溴隱亭應(yīng)用于妊娠合并高泌乳素血癥患者對其妊娠結(jié)局的影響

黃珂珂， 徐鳳娟， 吳瑜玲

(1東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院江北院區(qū)內(nèi)分泌科， 南京 210044； 2南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院婦產(chǎn)科， 南京 210000)

高泌乳素血癥是指由藥物影響、下丘腦功能失調(diào)、垂體腫瘤等多種因素導(dǎo)致血清泌乳素分泌異常上升，引起溢乳、月經(jīng)減少、閉經(jīng)、不孕等一系列癥狀的疾病[1-2]。高泌乳素血癥主要通過藥物治療，其中溴隱亭是最為常見的藥物。但目前對患有高泌乳素血癥的妊娠婦女應(yīng)用溴隱亭治療是否會影響妊娠結(jié)局仍存有爭議[3]。因此，為了進(jìn)一步明確溴隱亭對高泌乳素血癥患者的妊娠結(jié)局的影響，為臨床治療提供參考依據(jù)，東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院江北院區(qū)對84例高泌乳素血癥的妊娠婦女進(jìn)行了對比研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2015年1月-2017年6月收治的84例患有高泌乳素血癥的妊娠患者進(jìn)行研究。對照組共計(jì)44例，患者年齡21～39歲，平均年齡為(28.73±6.67)歲；孕期確診合并甲減患者3例，合并垂體微腺瘤患者2例，有流產(chǎn)史患者5例；孕早期泌乳素水平平均為(29.56±7.97)ng/mL，雌激素水平為(123.48±39.51)pg/mL。觀察組共計(jì)40例，患者年齡23～41歲，平均年齡為(29.65±6.93)歲；孕期確診合并甲減患者4例，合并垂體微腺瘤患者1例，有流產(chǎn)史患者6例；孕早期泌乳素水平平均為(29.24±7.91)ng/mL, 雌激素水平為(125.40±38.37)pg/mL。2組患者年齡、孕期合并疾病狀況及泌乳素、雌激素水平無明顯差異，具有可比性(P>0.05)。所有研究對象均在孕前確診高泌乳素血癥；排除合并有其他系統(tǒng)疾病以及染色體畸形的患者；本次研究均征得患者的同意[4]。

1.2方法2組患者中出現(xiàn)反復(fù)流產(chǎn)的患者在確診妊娠后，應(yīng)立即用絨促性素(生產(chǎn)廠家：上海麗珠制藥有限公司；規(guī)格：2000單位；批號：20141220)進(jìn)行安胎治療；如有先兆流產(chǎn)現(xiàn)象的患者加用黃體酮(生產(chǎn)廠家：浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠；規(guī)格：50 mg；批號：20141123)進(jìn)行治療；對于合并有臨床甲減的患者加用優(yōu)甲樂(生產(chǎn)廠家：Merck KGaA；規(guī)格：50 μg；批號：20141109)治療；合并有甲旁亢的患者加用降鈣素治療；合并有糖尿病的患者加用諾和平[(生產(chǎn)廠家：諾和諾德(中國)制藥有限公司；規(guī)格：3 mL；批號：20141015)]治療。對照組患者除以上保胎治療外，不采用溴隱亭治療。

觀察組患者在確診為妊娠后，在給予以上保胎治療的同時(shí)，服用溴隱亭(生產(chǎn)廠家：Novartis Farma S.p.A；規(guī)格：2.5 mg；批號：20141226)治療。每日用藥劑量為1.25～7.5 mg，用藥方式為陰道用藥?；颊咴谠星凹撮_始服用溴隱亭，妊娠期用量設(shè)定為1.25～7.5 mg/d，服藥直至孕3月。用藥3個(gè)月后，對催乳素水平進(jìn)行復(fù)查，如恢復(fù)正常，則可停用溴隱亭。

1.3觀察指標(biāo)隨訪觀察2組患者至妊娠結(jié)束，比較2組患者的流產(chǎn)發(fā)生率、流產(chǎn)發(fā)生后的保胎成功率、妊娠結(jié)局以及血清激素水平。血清激素指標(biāo)包括雌二醇(E2)、孕酮(P)、黃體生成激素(LH)和卵泡刺激素(FSH)，于2組患者用藥結(jié)束后，抽空腹取靜脈血進(jìn)行檢測。

2 結(jié)果

2.12組患者流產(chǎn)發(fā)生情況比較觀察組患者總流產(chǎn)發(fā)生率明顯低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者流產(chǎn)狀況比較/例(%)

2.22組先兆流產(chǎn)患者的保胎成功率比較觀察組先兆流產(chǎn)患者的保胎成功率明顯高于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.32組保胎成功至足月妊娠患者的妊娠結(jié)局比較觀察組保胎成功至足月陰道分娩率明顯高于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組早產(chǎn)兒、低體質(zhì)量兒、新生兒窒息的發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表2 2組先兆流產(chǎn)患者的保胎成功率比較/例(%)

表3 2組保胎成功至足月妊娠患者的妊娠結(jié)局比較/例(%)

3 討論

血清泌乳素屬于一種多肽激素，是經(jīng)由垂體前葉分泌的，可促進(jìn)機(jī)體乳腺的生長、發(fā)育以及泌乳，參與調(diào)節(jié)生殖功能。高泌乳素血癥指血清泌乳素水平高于30 mg/mL。正常情況下，血清泌乳素的分泌由下丘腦分泌的抑制因子多巴胺調(diào)節(jié)，而下丘腦分泌的5-羥色胺、促甲狀腺釋放激素等會對泌乳素的分泌起促進(jìn)作用[5]。血清泌乳素分泌的影響因素眾多，除受神經(jīng)因素影響外，還包括藥物性、病理性以及睡眠、情緒、妊娠等生理性因素影響[6-8]。當(dāng)上述調(diào)控因子平衡被打破，則會導(dǎo)致泌乳素出現(xiàn)異常上升，引起高泌乳素血癥。由于高泌乳素血癥會導(dǎo)致患者的雌激素負(fù)反饋出現(xiàn)損害，阻礙孕酮合成，引發(fā)排卵障礙以及子宮內(nèi)膜薄，最終導(dǎo)致妊娠患者出現(xiàn)不孕或者流產(chǎn)[9]。

溴隱亭是治療高泌乳素血癥最為常見的藥物，為一種半合成麥角堿衍生物，可直接對下丘腦和垂體發(fā)揮作用，抑制泌乳素的釋放、合成，促其降低。溴隱亭對高泌乳素血癥不孕患者的效果已得到多數(shù)學(xué)者、醫(yī)師的認(rèn)可[10]。但經(jīng)溴隱亭治療成功的妊娠合并高泌乳素血癥不孕患者是否繼續(xù)使用溴隱亭尚無定論。Elsersy[11]認(rèn)為，從優(yōu)生優(yōu)育的角度考慮應(yīng)停止用藥，且部分孕婦對妊娠期用藥存有一定的心理障礙，會拒絕在妊娠期用藥。但部分學(xué)者認(rèn)為合并有高泌乳素血癥的妊娠患者在妊娠早期仍存在黃體功能不全、垂體瘤瘤體增大、雌激素、泌乳素明顯增加等癥狀，可繼續(xù)服藥直至孕3月[12-14]。

本研究通過對妊娠后是否繼續(xù)服用溴隱亭的高泌乳素血癥患者的妊娠結(jié)局進(jìn)行對比分析，旨在進(jìn)一步明確溴隱亭對妊娠合并高泌乳血癥患者的影響，為臨床治療提供參考。高泌乳素血癥患者妊娠后，由于黃體功能不全，會間接導(dǎo)致患者出現(xiàn)早期流產(chǎn)。有研究報(bào)道表示，高泌乳素血癥患者妊娠后繼續(xù)服用溴隱亭至妊娠3個(gè)月以上可減低流產(chǎn)發(fā)生率，且不會影響妊娠結(jié)局。本研究結(jié)果表明，選擇妊娠期繼續(xù)用藥的高泌乳素血癥患者的流產(chǎn)發(fā)生率和流產(chǎn)患者的保胎成功率均明顯高于未使用溴隱亭的患者。分析認(rèn)為長達(dá)3個(gè)月以上的溴隱亭應(yīng)用，可使藥物至胎盤替代妊娠黃體作用，從而減少因黃體不足而導(dǎo)致的流產(chǎn)，從而取得理想的妊娠結(jié)局。人們最為關(guān)心的問題是妊娠繼續(xù)服用溴隱亭對后代的影響。但迄今為止，尚無研究表明溴隱亭會導(dǎo)致胎兒畸形等不良影響。

本次研究顯示，使用溴隱亭的患者和未使用溴隱亭的患者的陰道分娩、剖宮產(chǎn)率無顯著差異，出現(xiàn)低體質(zhì)量兒、新生兒窒息情況也無明顯差異，與王雯等[15]研究結(jié)果一致。證實(shí)高泌乳素血癥患者妊娠后繼續(xù)服用溴隱亭不會對妊娠結(jié)果產(chǎn)生不良影響。高濃度的泌乳素會抑制E2、P、LH及FSH，影響孕育功能，導(dǎo)致不孕或流產(chǎn)。溴隱亭也是一種多巴胺受體激動劑，可對患者垂體泌乳素分泌產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)-垂體促性腺激素的分泌以及功能提高，促進(jìn)E2、P、LH及FSH的合成、釋放。

綜上所述，高泌乳素血癥合并妊娠的患者應(yīng)用溴隱亭治療可調(diào)節(jié)血清激素水平，降低流產(chǎn)發(fā)生率，提高保胎成功率，建議在臨床進(jìn)行推廣應(yīng)用。但本研究所選例數(shù)較少，今后還應(yīng)擴(kuò)大樣本數(shù)量開展進(jìn)一步研究。