中西醫(yī)結(jié)合與他克莫司軟膏治療糜爛型口腔扁平苔蘚療效對比研究

徐紅艷，郭亞麗，姬曉婷，焦惠民△

1.陜西省人民醫(yī)院口腔科(西安 710068)，2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院口腔科(西安 712000)

主題詞 扁平苔蘚，口腔/中西醫(yī)結(jié)合療法 他克莫司 辨證論治

口腔扁平苔蘚是一種慢性發(fā)病的口腔黏膜皮膚疾病。該疾病的發(fā)病機制目前尚不清楚，之前研究表明腔扁平苔蘚的發(fā)病主要與精神因素有關(guān)，可能還有其他因素有關(guān)比如全身疾病、感染、免疫、微循環(huán)障礙等[1]。目前臨床上較為常見的藥物為他克莫司軟膏，能夠與T細(xì)胞結(jié)合從而抑制鈣調(diào)磷蛋白磷酸酶的磷酸酯酶活性，使得炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放得到抑制，表現(xiàn)出有效的抗炎效果，但在長期的使用過程中會給患者帶來極大的副作用并且極易造成口腔扁平苔蘚的復(fù)發(fā)或使原有的病情加重[2]。為了更好的尋求有效的方法治療口腔扁平苔蘚，本次研究采用中西醫(yī)結(jié)合的方式治療糜爛型口腔扁平苔蘚，評估中西醫(yī)結(jié)合治療糜爛型口腔扁平苔蘚的使用價值。我院收治了80例糜爛型口腔扁平苔蘚患者，隨機將這些患者隨機分為兩組，兩組患者療效的比較結(jié)果如下。

資料與方法

1 一般資料 我院于2014年1月至2016年1月期間收集糜爛型口腔扁平苔蘚患者共80例，將收集的患者隨機分為對照組和觀察組(各40例)，對照組中男性24例，女性16例，年齡為28～64歲，平均年齡為(47.3±3.3)歲，病程為1～19個月，平均病程時間為(9.8±1.2)個月。觀察組中男性26例，女性14例，年齡為27～67歲，平均年齡為(48.1±3.6)歲，病程為2～17個月，平均病程時間為(9.5±1.3)個月。兩組患者的基本臨床信息沒有明顯差異，具有可比性(P>0.05)。向患者解釋試驗?zāi)康暮退幬镒饔茫颊咦栽竻⒓釉囼?，并簽署知情同意書?/p>

納入標(biāo)準(zhǔn)：①收治患者符合《口腔黏膜病學(xué)》的診斷指南[3]，口腔扁平苔蘚處有皮損。病變部位黏膜出現(xiàn)丘疹、線狀、環(huán)狀、網(wǎng)狀白色條紋或斑塊。損害部位黏膜發(fā)紅，并形成糜爛?；颊哂写碳ね?、自發(fā)痛；②年齡范圍在18歲至70歲之間；③患者無嚴(yán)重器質(zhì)性病變，心、肺、腎功能正常；④患者無精神異常。

排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：①合并肝腎功能異常；②合并自身免疫性疾病；③未能按時隨訪。

2 治療方法 對照組患者采用他克莫司軟膏治療糜爛型口腔扁平苔蘚，首先用復(fù)方氯己定含漱液含漱口腔，再用0.1%濃度的他克莫司軟膏(普特彼，國藥準(zhǔn)字J20140148，10g/支)涂抹在患處，每天分別于早、中、晚涂抹4個療程，7 d為1個療程；觀察組患者在對照組患者治療基礎(chǔ)上再采用中醫(yī)辨證的方法治療。本次研究收治的患者為糜爛型伴有充血，根據(jù)中醫(yī)辨證主要為血瘀型，在治療過程中主要以活血化瘀為主再結(jié)合辨證治療，方劑為：木瓜、益母草、黃芩各10 g，赤芍、川芎各15 g，甘草7 g，每日1劑，7 d為1個療程，共服用4個療程。

3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者病變部位皮損的恢復(fù)程度。觀察兩組患者口腔黏膜在治療1個月后以及療程結(jié)束后6個月后的療效。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)[5]糜爛型口腔扁平苔蘚的診斷標(biāo)準(zhǔn)以及療效是根據(jù)中華口腔醫(yī)學(xué)會雜志2005年3月提出的《口腔扁平苔蘚(萎縮型、糜爛型)療效評價標(biāo)準(zhǔn)》來進(jìn)行評估，療效等級一共分為三級，分別是無效、有效以及顯效。顯效：治療后糜爛完全消失，充血消失，白色條紋無(體征記分為0或1分)，疼痛完全消失(癥狀記分為0分)；有效：治療后糜爛的面積縮小，充血基本消失，白色條紋減少(體征記分下降)，疼痛減輕(癥狀記分下降)；無效：治療后糜爛的面積和充血情況沒有無變化，白色條紋無變化(體征記分不變或增加)，疼痛無減輕或加重(癥狀記分不變或增加)。

結(jié) 果

1 兩組患者在治療1個月后的療效 觀察組患者中總有效率為77.5%，對照組患者中總有效率為55.0%，兩組在1個月治療后的療效具有明顯差異，結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)， 見表1。

表1 兩組患者在治療1個月后的療效 [例(%)]

2 兩組患者在療程結(jié)束6個月后的療效 觀察組總有效率為87.5%， 對照組總有效率為65.0%，兩組在治療6個月后的療效具有明顯差異，結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者在療程結(jié)束6個月后的療效 [例(%)]

3 用藥物后不良反應(yīng)發(fā)生比較 治療后6個月隨訪病情不良反應(yīng)情況比較。觀察對照組和觀察組總體不良反應(yīng)發(fā)生情況，觀察組不良反應(yīng)率明顯優(yōu)于對照組，結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 治療后6個月隨訪病情不良反應(yīng)情況比較[例(%)]

討 論

口腔扁平苔蘚是一種不具傳染性且慢性發(fā)病的角化性口腔黏膜皮膚病，在發(fā)病的初級階段會有網(wǎng)狀或白色線狀的條紋出現(xiàn)于口腔黏膜上，隨著病情的發(fā)展后續(xù)會有糜爛發(fā)生，有的患者在發(fā)病初期可能出現(xiàn)糜爛的情況[6]?？谇槐馄教μ\的發(fā)病過程是一個逐步累及的過程，往往有極其復(fù)雜的癥狀表現(xiàn)，其發(fā)病機制較為復(fù)雜，之前的研究表明可能主要與精神因素有關(guān)，比如患者平時的工作壓力大，失眠、心情煩雜等從而引起體內(nèi)內(nèi)分泌失調(diào)所致。發(fā)病時患者在口腔內(nèi)首先感覺緊澀隨后黏膜層逐步發(fā)展為白色網(wǎng)膜，該網(wǎng)膜與病情嚴(yán)重程度有關(guān)，待病情加重時患者口腔出現(xiàn)糜爛[7]。有的患者出現(xiàn)的部位可先在頰部一側(cè)隨后發(fā)展為另一側(cè)，也有的患者可兩頰同時出現(xiàn)，有的患者頰部可能剛開始出現(xiàn)時就會累及到牙齦造成其變紅甚至出血[8]。

目前，他克莫司軟膏是臨床上治療口腔扁平苔蘚的常用藥物，它的總體療效優(yōu)于傳統(tǒng)的皮質(zhì)類固醇激素(如丙酮酸去炎松軟膏、糠酸莫米松等)，患者使用之后不會引起患處局部皮膚的萎縮，安全性較糖皮質(zhì)激素高，并且在老年患者中毒副作用相對較小。之前有研究表明在患處局部涂抹他克莫司軟膏對于口腔扁平苔蘚的治療有一定作用[9]。該軟膏主要用于皮炎的治療，其顏色呈淡黃色且不含激素，是世界上首個作為免疫調(diào)節(jié)劑的非糖皮質(zhì)激素外用藥物。他克莫司軟膏的分子結(jié)構(gòu)為大環(huán)內(nèi)酯類，其分子質(zhì)量小，涂抹于患處皮膚滲透效果好[10]。作為治療口腔扁平苔蘚的藥物其藥物作用是能結(jié)合T淋巴細(xì)胞的胞質(zhì)蛋白，達(dá)到阻止鈣調(diào)磷蛋白磷酸酶的磷酸酯酶在體內(nèi)的活性，進(jìn)而抑制多種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的表達(dá)和釋放，產(chǎn)生抗炎作用[11]。

糜爛型口腔扁平苔蘚在中醫(yī)學(xué)中屬于“唇風(fēng)”、“口瘡”等，與全身器官有著緊密的聯(lián)系。糜爛型口腔扁平苔蘚患者出現(xiàn)糜爛、疼痛等癥狀與淤血、毒熱有關(guān)，中藥治療需要以清熱祛毒再加以活血化瘀為主[12]。因此，本次研究我們在西醫(yī)的基礎(chǔ)上再整合中藥治療，以甘草、益母草、黃芩、木瓜、赤芍、川芎等治療糜爛型口腔扁平苔蘚患者。

我院研究結(jié)果表明，兩組患者治療1個月后，觀察組患者中總有效率為77.5%，其中有9例無效，有21例為有效以及10例為顯效；對照組患者中總有效率為55%，其中有18例無效，有17例為有效以及5例為顯效。對照組和觀察組在治療1個月后的療效具有明顯差異，結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者在療程結(jié)束6個月后的療效，觀察組患者中總有效率為87.5%，其中有5例無效，有22例為有效以及13例為顯效；對照組患者中總有效率為65%，其中有14例無效，有19例為有效以及7例為顯效。對照組和觀察組在療程結(jié)束6個月后的療效具有明顯差異，結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明配合中藥能夠明顯改善患者病情。治療后6個月隨訪病情不良反應(yīng)情況比較。觀察對照組和觀察組總體不良反應(yīng)發(fā)生情況，觀察組不良反應(yīng)率明顯優(yōu)于對照組，結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，可見聯(lián)合治療效果顯著。口腔扁平苔蘚是一種復(fù)發(fā)率較高的疾病，我們在6個月的隨訪期間發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療的方法也明顯優(yōu)于單一使用他克莫司軟膏，可能是由于中西醫(yī)結(jié)合治療更能有效的阻礙體內(nèi)炎癥介質(zhì)的釋放，同時還能阻止這些炎癥細(xì)胞的進(jìn)一步增殖。中西醫(yī)結(jié)合治療在整個治療過程發(fā)揮著怎樣的機制，還需要深入研究，探究其具體的藥理機理。