血清前清蛋白 清蛋白及超敏C反應(yīng)蛋白與急性腦梗死的相關(guān)性

王菲菲 姜 丹 白 璐

急性腦梗死又稱為缺血性卒中，是由于局部腦供血障礙，出現(xiàn)腦缺血和缺氧，從而導(dǎo)致相應(yīng)的臨床表現(xiàn)的神經(jīng)功能缺陷的綜合征。我國每年有2/3急性腦梗死的患者遺留不同程度的神經(jīng)功能缺失體征[1]。研究[2]顯示，吸煙、飲酒、糖尿病、高齡、高同型半胱氨酸血癥、高血壓、高膽固醇血癥均為腦梗死的獨立危險因素，而血清前清蛋白(prealbumin,PA)，清蛋白(albumin,ALB)，超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hsCRP)是否為腦梗死的危險因素，目前國內(nèi)外研究的較少，本文通過回顧分析134例急性腦梗死和非急性腦梗死患者的PA，ALB，hsCRP的差異，探討上述指標與急性腦梗死的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2017年12月安徽省第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的腦梗死患者共134例為研究對象，所有患者均符合2005年中國腦血管病防治指南腦梗死的診斷標準[3]。按腦梗死分期，將患者分為急性腦梗死組和非急性腦梗死組，每組67例。急性腦梗死組中男性38例，女性29例；年齡41～92歲，平均(68.61±12.30)歲；平均收縮壓(143.85±10.91)mmHg(1 mmHg=0.1333 kPa)，平均舒張壓(84.51±10.24)mmHg。非急性腦梗死組中男性38例，女性29例；年齡47～88歲，平均(64.21±9.53)歲；平均收縮壓(135.85±11.98)mmHg，平均舒張壓(78.18±9.28)mmHg。納入標準：①急性腦梗死組患者發(fā)病時間<72 h; ②急性腦梗死組患者入院后均經(jīng)影像學(xué)頭顱CT或者MRI(DWI)確診，符合中國腦血管病防治指南腦梗死的診斷標準(2005)[3]。排除標準：①排除顱內(nèi)出血性疾病，炎性病變，占位性病變; ②神經(jīng)性食欲缺乏，神經(jīng)性暴食癥; ③嚴重肝腎功能不全，惡液質(zhì)，風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病以及影響數(shù)據(jù)分析結(jié)果的其他疾病。

1.2 方法 記錄并比較兩組患者一般資料(年齡，入院當天收縮壓及舒張壓)，PA，ALB，hsCRP的水平的差異，并將單因素分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標納入logistic回歸分析其與急性腦梗死的相關(guān)性。

1.3 PA、ALB及hsCRP的檢測方法 所有患者入院第2天清晨空腹采靜脈血5 mL,采用日立7600全自動生化分析儀檢測ALB、PA及hsCRP。ALB采用溴甲酚綠終點法檢測，PA和hsCRP采用免疫放射比濁法檢測。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料、PA ALB及hsCRP比較 兩組患者一般資料、PA、 ALB及hsCRP比較結(jié)果顯示，急性腦梗死組患者PA、ALB水平低于非急性梗死組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。急性腦梗死組的年齡、hsCRP水平高于非急性腦梗死組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料、PA、ALB及hsCRP水平比較

2.2 PA、 ALB及 hsCRP與急性腦梗死的多因素logistic回歸 將單因素分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義的數(shù)據(jù)納入logistic回歸，以年齡、PA、ALB及hsCRP為自變量，急性腦梗死為因變量，采用強迫引入法，進行多元logistic回歸分析。結(jié)果顯示PA、ALB及hsCRP均與急性腦梗死有關(guān)，其中ALB和PA的OR值<1, 而hsCRP的OR值大于1。詳見表2。

表2 PA、ALB及hsCRP與急性腦梗死相關(guān)的多因素logistic回歸分析

3 討論

本文探討PA、ALB及hsCRP與急性腦梗死的相關(guān)性有利于急性腦梗死的早期判斷以及幫助臨床合理用藥，贏得治療時間窗。

本研究顯示,患者的PA、ALB及hsCRP可能與急性腦梗死有關(guān)，logistic回歸分析示PA和ALB的OR值<1, 表明PA、ALB為急性腦梗死的保護性因素。國內(nèi)外研究[1-3]顯示年齡為腦梗死的高危因素，本組資料表明年齡的OR值<1，但是在logistic回歸分析時P>0.05,表明年齡的意義不大，出現(xiàn)偏倚的原因可能與本組患者平均年齡為60歲以上，青年患者的資料較少以及樣本數(shù)量偏少有關(guān)。PA、ALB為急性腦梗死的保護性因素。低ALB與急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，與國外[4-6]的研究結(jié)論基本一致。首先，ALB在肝臟合成，存在于血液，體液，腦脊液中，通過血腦屏障進入腦脊液，是腦脊液的主要成分，有調(diào)節(jié)顱內(nèi)毛細血管的通透性，維持顱內(nèi)滲透壓的穩(wěn)定，轉(zhuǎn)運部分有害物質(zhì)，和抗血栓形成和抗氧化的作用，因此血液中ALB偏低的患者腦脊液中ALB也會下降，腦梗死發(fā)生的風(fēng)險增加。其次，ALB在血液循環(huán)中有提高血漿滲透壓的作用，參與體內(nèi)血壓的調(diào)控，低ALB血癥引起的顱內(nèi)低灌注可誘發(fā)小血管的閉塞[7]，引起腦梗死的急性發(fā)作。另外，ALB在生理和病理的情況下對神經(jīng)元都起到保護作用[8-9]。Gum等[8]發(fā)現(xiàn),ALB通過其末端四肽阻斷神經(jīng)細胞的損傷，Baltana等[9]也發(fā)現(xiàn),牛血ALB可以保護大腦皮層的神經(jīng)元細胞，在急性腦梗死發(fā)生時對神經(jīng)元細胞有一定的保護作用。PA在肝臟合成，半衰期較短，作為血清的營養(yǎng)學(xué)指標比ALB更加敏感。部分患者入院時ALB正常，但PA已出現(xiàn)了下降，PA也構(gòu)成了腦脊液的組成部分，但對腦梗死的發(fā)生有無影響目前國內(nèi)外的研究較少。本研究發(fā)現(xiàn)急性腦梗死時PA出現(xiàn)下降，為急性腦梗死的保護性因素，其作用機制尚不完全明確，有待今后進一步探討。也有研究顯示[10]ALB和PA都能促進神經(jīng)軸突的生長，并且可以參與感覺運動功能的恢復(fù)和神經(jīng)損傷后細胞再生。血清PA、ALB與腦梗死的預(yù)后和復(fù)發(fā)也密切相關(guān)[11]，低PA、ALB患者的預(yù)后不良，并有增加腦梗死并發(fā)癥的風(fēng)險，低PA、ALB也會加大腦梗死的復(fù)發(fā)風(fēng)險。

本組資料顯示，hsCRP的OR>1，表明hsCRP為急性腦梗死的危險因素。hsCRP 是由肝臟合成，是機體發(fā)生炎癥反應(yīng)時的標志物，也是急性腦梗死發(fā)生時的急性時相蛋白[12]，在急性腦梗死時出現(xiàn)升高，在腦梗死的急性炎癥期起著重要的作用[13]。以前多認為CRP只是炎性標志物，但后來有研究[14]顯示hsCRP會激活自身的補體機制，產(chǎn)生大量的hsCRP，影響到平滑肌細胞和內(nèi)皮細胞，促進動脈粥樣硬化斑塊的形成，是腦梗死的獨立危險因素。并且還參與到動脈粥樣硬化形成的多個階段。hsCRP的水平與梗死的面積及嚴重程度，預(yù)后也有一定的關(guān)系[15]。

綜上所述，ALB和PA為急性腦梗死的獨立保護性因素，而hsCRP為急性腦梗死的獨立危險因素。通過指標聯(lián)合檢測可對急性腦梗死診斷有輔助判斷作用，特別是在基層醫(yī)院，但是否可以通過調(diào)整ALB和PA以及hsCRP的水平來降低腦梗死的發(fā)病率，有待今后進一步研究。