痛,倦怠乏力,食少納差,胃中嘈雜,噯氣反酸,口干少飲,大便干結,舌紅少津或紫暗、或有瘀點瘀斑,脈細或沉澀。
按照《中國慢性胃炎共識意見》[4]制訂。所有患者經胃鏡檢查、病理組織學檢查證實為胃黏膜上皮和腺體萎縮,或伴有腸化及異型增生。
①符合CAG的西醫(yī)和中醫(yī)診斷標準;② 2周內未接受質子泵抑制劑、抗菌藥等其他相關治療;③自愿接受隨機分組及治療,能夠完成療效評估及檢測;④知情同意并簽署同意書。
①伴有消化道腫瘤、消化性潰瘍、心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)嚴重疾病及精神病患者;②對多種藥物過敏者;③哺乳、妊娠期患者;④對本治療及檢查不耐受,以及依從性差者。
治療組給予益胃化濁湯,藥物組成:生黃芪、黨參、北沙參、石斛、丹參、白花蛇舌草、半枝蓮各15 g,白芍、赤芍各12 g,佛手9 g,三七(研末沖服)、生甘草各6 g。加減:胃脹腹脹甚者,加厚樸、枳殼各10 g;呃逆噯氣甚者,加旋覆花、沉香各10 g;反酸嘈雜甚者,加煅瓦楞、海螵蛸各15 g。1劑/d,水煎,早晚口服。對照組給予養(yǎng)胃舒膠囊(由合肥華潤神鹿藥業(yè)有限公司生產,批號 140807,0.4 g/粒),1.2 g/次,2次/d,口服。兩組幽門螺旋桿菌(Hp)陽性者,均加服2周雷貝拉唑鈉腸溶片(由上海上藥信誼藥廠有限公司生產,批號 20140705,10 mg/片),20 mg/次,每日早晨口服1次;克拉霉素片(由麗珠制藥廠生產,批號 0621503001,0.25 g/片),0.25 g/次,2次/d,口服;阿莫西林膠囊(由哈藥集團制藥總廠生產,批號 A1412002,0.25 g/粒),0.5 g/次,3次/d,口服。
兩組均連續(xù)治療12周。治療期間停用一切影響本研究的藥物,忌煙酒及辛辣油膩之品。
按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]和《慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識意見》[3]。臨床治愈:胃黏膜慢性炎癥好轉為輕度,活動性炎癥消失;腸化生、異型增生、腺體萎縮修復正常;臨床次要癥狀基本消失,臨床主要癥狀消失。有效:胃黏膜炎癥減輕,病變范圍減少一半以上;腸化生、異型增生、腺體萎縮減輕;臨床次要癥狀基本消失,臨床主要癥狀減輕。無效:癥狀、胃鏡、病理均無好轉,但未惡化。
按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]和《慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識意見》[3]相關評分標準。中醫(yī)癥狀(主要包括胃脘脹滿、胃脘疼痛、倦怠乏力、食少納差、胃中嘈雜、噯氣反酸)根據程度分別計分,無為0分,輕度為1分,中度為2分,重度為3分。
6.2胃黏膜病理評分
胃鏡下于胃竇小彎、大彎、胃角、胃體處各取胃黏膜組織1塊,從萎縮、腸化生、異型增生進行組織病理評分。按照程度分別計分,無為0分,輕度為1分,中度為2分,重度為3分。
采用14C呼氣試驗檢測,觀察治療前后陽性和陰性例數變化。
采集靜脈血5 mL,3 000~4 000 r/min離心取血清,采用ELISA法檢測TNF-α和IL-1β水平,按說明書(試劑盒購自北京北方生物技術研究所)步驟操作。
治療期間,隨時觀察兩組患者的生命體征及不良反應的種類、嚴重程度、發(fā)生頻率,并做詳盡記錄。
見表1。兩組對比,經Ridit分析,u=3.38,P<0.01,差別有統(tǒng)計學意義。
表1 兩組CAG患者療效對比
見表2。
表2 兩組CAG患者治療前后中醫(yī)癥狀積分對比
分,
注:與同組治療前對比,**P<0.01;與對照組治療后對比,##P<0.01
見表3。
表3 兩組CAG患者治療前后胃黏膜病理評分對比
分,
注:與同組治療前對比,**P<0.01;與對照組治療后對比,##P<0.01
見表4。兩組對比,經卡方檢驗,χ2=0.96,P<0.01,差別有統(tǒng)計學意義。
表4 兩組CAG患者治療前后Hp根除率對比
見表5。
表5 兩組CAG患者治療前后血清TNF-α和IL-1β表達水平對比
組 別例數時間TNF-α/(mg·L-1)IL-1β/(ng·L-1)治療組57治療前3.10±0.7024.57±4.17治療后1.48±0.59**##14.38±3.71**##對照組57治療前3.25±0.9125.73±4.15治療后1.98±0.67**18.71±3.98**
注:與同組治療前對比,**P<0.01;與對照組治療后對比,##P<0.01
治療組出現腹脹、惡心2例,采用少量多次服藥后消失。后隨訪兩組患者,均未發(fā)生其他不良反應、生命體征異常。由于本研究不良反應較少,故僅作描述性評價。
慢性萎縮性胃炎是一種難治性消化系統(tǒng)疾病。WHO已列為胃癌癌前狀態(tài)[5-6],因而防治CAG對預防胃癌極為重要。CAG發(fā)病與Hp感染機制密切相關。Hp感染可引起胃黏膜免疫反應,刺激多種細胞因子,持續(xù)作用,從而導致感染的慢性化,并逐漸發(fā)展成腫瘤。研究[7]表明:IL-1β、TNF-α可誘導內皮細胞活化,產生炎癥介質,調節(jié)胃黏膜炎癥反應;但當超過一定濃度時則對胃黏膜產生損傷。研究[8]顯示:CAG患者血清IL-1β含量及Hp感染率都明顯高于正常組,提示Hp感染后刺激機體分泌炎癥因子IL-1β,進而引起炎癥反應,同時提示中藥治療CAG應關注Hp感染及IL-1β水平。
CAG屬中醫(yī)學“胃痛”“痞滿”范圍。筆者通過長期反復的臨床實踐總結,認為本虛(脾胃氣陰虛弱)標實(胃絡瘀阻及濁毒內蘊)是CAG的中醫(yī)病機特點,其發(fā)展由氣及血入絡漸變,形成氣陰兩虛、濁毒瘀血互結的復雜狀態(tài),據此確立了以益氣養(yǎng)陰、活血祛瘀、化濁解毒為主要治法的基本方——益胃化濁湯。方中黃芪、黨參健脾益氣;白芍、石斛、沙參益氣養(yǎng)陰;丹參、赤芍、三七活血化瘀;白花蛇舌草、半枝蓮化濁解毒;佛手理氣和胃,促胃氣通降,以防補益滋膩;生甘草調和諸藥,與白芍配伍酸甘化陰、緩急止痛。全方共奏益氣養(yǎng)陰、活血祛瘀、化濁解毒之效,使氣陰充足、瘀散濁化,提高胃黏膜的屏障功能,修復胃黏膜的損傷,達到防治CAG并預防癌變之目的。