血清趨化因子調(diào)節(jié)活化正常細(xì)胞表達(dá)與分泌蛋白、巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1α、干擾素誘導(dǎo)蛋白10水平與慢性心力衰竭心功能及預(yù)后的關(guān)系*

馮茹，粟洋，陳詠梅

（廣東省深圳市光明新區(qū)人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科，廣東 深圳 518106）

慢性心力衰竭具有發(fā)病率高和死亡率逐年上升的特點(diǎn)，是多種心臟病的最終結(jié)局。目前，慢性心力衰竭是心血管疾病死亡的第三大原因[1-2]。5年和10年死亡率分別為50%和90%[3-4]。可見，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療及早期預(yù)測慢性心力衰竭迫在眉睫。尋找安全高效的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)成為學(xué)者們和臨床醫(yī)師探究的重點(diǎn)，具有重要臨床意義。本課題探尋血清趨化因子調(diào)節(jié)活化正常細(xì)胞表達(dá)與分泌蛋白（regulated upon activation normal T cell expressed and secreted, RANTES）、巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1α（macrophage inflammatory protein-1α, MIP-1α）、干擾素誘導(dǎo)蛋白10（interferoninducible protein 10, IP-10）水平與慢性心力衰竭心功能及預(yù)后的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月‐2016年12月本院心血管內(nèi)科收治的90例慢性心力衰竭患者（觀察組）和30例健康體檢者（對照組）為研究對象。本研究方案獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后開展。其中，觀察組，男53例，女37例；年齡55～80歲，中位年齡63.92歲。I級：10例；II級：22例；III級：23例；IV級：35例；對照組，男18例，女12例；年齡55～80歲，中位年齡63.89歲。

觀察組入選標(biāo)準(zhǔn)：①診斷標(biāo)準(zhǔn)參考陳灝珠主編《實(shí)用心臟病學(xué)》第四版。②采用美國紐約心臟病學(xué)會(huì)（New York Heart Association, NYHA）心功能分級標(biāo)準(zhǔn)對研究對象進(jìn)行心功能分級：I級：患者有心臟病，但日?；顒?dòng)量不受限制，一般體力活動(dòng)不引起過度疲勞、心悸、氣喘或心絞痛；II 級：心臟病患者體力活動(dòng)輕度受限制，休息時(shí)無自覺癥狀，一般體力活動(dòng)引起過度疲勞、心悸、氣喘或心絞痛；III級：患者有心臟病，以致體力活動(dòng)明顯受限制，休息時(shí)無癥狀，但小于一般體力活動(dòng)即可引起過度疲勞、心悸、氣喘或心絞痛；IV級：心臟病患者不能從事任何體力活動(dòng)，休息狀態(tài)下也出現(xiàn)心衰癥狀，體力活動(dòng)后加重。③理解本研究并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近6個(gè)月發(fā)過急性心肌梗死；②既往明確診斷肥厚型梗阻性心肌病、嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄等；③合并嚴(yán)重語言、聽力、視力障礙；④拒絕參加本研究的患者。

對照組排除標(biāo)準(zhǔn)：①直系親屬有心力衰竭病史；②嚴(yán)重心、肝、腎等軀體疾病；③合并嚴(yán)重語言、聽力、視力障礙；④拒絕參加本研究的患者。

1.2 方法

1.2.1 樣本收集 觀察組于入院時(shí)抽取3 ml靜脈血，并將靜脈血靜置1 h后進(jìn)行血漿分離（3 000 轉(zhuǎn) / min，離心10 min），置于-70℃冰箱保存待用。

1.2.2 血清趨化因子RANTES、MIP-1α、IP-10測定方法 RANTES采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）檢測，試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司。血清MIP-1α的測定采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)，試劑盒購自美國Endogen公司，IP-10采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測，試劑盒購自荷蘭HyCult Biotechnology，上述各項(xiàng)指標(biāo)的測定嚴(yán)格按照操作步驟說明書進(jìn)行。

1.3 預(yù)后評價(jià)方法

預(yù)后差[5]為隨訪6個(gè)月，終點(diǎn)事件包括急性冠脈綜合征、惡性心律失常、心力衰竭再入院和全因死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料組間比較行t/F檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組健康體檢者和觀察組患者RANTES、MIP-1α、IP-10水平比較

觀察組患者RANTES、MIP-1α、IP-10水平均明顯高于對照組健康體檢者（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者RANTES、MIP-1α、IP-10比較 （±s）

表1 兩組患者RANTES、MIP-1α、IP-10比較 （±s）

組別 例數(shù) RANTES/(pg/ml)MIP-1α/(pg/ml) IP-10/(ng/L)觀察組 90 360.33±16.92 33.25±3.01 293.76±11.45對照組 30 278.79±15.19 15.76±2.39 198.33±10.21 t值 23.425 28.906 40.568 P值 0.000 0.000 0.000

2.2 不同心功能慢性心力衰竭患者RANTES、MIP-1α、IP-10水平比較

經(jīng)過統(tǒng)計(jì)，不同心功能水平慢性心力衰竭患者RANTES、MIP-1α、IP-10水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同心功能慢性心力衰竭患者RANTES、MIP-1α、IP-10比較 （±s）

表2 不同心功能慢性心力衰竭患者RANTES、MIP-1α、IP-10比較 （±s）

心功能分級 例數(shù) RANTES/(pg/ml)MIP-1α/(pg/ml) IP-10/(ng/L)I級組 10 300.56±13.90 28.32±3.46 251.87±11.23 II級組 22 320.38±15.96 30.26±3.51 273.76±11.41 III級組 23 356.89±17.89 32.77±2.79 291.45±11.54 IV 級組 35 421.54±19.97 39.28±2.88 312.86±11.58 F值 34.983 13.887 42.763 P值 0.000 0.000 0.000

2.3 不同預(yù)后慢性心力衰竭患者RANTES、MIP-1α、IP-10水平比較

預(yù)后差的慢性心力衰竭患者RANTES、MIP-1α、IP-10顯著高于預(yù)后可者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同預(yù)后慢性心力衰竭患者RANTES、MIP-1α、IP-10 比較 （±s）

表3 不同預(yù)后慢性心力衰竭患者RANTES、MIP-1α、IP-10 比較 （±s）

預(yù)后 例數(shù) RANTES/(pg/ml)MIP-1α/(pg/ml) IP-10/(ng/L)預(yù)后差 6 450.57±13.92 43.35±3.41 351.86±11.25預(yù)后可 84 330.33±15.56 30.26±3.35 262.73±11.42 t值 18.391 9.093 18.485 P值 0.000 0.005 0.000

3 討論

慢性心力衰竭是心血管內(nèi)科最常見的疾病之一，具有發(fā)病率高、花費(fèi)貴、病死率高及5年生存率差于腫瘤患者等特點(diǎn)，對患者的學(xué)習(xí)、工作和生活造成困擾[6-7]。目前，患者及患者家屬越來越關(guān)注該病的預(yù)后。探究慢性心力衰竭患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后預(yù)測指標(biāo)意義重大。既往有研究顯示：血清RANTES、MIP-1α、IP-10等與心血管疾病關(guān)系密切[8-9]。但是，迄今為止，尚未見到血清RANTES、MIP-1α、IP-10指標(biāo)在慢性心力衰竭患者中檢測的數(shù)值，也未見其值高低對慢性心力衰竭患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后預(yù)測價(jià)值報(bào)道。

本研究筆者選取RANTES、MIP-1α、IP-10等與心血管疾病關(guān)系密切的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)來探尋其對慢性心力衰竭患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后預(yù)測的價(jià)值。結(jié)果如表1所示，對RANTES、MIP-1α、IP-10水平進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示，觀察組患者RANTES、MIP-1α、IP-10水平均明顯高于對照組健康體檢者（P＜0.05），且不同分級心功能患者RANTES、MIP-1α、IP-10水平有差異。由此推斷，RANTES、MIP-1α、IP-10水平與慢性心力衰竭患者心功能有著某種聯(lián)系。進(jìn)而通過對患者進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪，患者一旦出現(xiàn)包括急性冠脈綜合征、惡性心律失常、心力衰竭再入院和全因死亡則提前終止，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：預(yù)后差的慢性心力衰竭患者RANTES、MIP-1α、IP-10水平遠(yuǎn)高于預(yù)后可者。李琳[10]用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院2014年1月‐2015 年1月收治的150例行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)的住院患者（28例無癥狀心肌缺血、59例穩(wěn)定型心絞痛和63 例急性冠脈綜合征患者）血清RANTES、血漿纖溶酶原激活物抑制劑-1（plasminogen activator inhibitor 1, PAI-1）和非對稱性二甲基精氨酸（asymmetric dimethylarginine, ADMA）水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：檢測外周血RANTES、PAI-1和ADMA水平聯(lián)合行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)的住院患者全球急性冠狀動(dòng)脈事件注冊（Global Registry of Acute Coronary Events, GRACE）評分在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者中應(yīng)用能夠幫助對其進(jìn)行危險(xiǎn)分級，能夠預(yù)測該病患者發(fā)生急性冠脈事件的概率。翟公偉[11]對2010年9月‐2012年5月天津醫(yī)科大學(xué)一中心臨床學(xué)院收治的經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診的120例早發(fā)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者和80例冠狀動(dòng)脈正?；颊哌M(jìn)行MIP-1α水平檢測，筆者認(rèn)為早發(fā)性冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者發(fā)病可能與MIP-1α分泌及血小板活化有關(guān)。楊麗[12]對2015年2月‐2016年1月河南省駐馬店市中心醫(yī)院收治的80例行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（percutaneous coronary intervention, PCI） 術(shù) 冠 狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者進(jìn)行為期半年隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者PCI術(shù)患者血漿IP10水平是評價(jià)其術(shù)后支架內(nèi)再狹窄風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)。本研究也很好地證實(shí)上述結(jié)論，血清RANTES、MIP-1α、IP-10水平與慢性心力衰竭患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后息息相關(guān)。

綜上所述，血清趨化因子RANTES、MIP-1α、IP-10的水平與慢性心力衰竭嚴(yán)重程度及預(yù)后有關(guān)，在臨床中可以作為慢性心力衰竭嚴(yán)重程度及預(yù)后預(yù)測的臨床參考。