IL—8的變化在慢阻肺患者血清及支氣管肺泡灌洗液中的應(yīng)用價(jià)值研究

杜偉

【摘要】 目的：研究并探討IL-8表達(dá)水平變化在慢性阻塞性肺疾病患者血清及支氣管肺泡灌洗液中的應(yīng)用價(jià)值。方法：筆者所在醫(yī)院2015年1月-2017年1月收治的55例慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作患者、40例慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者納入研究，將其歸為慢阻肺組，根據(jù)其病情發(fā)作情況將患者分為急性期組、穩(wěn)定期組，另選取同期30例健康受檢者設(shè)為對(duì)照組。所有受檢者均空腹靜脈血液標(biāo)本采集、支氣管肺泡灌洗檢查，測(cè)定其血清IL-8表達(dá)水平、支氣管肺泡灌洗液中IL-8表達(dá)水平，比較慢阻肺組與對(duì)照組、急性期組與穩(wěn)定期組、入院第1天急性期組患者與入院第7天急性期組患者的血清及支氣管肺泡灌洗液中IL-8表達(dá)水平，采用皮爾遜相關(guān)系數(shù)分析法，計(jì)算IL-8表達(dá)水平與慢性阻塞性肺疾病的相關(guān)性。

結(jié)果：慢阻肺組患者的血清IL-8表達(dá)水平、支氣管肺泡灌洗液中IL-8表達(dá)水平均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；急性期組患者的血清IL-8表達(dá)水平、支氣管肺泡灌洗液中IL-8表達(dá)水平均明顯高于穩(wěn)定期組患者（P<0.05）；入院第7天，急性期組患者的血清IL-8表達(dá)水平、支氣管肺泡灌洗液中IL-8表達(dá)水平均低于入院第1天（P<0.05）；經(jīng)皮爾遜相關(guān)系數(shù)分析，血清和支氣管肺泡灌洗液中的IL-8表達(dá)水平均與慢性阻塞性肺疾病密切相關(guān)，且呈正相關(guān)。結(jié)論：IL-8可能參與到慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，可對(duì)慢性阻塞性肺疾病氣道炎癥程度予以反映，可作為慢性阻塞性肺疾病早期診斷、病情評(píng)估的重要指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 慢性阻塞性肺疾??； 支氣管肺泡灌洗液； IL-8； 血清炎癥因子

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.23.006 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）23-00-03

【Abstract】 Objective：To study and explore the changes in IL-8 expression in patients with chronic obstructive pulmonary disease and the practical value of bronchoalveolar lavage fluid.Method：From January 2015 to January 2017， 55 cases of chronic obstructive pulmonary disease in acute attack patients and 40 patients with stable chronic obstructive pulmonary disease patients in our hospital were selected as the COPD group，according to the onset of the disease，the patients were divided into the acute phase group and the stable group，the others 30 cases were healthy subjects served as the control group.All subjects were collected fasting venous blood specimens，bronchoalveolar lavage.Determination of the serum expression levels of IL-8 and bronchoalveolar lavage fluid in the expression of IL-8，COPD group and control group，acute group and stable group，the first day of admission in patients with acute group seventh days after admission the patients blood group in acute stage and bronchoalveolar lavage fluid in the expression of IL-8 were compared，using the Pearson correlation coefficient analysis，calculated between the expression level of IL-8 and chronic obstructive pulmonary disease.Result：The expression level IL-8 in serum and bronchoalveolar lavage of COPD patients were significantly higher than those of the control group（P<0.05）， the expression level of IL-8 in serum and bronchoalveolar lavage of acute patients were significantly higher than those in stable group（P<0.05）.Seventh days after admission，the expression level of IL-8 in serum and bronchoalveolar lavage in acute patients was lower than that of the first day（P<0.05），correlation analysis of serum and bronchoalveolar lavage fluid in the expression level of IL-8 by Pearson was closely associated with chronic obstructive pulmonary disease，and were positively correlated.Conclusion：IL-8 may be involved in chronic obstructive pulmonary disease in the course of development，it can reflect the degree of airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease，and can be used as an important indicator for the early diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease and the assessment of the condition of the disease.

【Key words】 Chronic obstructive pulmonary disease； Bronchoalveolar lavage fluid； IL-8； Serum inflammatory factors

First-authors address：Nanning Second Peoples Hospital，Nanning 530031，China

慢性阻塞性肺疾病是一種以氣流受限為特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，其氣流受限呈進(jìn)行性發(fā)展，往往伴隨有氣道炎性反應(yīng)，急性發(fā)作時(shí)多表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、氣促，常伴有肺通氣功能障礙，如患者未能及時(shí)治療，有可能會(huì)發(fā)展為肺心病、呼吸衰竭，具有致死風(fēng)險(xiǎn)，故臨床上需對(duì)慢性阻塞性肺疾病進(jìn)行早期診斷，以便于對(duì)其進(jìn)行及時(shí)治療[1-3]。有研究報(bào)道指出，慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生主要與氣道炎癥因子有關(guān)[4]，而IL-8是一種常見的炎癥細(xì)胞因子，本研究旨在探討血清及支氣管肺泡灌洗液中IL-8表達(dá)水平變化與慢性阻塞性肺疾病的相關(guān)性，為此，將2015年1月-2017年1月共55例慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作患者、40例慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者、30例健康受檢者納入進(jìn)行比較研究，對(duì)其血清及支氣管肺泡灌洗液中IL-8表達(dá)水平做比較，具體報(bào)道見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

筆者所在醫(yī)院2015年1月-2017年1月收治的55例慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作患者、40例慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者納入研究，將其歸為慢阻肺組，根據(jù)其病情發(fā)作情況將患者分為急性期組、穩(wěn)定期組，其中，急性期組患者年齡41～75歲，平均（59.15±16.72）歲，病程4～62個(gè)月，平均（31.54±17.89）個(gè)月，包括男30例、女25例；穩(wěn)定組患者年齡40～74歲，平均（58.74±17.56）歲，病程5～61個(gè)月，平均（31.49±17.92）個(gè)月，包括男22例、女18例。另選取同期因不明原因胸痛或咳嗽就診而接受血常規(guī)檢查、支氣管肺泡灌洗檢查的30例健康受檢者設(shè)為對(duì)照組，經(jīng)檢查后未發(fā)現(xiàn)異常，其年齡為35～79歲，平均（57.96±19.85）歲，包括男17例、女13例。慢阻肺組患者與對(duì)照組健康受檢者的資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，本研究獲醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：慢阻肺組均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查、病史、影像學(xué)檢查、肺功能檢查等，確診為慢阻肺，對(duì)照組經(jīng)全身健康體檢未發(fā)現(xiàn)任何異常，對(duì)研究知情同意，自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并其他肺部病變者、合并嚴(yán)重感染者、合并精神障礙及認(rèn)知障礙者。

1.2 方法

所有受檢者均采集空腹靜脈血液標(biāo)本，于空腹?fàn)顟B(tài)下采集5 ml肘靜脈血液，采用臺(tái)式離心機(jī)以每分鐘3 000 r的速度持續(xù)離心處理15 min，待血清分離后，取上層清液保存于零下80 ℃低溫冰箱中待檢，采用LUMO.ADC ELISA 400型號(hào)流水線式全自動(dòng)酶聯(lián)免疫化學(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)測(cè)定血清IL-8表達(dá)水平。

所有受檢者均接受支氣管肺泡灌洗檢查，采用奧林巴斯BF-P20型纖維支氣管鏡進(jìn)行檢查，給予60～100 ml生理鹽水進(jìn)行灌洗，回收30%～50%灌洗液，測(cè)定支氣管肺泡灌洗液中的IL-8表達(dá)水平。

1.3 觀察指標(biāo)

比較慢阻肺組（入院第1天）與對(duì)照組、急性期組（入院第1天）與穩(wěn)定期組（入院第1天）、入院第1天急性期組患者與入院第7天急性期組患者的血清IL-8表達(dá)水平、支氣管肺泡灌洗液中IL-8表達(dá)水平；采用皮爾遜相關(guān)系數(shù)分析法，計(jì)算IL-8表達(dá)水平與慢性阻塞性肺疾病的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)處理軟件選擇SPSS 19.0，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；相關(guān)性分析采用皮爾遜（Pearson）相關(guān)系數(shù)分析法，P<0.05表示存在相關(guān)性，r為正數(shù)即正相關(guān)，反之則為負(fù)相關(guān)。

2 結(jié)果

2.1 慢阻肺組患者與對(duì)照組的血清及支氣管肺泡灌洗液IL-8表達(dá)水平比較

慢阻肺組患者的血清IL-8表達(dá)水平、支氣管肺泡灌洗液中IL-8表達(dá)水平均明顯高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 急性期組與穩(wěn)定期組的血清及支氣管肺泡灌洗液IL-8表達(dá)水平比較

急性期組患者的血清IL-8表達(dá)水平、支氣管肺泡灌洗液中IL-8表達(dá)水平均明顯高于穩(wěn)定期組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 急性期組患者不同時(shí)間的血清及支氣管肺泡灌洗液IL-8表達(dá)水平比較

入院第7天，急性期組患者的血清IL-8表達(dá)水平、支氣管肺泡灌洗液中IL-8表達(dá)水平均低于入院第1天（P<0.05），見表3。

2.4 相關(guān)性分析

經(jīng)皮爾遜相關(guān)系數(shù)分析，血清和支氣管肺泡灌洗液中的IL-8表達(dá)水平均與慢性阻塞性肺疾病密切相關(guān)，均呈正相關(guān)（P<0.05），見表4。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病屬于臨床常見慢性疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球范圍內(nèi)40歲以上人群患有慢性阻塞性肺疾病的概率高達(dá)9%～10%[5-6]。慢性阻塞性肺疾病患者的病情遷延不愈，長(zhǎng)期炎癥反應(yīng)作用下肺部組織往往受到侵蝕，肺功能出現(xiàn)障礙，容易出現(xiàn)反復(fù)急性發(fā)作或加重，其臨床特征以不完全可逆的氣流受限為主，急性發(fā)作期的患者多伴隨有咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀，而進(jìn)入穩(wěn)定期的患者盡管其臨床癥狀得以緩解，但其肺功能仍未停止惡化，容易引發(fā)其他嚴(yán)重病變，對(duì)患者的身心健康、生活質(zhì)量均極為不利[7-10]，因此，臨床上需對(duì)慢性阻塞性肺疾病予以高度重視，對(duì)其早期診斷、病情評(píng)估進(jìn)行深入研究。

慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生與氣道炎癥浸潤(rùn)有關(guān)，而氣道炎癥浸潤(rùn)的發(fā)生則與炎癥細(xì)胞因子有關(guān)[11]，臨床上普遍認(rèn)為，慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病過(guò)程中，有多種炎癥細(xì)胞因子的參與和介導(dǎo)，故臨床上認(rèn)為，可通過(guò)炎癥細(xì)胞因子對(duì)慢性阻塞性肺疾病的病情進(jìn)展進(jìn)行判斷[12-13]。IL-8是一種前炎癥介質(zhì)，主要產(chǎn)生于中性粒細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞中，屬于中性粒細(xì)胞趨化因子，可趨化、激活中性粒細(xì)胞，使中性粒細(xì)胞中的游離鈣離子濃度急劇增高，導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生變形，釋放各種蛋白酶，生成氧自由基，導(dǎo)致氣道上皮細(xì)胞損傷、脫落，進(jìn)而導(dǎo)致氣道內(nèi)炎癥反應(yīng)[14-17]。有研究報(bào)道指出，慢性阻塞性肺疾病患者的血清IL-8表達(dá)水平急劇增高[18]，但臨床上關(guān)于慢阻肺患者支氣管肺泡灌洗液中IL-8表達(dá)水平變化的研究報(bào)道相對(duì)較少。

本研究發(fā)現(xiàn)，慢阻肺組患者的血清IL-8表達(dá)水平、支氣管肺泡灌洗液中IL-8表達(dá)水平均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），急性期組患者的血清IL-8表達(dá)水平、支氣管肺泡灌洗液中IL-8表達(dá)水平均明顯高于穩(wěn)定期組患者（P<0.05），入院第7天，急性期組患者的血清IL-8表達(dá)水平、支氣管肺泡灌洗液中IL-8表達(dá)水平均低于入院第1天（P<0.05），而經(jīng)皮爾遜相關(guān)系數(shù)分析后發(fā)現(xiàn)，血清和支氣管肺泡灌洗液中的IL-8表達(dá)水平均與慢性阻塞性肺疾病呈正相關(guān)，這說(shuō)明IL-8可能參與到慢阻肺患者的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，IL-8表達(dá)水平越高，其病情程度越嚴(yán)重[19-20]。

綜上所述，慢性阻塞性肺疾病的血清及支氣管肺泡灌洗液中IL-8表達(dá)水平異于正常人群，IL-8可能參與到慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，可對(duì)慢性阻塞性肺疾病氣道炎癥程度予以反映，可作為慢性阻塞性肺疾病早期診斷、病情評(píng)估的重要指標(biāo)。

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（收稿日期：2018-06-21）