健康促進(jìn)生活方式和煙堿型乙酰膽堿受體亞單位a5基因多態(tài)交互作用對男性中老年肺癌發(fā)病的影響

閆繼東 董洪超 呂 錚 任淑華 劉學(xué)軍

(唐山市工人醫(yī)院胸外科，河北 唐山 063000)

肺癌發(fā)病率呈顯著上升趨勢〔1〕，目前，肺癌的發(fā)生與人類第15號染色體長臂15q24-25區(qū)域上編碼的煙堿型乙酰膽堿受體基因簇、個(gè)體生活方式的關(guān)系已有相關(guān)報(bào)道〔2，3〕；且研究顯示個(gè)體健康生活方式在慢性疾病的發(fā)生、發(fā)展中的作用備受關(guān)注〔4，5〕。但有關(guān)健康促進(jìn)生活方式與煙堿型乙酰膽堿受體亞單位a(CHRNA)3/5基因位點(diǎn)之間是否存在交互作用及這種交互作用對肺癌的影響少有報(bào)道。本研究通過分析健康促進(jìn)生活方式與CHRNA5-rs 17486278基因多態(tài)性之間的交互作用及其對男性中老年人肺癌發(fā)病的影響，為肺癌的防治提供新的思路。

1 資料與方法

1.1研究對象 2014年12月至2015年12月唐山市工人醫(yī)院確診為原發(fā)性肺癌的216例中老年男性患者為病例組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理組織學(xué)確診為原發(fā)性支氣管肺癌；②單一肺癌、未合并其他腫瘤；③無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或多處轉(zhuǎn)移；④年齡≥45歲，男性；⑤患者知情同意。同期體檢的男性健康人群639人為對照(按照年齡±2歲、居住地進(jìn)行1∶3匹配)。納入標(biāo)準(zhǔn)：與病例無血緣關(guān)系；無慢性非傳染性疾??；知情同意。該研究通過唐山市工人醫(yī)院倫理委員會審核通過(審查批號：2014I02)。

1.2研究方法 健康生活資料由統(tǒng)一培訓(xùn)調(diào)查員進(jìn)行面對面現(xiàn)場采集，包括吸煙與否、是否戒煙、飲酒情況、工作環(huán)境情況。通過患者病例和健康體檢檔案收集體重指數(shù)、慢性肺部疾病情況。CHRNA5基因多態(tài)性測定，采集清晨空腹靜脈血5 ml，采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性檢測基因各位點(diǎn)的基因型。在凝膠成像Motic-6系統(tǒng)下觀察，根據(jù)條帶數(shù)確定其基因型。健康促進(jìn)生活方式用健康促進(jìn)生活方式量表測評，共40個(gè)條目，總分208分；包括自我實(shí)現(xiàn)、健康責(zé)任、營養(yǎng)、人際關(guān)系、運(yùn)動和鍛煉、壓力管理6個(gè)維度；健康促進(jìn)生活方式差：總分<130分；健康促進(jìn)生活方式好：總分≥131分。6個(gè)維度可分為2個(gè)水平：自我實(shí)現(xiàn)、健康責(zé)任、營養(yǎng)、人際關(guān)系(差：9～22分，好：23～36分)；運(yùn)動和鍛煉、壓力管理(差：8～20分，好：21～32分)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組健康促進(jìn)生活方式評分比較 病例組健康責(zé)任、運(yùn)動和鍛煉、壓力管理和健康促進(jìn)生活方式總分達(dá)到好的人數(shù)顯著低于對照組(P<0.01)。見表1。

2.2CHRNA5-rs 17486278位點(diǎn)基因類型與基因頻率比較 檢測到的CHRNA5-rs 17486278位點(diǎn)基因片段符合Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)(P>0.05)。兩組該多態(tài)位點(diǎn)基因型及各等位基因分布頻率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

2.3健康促進(jìn)生活方式、CHRNA5基因-rs 17486278多態(tài)與原發(fā)性肺癌關(guān)聯(lián)性的多因素分析 健康促進(jìn)生活方式、運(yùn)動與鍛煉維度、壓力管理維度、AC+CC基因型、C等位基因與原發(fā)性肺癌存在一定關(guān)聯(lián)性(P<0.05)。見表2。

表1 兩組年齡、健康生活方式、基因類型、基因頻率對比〔n(%)〕

表2 健康促進(jìn)生活方式、CHRNA5基因-rs 17486278多態(tài)與原發(fā)性肺癌關(guān)聯(lián)性的Logistic回歸分析

調(diào)整了吸煙量指數(shù)、合并肺部疾病病史、工作環(huán)境情況

2.4健康促進(jìn)生活方式、CHRNA5基因-rs 17486278多態(tài)交互作用與原發(fā)性肺癌關(guān)系 健康促進(jìn)生活方式與CHRNA5-rs 17486278位點(diǎn)基因、壓力管理與CHRNA5-rs 17486278位點(diǎn)基因之間存在顯著的交互效應(yīng)，鍛煉與健康和CHRNA5-rs 17486278位點(diǎn)基因之間未見交互效應(yīng)。見表3。

表3 健康促進(jìn)生活方式、CHRNA5基因-rs 17486278多態(tài)交互作用與原發(fā)性肺癌關(guān)系

3 討 論

本研究結(jié)果顯示健康促進(jìn)生活方式總分、CHRNA5-rs 17486278位點(diǎn)基因與肺癌發(fā)生有關(guān)。健康促進(jìn)的生活方式對疾病發(fā)生的影響表現(xiàn)為良好健康促進(jìn)行為預(yù)防亞健康及疾病的發(fā)生〔6〕。研究報(bào)道了個(gè)體不良生活方式如吸煙、飲酒及高糖高脂飲食習(xí)慣均可增加肺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)〔7，8〕。當(dāng)今高生活壓力環(huán)境下，若個(gè)體不能進(jìn)行有效的健康生活管理，易致焦慮、抑郁、免疫力低下等問題，可加速某些身心疾病的發(fā)生，增加了肺癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)〔7～9〕；此外中老年人普遍體力活動不足，亦可增加癌癥發(fā)生〔10〕。CHRNA基因變異可以導(dǎo)致調(diào)節(jié)缺氧誘導(dǎo)因子-1α過表達(dá)、增強(qiáng)肺癌細(xì)胞增殖、遷移、侵襲，可誘導(dǎo)凋亡抑制基因，從而抑制肺癌細(xì)胞凋亡〔11，12〕。CHRNA5-rs 17486278位點(diǎn)基因在亞裔人群中分布較高，來自臨床數(shù)據(jù)顯示CHRNA5-rs 17486278位點(diǎn)基因多態(tài)與肺癌的發(fā)生有關(guān)，尤其是吸煙者CHRNA5-rs 17486278位點(diǎn)基因的變異，肺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加3.5倍〔13〕。本研究結(jié)果顯示，AC或CC型中老年人健康促進(jìn)行為或壓力疏導(dǎo)和管理較差時(shí)，可顯著增加肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。健康促進(jìn)生活方式與CHRNA5-rs 17486278位點(diǎn)基因存在交互作用的可能機(jī)制：當(dāng)個(gè)體健康促進(jìn)行為管理不良時(shí)，容易形成不良的生活方式；而不良的生活方式可導(dǎo)致CHRNA5-rs 17486278位點(diǎn)基因的變異〔13，14〕；二者之間相互作用、誘導(dǎo)并加速了肺癌的形成。提示應(yīng)提高男性中老年人健康促進(jìn)生活方式，尤其是健康壓力管理，減少與CHRNA5-rs 17486278基因多態(tài)的交互作用，降低肺癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。