吉西他濱的藥理作用分析

林江

【摘 要】目的：探討吉西他濱的藥理作用。方法：選擇2016年3月-2017年3月某機(jī)構(gòu)收治的宮頸癌患者60例，隨機(jī)分為兩組，研究組應(yīng)用吉西他濱進(jìn)行治療，對(duì)照組應(yīng)用絲裂霉素進(jìn)行治療，比較兩組患者治療效果。結(jié)果：研究組患者有效率為70.00%，而對(duì)照組患者有效率為40.00%，研究組患者的治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：吉西他濱對(duì)腫瘤產(chǎn)生良好的抗腫瘤活性，并能夠抑制HL-60細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)凋亡，其能夠改善生活質(zhì)量，安全性較高，具有較好的應(yīng)用前景。

【關(guān)鍵詞】吉西他濱；宮頸癌；白血??；HL-60細(xì)胞

【中圖分類號(hào)】R737.33 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2095-6851（2018）08--02

80年代末合成了一種新型的脫氧胞苷類似物為吉西他濱，自身具有自我增強(qiáng)的機(jī)制和較強(qiáng)的細(xì)胞毒性。結(jié)構(gòu)與Ara-C相類似，是一種抗腫瘤抗代謝類藥物，Ara-C2的氫原子被兩個(gè)氟原子給取代，增加鹽酸于胞嘧啶的部位，可以使其水溶性增強(qiáng)。宮頸癌在婦科惡性腫瘤中非常常見，對(duì)女性的健康造成威脅，本研究在宮頸癌治療過程中，使用吉西他濱進(jìn)行治療，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月-2017年3月宮頸癌患者60例。研究組患者30例，其平均年齡（43.2±4.3）歲，體表面積為（1.6±2.8）m2；對(duì)照組患者30例，其平均年齡（42.6±3.9）歲，體表面積為（1.8±2.7）m2?；颊咧皼]有接受過化療，心肝腎功能良好且沒有嚴(yán)重的其他系統(tǒng)疾病。兩組患者的一般資料有可比性（P>0.05），均知情同意本研究，并經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)兩組患者進(jìn)行靜脈化療，在此之前將托烷司瓊5mg進(jìn)行靜脈推注，減少過敏反應(yīng)和胃腸道反應(yīng)。研究組：吉西他濱1250mg/m2，，靜脈滴入，滴完時(shí)間控制在在30min內(nèi)。對(duì)照組：絲裂霉素51250mg/m2靜脈滴入。如果在治療之后中性粒細(xì)胞的絕對(duì)值在1.5×109/L之下且白細(xì)胞數(shù)在3.1×109/L之下，應(yīng)該進(jìn)行G-CSF治療。一個(gè)療程為21天，而患者需要進(jìn)行治療3個(gè)療程為宜，之再在對(duì)其進(jìn)行效果觀察。

1.3 觀察指標(biāo) 依據(jù)WHO實(shí)體瘤近期療效標(biāo)準(zhǔn)來進(jìn)行患者的近期療效評(píng)價(jià)。完全緩解（CR）：治療之后患者的腫瘤完全消失；部分緩解（PR）：治療之后患者腫瘤縮小>50%，未出現(xiàn)新病灶；穩(wěn)定（SD）：治療之后患者腫瘤縮小25%-50%；進(jìn)展（PD）：治療之后腫塊增大>25%或者有新病灶出現(xiàn)。以CR+PR統(tǒng)計(jì)治療為有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS18.0進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)進(jìn)行（%）檢驗(yàn)，計(jì)量進(jìn)行t檢測(cè)（）檢驗(yàn)，P<0.05提示有顯著差異。

2 結(jié)果

經(jīng)治療結(jié)束后，發(fā)現(xiàn)研究組患者有效率為70.00%，而對(duì)照組患者有效率為40.00%，研究組患者的治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），具體見表1。

3 討論

吉西他濱是一種前體藥物，與阿糖胞苷相似，想要其產(chǎn)生細(xì)胞毒的作用，需要其在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)換成為磷酸化的代謝物。細(xì)胞周期的特異性藥物包括吉西他濱，作用在S期也就是DNA的合成期，在某些條件下切斷了G1期向S期發(fā)展的去路。二磷酸鹽是吉西他濱的活性產(chǎn)物，二磷酸鹽對(duì)核糖核酸還原酶有抑制作用，致使DNA的雙鏈合成終止逐漸減少，導(dǎo)致雙鏈而斷裂，最后細(xì)胞死亡。蒽環(huán)類的藥物和阿糖胞苷是治療急性髓系白血病經(jīng)典治療方法，用此方法可使初發(fā)的患者病況得到緩解。但是藥物毒性會(huì)累積，隨之帶來的問題是耐藥現(xiàn)象的出現(xiàn)，會(huì)對(duì)病的療效起到反作用，所以最終導(dǎo)致的結(jié)果是白血病的復(fù)發(fā)。而吉西他濱與嘧啶類的抗腫瘤藥物比較起來，具有更強(qiáng)的抗腫瘤活性，并且與其他化療的藥物無沖突，因此吉西他濱成為新代的抗白血病藥物。

突變或缺失的抑癌基因和激活的細(xì)胞原癌基因是白血病發(fā)生的關(guān)鍵因素。染色體的重排易位和擴(kuò)增導(dǎo)致原癌基因（c-myc）異常的激活，因而導(dǎo)致表達(dá)過量，分化了抑制細(xì)胞，也使細(xì)胞增殖加快，從而致使了腫瘤的發(fā)生。原癌基因與預(yù)后及病程演變等有關(guān)，原癌基因（c-myc）的表達(dá)被吉西他濱所抑制這一觀點(diǎn)已被有關(guān)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，因此其抗瘤作用得到發(fā)揮。在HL-60細(xì)胞中c-myc基因得到了較高表達(dá)，因此吉西他濱通過此表達(dá)進(jìn)而使白血病細(xì)胞增值得到了抑制，使白血病得到了治療。有學(xué)術(shù)文章說明，慢粒慢性期細(xì)胞對(duì)吉西他濱的敏感性較高，有研究者發(fā)現(xiàn)，吉西他濱對(duì)慢粒急變期細(xì)胞有誘導(dǎo)凋亡的作用。

由美國(guó)禮來公司開發(fā)研制的最新化療藥物吉他西賓，主要用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌，經(jīng)過國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)后已經(jīng)在中國(guó)市場(chǎng)上市。吉他西濱是一種氟尿嘧啶的前體物質(zhì)，患者口服后藥物到達(dá)小腸，經(jīng)小腸粘膜吸收后隨即進(jìn)入肝臟，在肝臟內(nèi)通過羧酸酯酶的轉(zhuǎn)化作用變成不具有活性的中間體5DFCR，緊接著借助腫瘤細(xì)胞以及肝臟中胞苷脫氨酶（CYD）的存在而產(chǎn)生一種DFUR，由于腫瘤組織中存在胸苷磷酸化酶（rP），此物質(zhì)能夠?qū)FUR轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU，由于rP酶在正常細(xì)胞中含量較少，所以對(duì)正常組織的傷害損傷較輕。吉他西濱要想成為具有把相作用的藥物，就必須進(jìn)行體內(nèi)的三步激活，也能夠降低患者使用后的不良反應(yīng)。吉他西濱對(duì)于5-Fu耐藥和敏感的細(xì)胞系具有一定的抗腫瘤活性，包括奧沙利鉑在內(nèi)的一些化療藥物都具有使rP酶的活性上調(diào)的作用，二者之間不僅具有系統(tǒng)作用，而且還能夠使抗腫瘤的活性增強(qiáng)。據(jù)相關(guān)研究表明，該藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)可以通過服用推遲藥物或者調(diào)節(jié)劑量來克服，并且對(duì)于吉他西濱的藥效沒有任何影響。吉他西濱作為治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌以及局部侵犯性非小細(xì)胞肺癌的一線藥物，不僅能夠?qū)┘?xì)胞的復(fù)制過程破壞阻止，還能夠用來治療乳腺癌和胰腺癌。該藥物提高了腫瘤的客觀緩解率，易于耐受，在患者身上表現(xiàn)出的毒性反應(yīng)較輕，有效的提高了患者的存活率。

綜上所述，吉西他濱對(duì)腫瘤產(chǎn)生良好的抗腫瘤活性，并能夠抑制HL-60細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)凋亡，其能夠改善生活質(zhì)量，有較高安全性，具有較好的應(yīng)用前景。