近日,中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所重要人獸共患病與烈性外來(lái)病研究團(tuán)隊(duì),在狂犬病病毒(RABV)致病機(jī)制研究方面取得重要進(jìn)展,發(fā)現(xiàn)代謝型谷氨酸受體2(mGluR2)為RABV入侵神經(jīng)細(xì)胞的全新受體,研究系首次報(bào)道重要神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)分子——代謝型谷氨酸受體家族成員與嗜神經(jīng)性病毒存在直接相互作用關(guān)系。相關(guān)研究在《公共科學(xué)圖書館一病原體(PLOS Pathogens)》上在線發(fā)表。
狂犬病是由RABV引起的重要人獸共患病,全球每年因狂犬病致死人數(shù)高達(dá)6萬(wàn)人。近年來(lái),我國(guó)每年狂犬病報(bào)告病死人數(shù)在法定傳染病中始終居前3、4位。RABV專門侵染神經(jīng)系統(tǒng),人感染后一旦出現(xiàn)神經(jīng)癥狀,致死率幾乎100%,目前尚無(wú)有效治療藥物。RABV感染神經(jīng)細(xì)胞的機(jī)制仍不十分明確,尋找決定RABV入侵過(guò)程的關(guān)鍵宿主蛋白,對(duì)闡明其神經(jīng)致病機(jī)制并指導(dǎo)治療藥物研發(fā)具有重要意義。
囊膜糖蛋白質(zhì)(G)是介導(dǎo)RABV侵入宿主細(xì)胞的主要功能蛋白質(zhì)。該團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),mGluR2與G直接相互作用,并與RABV粒子一起內(nèi)吞,在胞內(nèi)運(yùn)輸系統(tǒng)被一同運(yùn)輸至早期和晚期內(nèi)吞體。小鼠體內(nèi)研究表明,mGluR2可溶性蛋白質(zhì)能夠中和RABV街毒的致死攻擊;mGluR2在全腦廣泛性分布,并與RABV抗原呈共定位。結(jié)果證明,mGluR2是RABV入侵中樞神經(jīng)系統(tǒng)的關(guān)鍵受體。mGluR2為7次跨膜蛋白質(zhì),屬于C類G蛋白質(zhì)偶聯(lián)受體(GPCR)家族,廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng),是興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的受體分子,其功能紊亂可引起多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病,是精神分裂癥等多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物靶點(diǎn)。
近日,中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院的一項(xiàng)最新研究系統(tǒng)解析了北京鴨在品種改良過(guò)程中的基因組變異機(jī)制,成功定位了羽色和體格大小這兩個(gè)關(guān)鍵經(jīng)濟(jì)性狀的主效基因。該項(xiàng)研究為畜禽分子育種提供了理論基礎(chǔ)。相關(guān)研究成果于發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)刊物《自然通訊》上。
北京鴨是我國(guó)主要肉鴨品種,羽毛潔白、體態(tài)健碩、生長(zhǎng)速度快。為系統(tǒng)解析北京鴨在品種改良過(guò)程的基因組變異機(jī)制,科研人員構(gòu)建了大規(guī)模綠頭野鴨與北京鴨的雜交后代群體,對(duì)1026只雜交二代個(gè)體及其40只綠頭野鴨、30只北京鴨進(jìn)行全基因組關(guān)聯(lián)分析,最終成功定位了體格大小和羽色兩個(gè)關(guān)鍵經(jīng)濟(jì)性狀的主效基因。
該項(xiàng)研究鑒定出導(dǎo)致北京鴨體格變大的主效基因IGF2BP1。該基因原來(lái)是在胚胎期發(fā)揮促進(jìn)生長(zhǎng)作用,而北京鴨在被選育過(guò)程中,其遠(yuǎn)程增強(qiáng)子上產(chǎn)生的一個(gè)自然突變,致使該基因在北京鴨出殼后仍持續(xù)表達(dá),飼料利用效率的提高致使其體格變大。
研究表明,IGF2BP1基因調(diào)控體格大小的通路和方式在各類畜禽中廣泛存在,可將這一持續(xù)表達(dá)的機(jī)制引入其他品種乃至其他畜禽,為畜禽品種改良提供了可能性。研究還表明,雜交后代群體羽色分化由單個(gè)基因決定,導(dǎo)致黑色素合成途徑被關(guān)閉,從而形成了北京鴨潔白的羽毛。