帕金森病患者血清α-SYN、LPO和MDA水平及臨床意義

楊 清,李大光,陳 勃,張靈敏,袁翠玲,林 花

(1.吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部 輸血科;2.吉林大學(xué)第一醫(yī)院 檢驗(yàn)科,吉林 長(zhǎng)春130000)

PD是中老年人常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，我國(guó)55歲以上人群PD患病率大約是1.7%。大部分PD患者為散發(fā)病例，僅有不到10%的患者有家族史，且隨 老齡化現(xiàn)象的加劇，患病總數(shù)正持續(xù)增長(zhǎng)[1]。PD最主要的病理改變是中腦黑質(zhì)多巴胺(DA)能神經(jīng)元的變性伴胞漿內(nèi)Lewy body小體形成，導(dǎo)致黑質(zhì)紋狀體通路破壞及尾狀核、殼核中DA含量顯著性減少而致病，導(dǎo)致這一病理改變的確切病因目前仍不清楚。研究表明，氧化應(yīng)激通過(guò)各種途徑引起黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元的變性和凋亡，氧化應(yīng)激是PD重要的發(fā)病機(jī)制之一[2]。本文通過(guò)觀察PD患者血清α-SYN、LPO和MDA水平，探討上述指標(biāo)與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系及其在PD發(fā)生機(jī)制中的作用。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象選擇2012年6月至2015年3月我院住院和門(mén)診PD患者120例，其中男性68例，女性52例，平均年齡(63.82±6.75)歲。依據(jù)Hoehn-Yahr分級(jí)將120例PD患者按1-5級(jí)分為5組，其中1級(jí)19例，2級(jí)23例，3級(jí)25例，4級(jí)27例，5級(jí)26例。診斷符合英國(guó)帕金森病協(xié)會(huì)腦庫(kù)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。30例健康體檢者；男性16例，女性14例，平均(62.75±7.35)歲。

1.2方法所有研究對(duì)象于清晨空腹采取靜脈血4 ml，離心后取上清液，標(biāo)本放置-80℃保存待測(cè)。采用ELISA法、TBA熒光法和RIA法檢測(cè)120例PD患者和30例健康對(duì)照組α-SYN、LPO和MDA水平，比較各組與對(duì)照組之間的濃度差異。試劑由美國(guó)Invitrogengon公司、上海試劑二廠和上海放射免疫分析技術(shù)研究所提供，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作。

2 結(jié)果

PD患者Hoehn-Yahr分級(jí)1-5級(jí)血清α-SYN、LPO和MDA水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.01；P<0.05)，并且3項(xiàng)指標(biāo)水平隨PD病情的加重而增高,表1。

表1 120例PD患者30例對(duì)照組血清α-SYN、LPO和MDA水平

3 討論

目前認(rèn)為PD與遺傳、環(huán)境因素、衰老、氧化應(yīng)激、過(guò)多自由基生成及神經(jīng)因子缺乏等有關(guān)，是多因素協(xié)同作用的結(jié)果，其中氧化應(yīng)激脂質(zhì)過(guò)氧化使機(jī)體氧化與抗氧化系統(tǒng)平衡失調(diào)，在PD的形成機(jī)制中尤為重要[4]。α-SYN是一種存在于神經(jīng)元細(xì)胞質(zhì)的突觸前蛋白，分布于大腦皮質(zhì)、基底神經(jīng)節(jié)和小腦等處，可能與神經(jīng)元發(fā)育、形成、突觸功能維護(hù)及抗凋亡作用有關(guān)，α-SYN基因是最早發(fā)現(xiàn)的與PD相關(guān)基因，在部分家族性PD患者中存在該基因突變，并且在α-SYN轉(zhuǎn)基因小鼠中也檢測(cè)到了以磷酸化、氧化、硝化及泛素化形式存在的α-SYN積聚體[5]。有研究認(rèn)為PD患者存在泛素-蛋白酶系統(tǒng)(UPS)降解障礙，PD是一種蛋白降解障礙性疾病，α-SYN的降解障礙和異常聚集與PD的發(fā)生密切相關(guān)，突變的α-SYN過(guò)度積聚可導(dǎo)致UPS降解障礙，對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生毒性，同時(shí)UPS功能障礙可引起細(xì)胞內(nèi)蛋白降解障礙、聚集，導(dǎo)致胞漿內(nèi)Lewy body小體形成及DA能神經(jīng)元變性壞死及凋亡[6,7]。LPO是氧自由基與多聚不飽和脂肪酸反應(yīng)的產(chǎn)物，在正常情況下，LPO的含量極低，但在病理情況下，脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)增強(qiáng)可導(dǎo)致LPO升高，LPO升高可對(duì)細(xì)胞及細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能造成種種損傷[8]。MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化中最重要的代謝產(chǎn)物。自由基與PD之間存在密切關(guān)系，它能攻擊生物膜中的多不飽和脂肪酸(FUFA)及核酸等大分子物質(zhì)，引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化作用產(chǎn)生的MDA引起細(xì)胞損傷，故MDA含量可反映機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化程度，間接反映細(xì)胞受損程度[9]。尸檢證實(shí)PD中存在氧化應(yīng)激，PD患者黑質(zhì)區(qū)過(guò)氧化產(chǎn)物L(fēng)PO和MDA濃度高于正常人10倍之多[10]。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，PD患者Hoehn-Yahr分級(jí)1-5級(jí)血清α-SYN、LPO和MDA水平均顯著高于對(duì)照組，并且三項(xiàng)指標(biāo)水平隨PD病情的加重而增高。說(shuō)明PD患者存在UPS降解障礙，造成α-SYN的折疊錯(cuò)誤、排列混亂和寡聚沉積，作為L(zhǎng)ewy body小體的核心成分，具有很強(qiáng)的神經(jīng)毒性作用，誘導(dǎo)DA能神經(jīng)元的變性凋亡[11]。也說(shuō)明PD患者存在著隨病情加重而持續(xù)的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，死亡的神經(jīng)元繼續(xù)激活小膠質(zhì)細(xì)胞，促使DA能神經(jīng)元不斷變性死亡，PD進(jìn)行性惡化的驅(qū)力就是這種自我促進(jìn)的惡性循環(huán)過(guò)程的結(jié)果[12]。然而PD發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，仍有諸多問(wèn)題需要深入研究探討。