新型抗癲癇藥物聯(lián)合CPAP治療癲癇合并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的療效觀察

涂文斌 劉常青 湯熠

癲癇為神經(jīng)內(nèi)科常見疾病, 主要由于腦部神經(jīng)元異常放電導致。目前臨床治療中發(fā)現(xiàn)部分癲癇患者伴有阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征, 這就造成傳統(tǒng)抗癲癇藥物治療療效下降,影響患者預后。左乙拉西坦、拉莫三嗪為目前臨床新型抗癲癇藥物［1］。大量研究證實, CPAP可以改善阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者的臨床癥狀［2］。因此本文擬收集本院癲癇合并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的患者, 分析左乙拉西坦、拉莫三嗪聯(lián)合CPAP的治療價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2016年2月～2018年1月在本院治療的60例癲癇合并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者, 按能否耐受CPAP治療分為對照組(32例, 不耐受CPAP治療)和治療組(28例, 耐受CPAP治療)。治療組男14例, 女14例,平均年齡(42.35±5.82)歲。對照組男20例, 女12例, 平均年齡(41.37±6.02)歲。兩組患者一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入標準 ①患者確診為癲癇合并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征；②自愿參加試驗。

1.3 排除標準 ①重要臟器功能不全者；②低血糖、急性腦外傷、急性腦炎者；③患有惡性腫瘤者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 患者接受傳統(tǒng)型抗癲癇藥物治療, 給予丙戊酸鈉 0.5 g, 2 次 /d ；卡馬西平 0.2 g, 3 次 /d。

1.4.2 治療組 患者接受新型抗癲癇藥物(左乙拉西坦、拉莫三嗪)聯(lián)合CPAP治療, CPAP治療：患者入睡前將乳膠鼻塞入氣道 , 接氧氣源 , 固定鼻塞 , 治療時間控制在 6～8 h ；藥物治療 ：左乙拉西坦 0.5 g, 3 次 /d ；拉莫三嗪 0.1 g, 2 次 /d。

1.5 觀察指標及療效判定標準 觀察兩組治療前后癲癇發(fā)作次數(shù)、呼吸暫停低通氣指數(shù)和呼吸暫停低通氣總時間,并觀察治療后腦電圖改善情況。療效判定標準：顯效：發(fā)作次數(shù)減少＞75%, 腦電圖恢復正常；有效：發(fā)作次數(shù)減少50%～75%, 腦電圖有改善；無效：未達到顯效及有效標準?？傆行?顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后癲癇發(fā)作次數(shù)、呼吸暫停低通氣指數(shù)及呼吸暫停低通氣總時間比較 兩組治療前癲癇發(fā)作次數(shù)、呼吸暫停低通氣指數(shù)及呼吸暫停低通氣總時間比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);兩組治療后癲癇發(fā)作次數(shù)、呼吸暫停低通氣指數(shù)及呼吸暫停低通氣總時間比較, 差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。見表 1。

2.2 兩組治療后腦電圖改善情況比較 治療組患者總有效率為85.71%, 顯著高于對照組的40.63%, 差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。見表 2。

表1 兩組治療前后癲癇發(fā)作次數(shù)、呼吸暫停低通氣指數(shù)及呼吸暫停低通氣總時間比較±s)

表1 兩組治療前后癲癇發(fā)作次數(shù)、呼吸暫停低通氣指數(shù)及呼吸暫停低通氣總時間比較±s)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 癲癇發(fā)作次數(shù)(次/周) 呼吸暫停低通氣指數(shù) 呼吸暫停低通氣總時間(min)治療前 治療25周 治療前 治療25 周 治療前 治療25 周治療組 28 8.34±1.25 0.85±0.34a 2.24±0.43 0.67±0.12a 15.37±4.28 5.37±1.05a對照組 32 8.26±1.31 1.68±0.28 2.25±0.41 0.96±0.26 15.25±4.01 8.64±1.82 t 0.24 10.37 0.09 5.41 0.11 8.36 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 兩組治療后腦電圖改善情況比較［n(%)］

3 討論

癲癇合并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征是目前研究的熱點, 眾多研究指出兩種疾病相互影響, 互為因果。阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征會加劇低氧血癥, 誘發(fā)交感神經(jīng)興奮, 加重癲癇［3-5］。同時阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征加重高碳酸血癥, 誘發(fā)兒茶酚胺、血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RASS)激活, 引起內(nèi)分泌和代謝異常, 降低癲癇閾值。

針對上述問題, 本文采取CPAP治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征。CPAP可增加氣道內(nèi)正壓, 防止肺泡小氣道萎陷, 從而提高夜間癲癇患者的血氧飽和度, 從而減少癲癇發(fā)作［6］。左乙拉西坦、拉莫三嗪為新型抗癲癇藥物。左乙拉西坦［7］在2005年被美國FDA批準用于兒童局灶性癲癇的治療中。左乙拉西坦與腦內(nèi)突觸囊泡蛋白(synaptic vesicle 2A,SV2A)結(jié)合, 從而抑制癲癇性放電, 同時其還可阻斷大腦皮質(zhì)γ-氨基丁酸受體下調(diào), 抑制鈣通道的激活。拉莫三嗪作用于鈣通道、電壓敏感性鈉, 能夠抑制興奮性谷氨酸遞質(zhì)的活性, 減少患者大腦的異常放電。藥理學指出當左乙拉西坦與拉莫三嗪聯(lián)合使用后, 可以互相輔助, 共同發(fā)揮藥效［8-10］。

本研究結(jié)果顯示, 兩組治療后癲癇發(fā)作次數(shù)、呼吸暫停低通氣指數(shù)及呼吸暫停低通氣總時間比較, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療組患者總有效率為85.71%, 顯著高于對照組的40.63%, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

綜上所述, CPAP聯(lián)合左乙拉西坦與拉莫三嗪治療癲癇合并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者時, 能夠明顯減少患者癲癇發(fā)作次數(shù), 改善睡眠狀態(tài)。