乳腺癌粗針穿刺與術(shù)后活檢標(biāo)本病理分級(jí)及免疫組化分析

張軍

【摘要】 目的：分析乳腺癌粗針穿刺與術(shù)后活檢標(biāo)本病理分級(jí)及其表達(dá)方式。方法：選取2016年9月-2017年9月筆者所在醫(yī)院收治的乳腺癌患者85例作為研究對(duì)象，將粗針穿刺和術(shù)后活檢標(biāo)本病理分級(jí)和免疫組化做比較。結(jié)果：對(duì)比乳腺癌粗針穿刺標(biāo)本和術(shù)后標(biāo)本病理分級(jí)的差異發(fā)現(xiàn)，符合率為78.43%，Kappa值=0.382 1；比較乳腺癌穿刺標(biāo)本和術(shù)后標(biāo)本ER、PR及HER2表達(dá)中，其中ER表達(dá)一致率為97.1%，Kappa值=0.885 1；與PR表達(dá)一致率為88.2%，Kappa值=0.692 4；與HER2表達(dá)一致率為95.5%，Kappa值=0.702 5。結(jié)論：乳腺癌粗針穿刺ER、PR及HER2檢出率高，可作為臨床診斷依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 乳腺癌； 病理分級(jí)； 粗針穿刺活檢； 免疫組化

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.14.024 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）14-00-03

Pathological Grading and Immunohistochemical Analysis of Coarse Needle Puncture and Postoperative Biopsy of Breast Cancer/ZHANG Jun.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（14）：58-60

【Abstract】 Objective：To analyze the pathological grading and expression of coarse needle puncture and postoperative biopsy in breast cancer.Method：A total of 85 patients with breast cancer admitted in the author，s hospital from September 2016 to September 2017 were selected as study objects.The pathological grading and immunohistochemistry of the biopsy specimens were compared.Result：The coincidence rate was 78.54%，and Kappa value was 0.382 1.Compared with breast cancer puncture specimen and postoperative specimen ER，PR，and HER2 expression，ER expression was 97.1%，Kappa value was 0.885 1.The consistent rate with PR was 88.2%，Kappa was 0.692 4，and with HER2 was 95.5%，Kappa was 0.702 5.

Conclusion：The high detection rate of breast cancer needle puncture ER， PR and HER2 can be used as the basis for clinical diagnosis.

【Key words】 Breast cancer； Pathological grading； Needle biopsy； Immunohistochemical

First-authors address：Ezhou Center Hospital，Ezhou 436000，China

乳腺癌屬于常見的女性惡性腫瘤疾病，根據(jù)近年來的調(diào)查結(jié)果，乳腺癌在我國的發(fā)病趨勢(shì)逐漸上升，因此對(duì)于乳腺癌的診治一直都是臨床研究的重點(diǎn)內(nèi)容[1-2]。粗針穿刺活檢是目前臨床上常用診斷乳腺癌的檢查方式，具有創(chuàng)傷小、檢查準(zhǔn)確率高的優(yōu)勢(shì)，但對(duì)粗針穿刺活檢在乳腺癌分級(jí)和ER、PR、HER2和Ki67檢測(cè)準(zhǔn)確率方面還存在較大的爭(zhēng)議[3-4]。本文重點(diǎn)分析該檢查方式在乳腺癌分級(jí)診斷準(zhǔn)確性，綜合報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年9月-2017年9月筆者所在醫(yī)院收治的乳腺癌患者85例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合乳腺癌臨床病理分期 （AJCC，第七版）[5]；自愿參與研究，而且簽署知情同意書。排除：不符合病理分期患者。年齡27～62歲，平均40.5歲。全部患者術(shù)前接受粗針穿刺活檢[6]。

1.2 方法

（1）病理檢查和分級(jí)方法：標(biāo)本使用常規(guī)石蠟包埋，處理好切片HE染色工作，根據(jù)WHO2012乳腺癌分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者做分級(jí)評(píng)估[7]。（2）免疫組織化學(xué)：應(yīng)用Envision兩步法處理免疫組化染色，切片完成脫蠟處理后，將之放置在過氧化氫室中溫孵育30 min；接著應(yīng)用微波修復(fù)法，將PBS重復(fù)沖洗3次，第一次濃度為1∶200，第二次濃度為1∶150，第三次濃度為1∶300。加一抗4 ℃放置過夜。加二抗37 ℃孵育30 min，同樣PBS重復(fù)沖洗3次，DAB顯色后，在顯微鏡協(xié)助下，有效控制染色，水洗后使用蘇木素重新染色，待脫水，顯示透明后，做封片觀察[8]。（3）使用Allred評(píng)分法對(duì)免疫組化結(jié)果進(jìn)行分級(jí)：①染色強(qiáng)度分析，0分為陰性、1分為弱、2分為中度、3分為強(qiáng)度。②陽性細(xì)胞占有比例分析，<1/1 000記錄為0分、≥1/1 000且<1/100記錄為1分、≥1/100且<1/10登記為2分、≥1/10且<1/3登記為3分、≥1/3且<2/3登記為4分、≥2/3登記為5分。將染色強(qiáng)度及陽性細(xì)胞占有比例的等分相加，分值在0～2分提示為陰性；若結(jié)果≥3分則提示為陽性；而Ki67表示陽性細(xì)胞占有比例。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

利用軟件SPSS 18.0對(duì)全部患者數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)算Kappa值，對(duì)比粗針穿刺活檢和手術(shù)后活檢標(biāo)本病理分級(jí)、ER、PR及HER2表達(dá)差異，使用四格表計(jì)算一致率[9]。而Ki67則以20%作為界限（≥20%；<20%），對(duì)樣本進(jìn)行字2檢驗(yàn)，得出Kappa值，同樣以四格表計(jì)算一致率。

2 結(jié)果

2.1 粗針穿刺標(biāo)本和術(shù)后切除標(biāo)本病理分級(jí)一致性分析

對(duì)比乳腺癌粗針穿刺標(biāo)本和術(shù)后標(biāo)本病理分級(jí)的差異發(fā)現(xiàn)，兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），符合率為78.54%，Kappa值=0.382 1，見表1。

表1 乳腺癌穿刺標(biāo)本和術(shù)后標(biāo)本病理分級(jí)一致性對(duì)比 例

穿刺標(biāo)本 術(shù)后標(biāo)本

合計(jì)

Ⅰ級(jí) Ⅱ級(jí) Ⅲ級(jí)

Ⅰ級(jí) 10 5 0 15

Ⅱ級(jí) 5 52 7 64

Ⅲ級(jí) 0 4 2 6

共計(jì) 15 61 9 85

2.2 乳腺癌穿刺標(biāo)本和術(shù)后標(biāo)本ER、PR及HER2表達(dá)比較

比較乳腺癌穿刺標(biāo)本和術(shù)后標(biāo)本ER、PR及HER2表達(dá)，其中ER表達(dá)一致率為97.1%，Kappa值=0.885 1；與PR表達(dá)一致率為88.2%，Kappa值=0.692 4；與HER2表達(dá)一致率為95.5%，Kappa值=0.702 5。

2.3 粗針的穿刺標(biāo)本和手術(shù)切除標(biāo)本Ki67表達(dá)分析

對(duì)比乳腺癌穿刺標(biāo)本和術(shù)后標(biāo)本Ki67表達(dá)一致率為70.6%，Kappa值=0.455 4。穿刺標(biāo)本≥20%且術(shù)后標(biāo)本≥20%的例數(shù)為8，穿刺標(biāo)本<20%且術(shù)后標(biāo)本<20%的例數(shù)為26；穿刺標(biāo)本<20%且術(shù)后標(biāo)本≥20%的例數(shù)為18，穿刺標(biāo)本<20%且術(shù)后標(biāo)本<20%的例數(shù)為8。

3 討論

乳腺癌屬于比較常見的惡性腫瘤，是所有女性惡性腫瘤中發(fā)病率最高的疾病。根據(jù)美國最新公布的數(shù)據(jù)，在女性所有惡性腫瘤疾病中，乳腺癌占近1/3。我國同樣是乳腺癌疾病的高發(fā)地區(qū)，結(jié)果與美國類似，并且乳腺癌在我國的發(fā)病率正逐年上升，同時(shí)還呈現(xiàn)出逐漸年輕化的趨勢(shì)。乳房出現(xiàn)腫塊或者乳頭形狀改變、乳房皮膚和乳房形狀的改變、還包括腋窩的淋巴結(jié)腫大都是早期乳腺癌的臨床癥[10]。對(duì)乳腺癌的早期診斷和治療能夠顯著提升患者的生存質(zhì)量和壽命，改善患者的生活。早期診斷乳腺癌可使患者生存率得到顯著提高，乳腺癌可經(jīng)普查早期發(fā)現(xiàn)、診療等降低病死率。因此，該病的診斷工作不容忽視。粗針穿刺活檢具有創(chuàng)傷小、檢查精確率高的優(yōu)勢(shì)，是目前臨床上首選的診斷方式，因此，對(duì)乳腺癌患者病理做出診斷，就要對(duì)ER、PR及HER2三者的表達(dá)展開詳細(xì)檢查，為臨床治療提供診斷科學(xué)依據(jù)[11]。

本次研究結(jié)果對(duì)粗針穿刺標(biāo)本和術(shù)后切除標(biāo)本病理分級(jí)一致性展開分析，發(fā)現(xiàn)兩者無統(tǒng)計(jì)學(xué)方面的差異。符合率為78.8%，Kappa值=0.482 1。分析其他文獻(xiàn)Kappa值范圍在0.48～0.55，另外，相關(guān)研究提示，穿刺標(biāo)本病理分級(jí)評(píng)估偏高，而術(shù)后標(biāo)本病例分級(jí)評(píng)估偏低，腫瘤分級(jí)對(duì)指導(dǎo)臨床治療方案的制定具有十分重要的意義，評(píng)估結(jié)果出現(xiàn)較大偏差還可能涉及其他因素的影響[4-5]。同時(shí)，還對(duì)乳腺癌穿刺標(biāo)本和術(shù)后標(biāo)本ER、PR及HER2表達(dá)展開分析。HER2表達(dá)反應(yīng)雌激素受體狀況，是評(píng)估患者預(yù)后采取何種治療方式的重要指標(biāo)。研究結(jié)果顯示，乳腺癌穿刺標(biāo)本和術(shù)后標(biāo)本ER、PR及HER2表達(dá)中，其中ER表達(dá)一致率為97.1%，Kappa值=0.885 1；與PR表達(dá)一致率為88.2%，Kappa值=0.692 4；與HER2表達(dá)一致率為95.5%，Kappa值=0.702 5。這幾年來有關(guān)研究對(duì)乳腺癌粗針穿刺標(biāo)本（ER、PR、HER2）做Mete分析，粗針穿刺和術(shù)后標(biāo)本ER、PR符合率一般在85.6%～92.4%；而粗針穿刺和術(shù)后標(biāo)本HER2陽性率的差異性<0.2%。而也有研究提示，ER不一致率在2%～17%；PR不一致率在18%～58%；HER2不一致率在0～9%。而本次研究結(jié)果與報(bào)道結(jié)果顯示相似，ER、PR兩者表達(dá)一致率相對(duì)高。Ki67蛋白是一種核抗原，與細(xì)胞增殖有著密切關(guān)系，又被稱為細(xì)胞核增殖抗原，反應(yīng)腫瘤細(xì)胞的增殖活性，是細(xì)胞增殖的標(biāo)記物，與腫瘤的發(fā)生、浸潤、種植及轉(zhuǎn)移過程有關(guān)。Ki67蛋白是一種可能為DNA復(fù)制提供場(chǎng)所的核基質(zhì)及染色體支架的一種組織成分，可用來識(shí)別正常的細(xì)胞核腫瘤細(xì)胞，可參與不驅(qū)動(dòng)細(xì)胞周期的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。Ki67位于第10號(hào)染色體，它位于細(xì)胞增殖期，因此通過檢測(cè)它的表達(dá)情況，可以了解細(xì)胞增殖情況，與組織生長密切相關(guān)。一般惡性腫瘤的增長程度要高過正常組織，因此這種基因的表達(dá)程度也會(huì)隨之增加，通過檢測(cè)結(jié)果可以明確細(xì)胞生長狀態(tài)，了解細(xì)胞分化情況。Ki67已廣泛應(yīng)用于良、惡性腫瘤及反應(yīng)增生性病變的鑒別中， Ki67增殖指數(shù)越高，惡性程度則越高，其預(yù)后就越差[12]。而粗針的穿刺標(biāo)本和手術(shù)切除標(biāo)本Ki67表達(dá)中，乳腺癌穿刺標(biāo)本和術(shù)后標(biāo)本Ki67表達(dá)的一致率為70.6%，Kappa值=0.455 4.這與指標(biāo)Ki67是乳腺癌分子分型有很多的關(guān)系，對(duì)評(píng)估術(shù)前內(nèi)分泌治療是否起效意義重大。

綜上所述，通過乳腺癌粗針活檢，對(duì)預(yù)測(cè)患者雌激素受體、HER2表達(dá)狀況意義重大，為臨床上采取內(nèi)分泌治療、靶向治療提供科學(xué)的參考依據(jù)，提升乳腺癌治療效果，降低復(fù)發(fā)率，減少病死率。

參考文獻(xiàn)

[1]齊榮秀，趙浙民，韋永南，等.乳腺浸潤性導(dǎo)管癌穿刺活檢標(biāo)本與術(shù)后標(biāo)本病理分級(jí)之間的相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代醫(yī)用影像學(xué)，2014，23（1）：6-8.

[2]孟憲杰，崔涌，魏莉.乳腺腫物粗針穿刺活檢與術(shù)后病理對(duì)照分析[J].農(nóng)墾醫(yī)學(xué)，2017，39（2）：128-132.

[3]齊榮秀，趙浙民，韋永南，等.乳腺浸潤性導(dǎo)管癌穿刺活檢標(biāo)本與術(shù)后標(biāo)本病理分級(jí)之間的相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代醫(yī)用影像學(xué)，2014，23（1）：6-8.

[4]張?chǎng)呜S，劉婷，李陽，等.乳腺癌超聲引導(dǎo)下空芯針活檢與術(shù)后病理學(xué)檢查的對(duì)照研究[J].醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)雜志，2014，8（5）：270-273.

[5]賈巍，張紅真，王文娟，等.粗針穿刺活檢在乳腺癌術(shù)前診斷中的應(yīng)用及新輔助化療前后分子生物學(xué)指標(biāo)的變化[J].廣西醫(yī)學(xué)，2016，38（9）：1235-1238.

[6]吳麗霞，黃麗萍，王捷.三維定位粗針穿刺活檢術(shù)在乳腺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2016，56（4）：63-64.

[7]李發(fā)榮，楊麗娟，王娜.超聲引導(dǎo)下乳腺腫塊粗針穿刺活檢術(shù)103例臨床應(yīng)用[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2014，36（2）：161-162.

[8] Zhou M，Tang Z，Li J，et al.Clinical and Pathologic Features of Multifocal and Multicentric Breast Cancer in Chinese Women：A Retrospective Cohort Study[J].Journal of Breast Cancer，2013，16（1）：77-83.

[9] Fraser D M，Sullivan F M，Thompson A M.Aspirin use and survival after the diagnosis of breast cancer：a population-based cohort study[J].Br J Cancer，2014，111（3）：623-627.

[10]權(quán)毅，付華，左懷全.粗針穿刺活檢在乳腺癌診斷上的應(yīng)用[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（15）：37-38.

[11]趙凌凌，左懷全.粗針穿刺活檢在乳腺癌診斷中的應(yīng)用[J].瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，35（6）：625-626.

[12]唐麗娜，沈友洪，杜忠實(shí)，等.超聲引導(dǎo)下粗針穿刺活檢在乳腺癌術(shù)前診斷及新輔助化療中的應(yīng)用價(jià)值[J].臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志，2015，17（9）：598-601.

（收稿日期：2017-11-16）