麗水地區(qū)高危型HPV分型特點及其在宮頸癌篩查的應(yīng)用價值

朱煥勉 項艷? 杜惠惠 陳杰 徐玲超

宮頸癌是嚴(yán)重威脅女性健康的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，其發(fā)生發(fā)展與人乳頭狀瘤病毒（HPV）的感染密切相關(guān)。一旦發(fā)生HPV（尤其是高危型HPV）持續(xù)感染，宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌發(fā)生明顯增加。Cervista高危型HPV檢測技術(shù)能檢測目前國際認(rèn)可的14種高危型HPV亞型。作者以此檢測方法分析麗水地區(qū)部分人群中高危型HPV感染情況，初步探討高危型HPV檢測在宮頸癌篩查中的應(yīng)用價值。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2014年6月至2017年6月本院就診并接受宮頸高危型HPV檢測的女性8869人，年齡17～87歲，平均年齡（43.11±11.27）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：有性生活史，無宮頸手術(shù)史及盆腔放射治療史。排除妊娠期及月經(jīng)期婦女。根據(jù)液基細(xì)胞學(xué)結(jié)果選取1133例要求活檢或無明確診斷意義的非典型鱗狀上皮細(xì)胞及以上病變可能患者進(jìn)行宮頸活檢。

1.2 方法 （1）標(biāo)本取樣：所有入選對象標(biāo)本取樣均由接受相關(guān)知識培訓(xùn)的婦科醫(yī)師進(jìn)行，將標(biāo)本置于保存液中送至病理科進(jìn)行相關(guān)檢測。（2）HPV基因分型測定：Cervista HPV HR試劑和設(shè)備均由Hologic公司提供，Cervista HPV HR是一種由美國FDA批準(zhǔn)的、定性的體外診斷檢測方法，采用invader（Hologic公司）酶切信號放大法檢測14種高危型HPV病毒DNA并按構(gòu)型分為A5/A6、A7、A9三個型組。A5/A6組包括 51、56、66型 HPV；A7組包括 18、39、45、59、68型 HPV；A9組 包 括 16、31、33、35、52、58型HPV。所有操作均由專業(yè)技術(shù)人員按照說明書進(jìn)行。（3）陰道鏡檢查及組織病理學(xué)活檢：根據(jù)HPV檢測結(jié)果陽性及液基細(xì)胞學(xué)檢測結(jié)果提示ASC-US及以上病變患者進(jìn)行陰道鏡檢查及組織病理學(xué)活檢，活檢標(biāo)本送病理科常規(guī)HE制片給出判讀結(jié)果：正常、不典型增生、低級別鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）、高級別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）、宮頸癌。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件。計量資料用（±s）表示，用t檢驗；計數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 宮頸高危型HPV感染流行病學(xué)分析 見表1。

表1 麗水地區(qū)高危型HPV陽性亞組分布情況

2.2 宮頸高危型HPV感染年齡分布情況 見表2。

表2 麗水地區(qū)高危型HPV感染不同年齡組分布情況

2.3 宮頸病變中高危型HPV感染情況 見表3。

表3 麗水地區(qū)宮頸病變中高危型HPV感染分布情況

2.4 宮頸病變HPV陽性者亞型分布情況 見表4。

表4 麗水地區(qū)宮頸病變中高危型HPV感染亞型分布情況（n）

3 討論

宮頸病變是女性高發(fā)疾病，包括宮頸炎、宮頸良性腫瘤、宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌。根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究所（IARC）的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示：全球每年新增宮頸癌約50萬人，死亡約25萬例，80%在發(fā)展中國家［1］。我國作為最大的發(fā)展中國家每年新增宮頸癌約15萬例，死亡約5萬例。城市高于農(nóng)村，考慮到缺乏篩查和治療的人群，實際發(fā)病人數(shù)應(yīng)高于統(tǒng)計數(shù)據(jù)。宮頸HPV感染非常普遍，婦女一生中感染HPV的概率高達(dá)75%［2］。一方面，雖然感染大多數(shù)可自行消退，但高危型HPV的持續(xù)感染明顯增加宮頸上皮內(nèi)病變和宮頸癌的發(fā)生［3］。另一方面，相較細(xì)胞學(xué)的主觀性和低敏感性，HPV檢測結(jié)果更敏感、更加客觀，且病毒感染是細(xì)胞學(xué)改變的基礎(chǔ)，因此，高危型HPV檢測已成為宮頸癌篩查和預(yù)防的關(guān)鍵。

越來越多的研究證實高危型HPV感染是宮頸癌及癌前病變的主要原因，且HPV感染率與基因型分布有一定的地區(qū)、人群和年齡差異［4］。本資料結(jié)果提示，高危型HPV陽性率24.30%，李紅等［5］報道海口地區(qū)高危型HPV陽性率18.54%，李旭艷［6］報道廣東惠州檢出的HPV陽性率14.01%，美國城市人群高危型HPV感染率15.02%［7］，各地區(qū)HPV感染陽性率的差異可能與人群的地域分布有關(guān)。本資料中高危型HPV感染以A9型組最多，占總陽性率＞50%，A7型HPV感染人數(shù)最少；≥50歲人群HPV感染率最高，40～50歲人群的感染率最低。高危型HPV感染分布及趨勢與國內(nèi)其他地區(qū)的研究結(jié)果相似。但本資料顯示，年輕人HPV感染率也較高，而30～50歲中青年人群中，HPV感染率則相對較低。這些情況的出現(xiàn)可能與HPV初次感染、持續(xù)感染及HPV清除等多種因素有關(guān)。年輕人性生活相對活躍、相應(yīng)免疫機(jī)制未建立，＞50歲人群激素水平不穩(wěn)定、免疫力逐漸減弱，處于二者之間的中青年女性激素水平穩(wěn)定、免疫機(jī)制建立等使該人群得以有效清除HPV導(dǎo)致HPV感染率下降。饒海英等［8］報道麗水地區(qū)體檢人群中HPV的感染情況，與本資料有一定差距，可能與調(diào)查基于人群和檢測方法的不同，本次調(diào)查是基于門診患者。研究［9］發(fā)現(xiàn)，基于普通人群的HPV感染率較基于醫(yī)院人群的HPV感染率低。從樣本數(shù)量而言，＞30歲進(jìn)行常規(guī)細(xì)胞學(xué)篩查的患者人數(shù)較多，僅在＞50歲人群HPV感染率較高，因此臨床需要加強(qiáng)對此年齡段人群HPV感染情況及宮頸細(xì)胞學(xué)的監(jiān)測。

病理組織學(xué)檢查是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。本資料結(jié)果提示：隨著疾病進(jìn)展，宮頸上皮內(nèi)病變組織中HPV感染率較宮頸炎組織高，較宮頸癌組織低。宮頸癌的HPV感染率達(dá)100%，這與本院進(jìn)行活檢的宮頸癌數(shù)量較少有關(guān)。宮頸病變中HPV感染型別均以A9組最多，研究結(jié)果與其他研究一致。本資料中，HPV多重感染所占比例也不低。與單一型別HPV感染比較，多重感染對宮頸病變分級無太大影響，這可能與納入標(biāo)本量較少有一定關(guān)系。

麗水地區(qū)女性宮頸高危型HPV感染以A9亞型為主，＜30歲及＞50歲的人群中處于較高的HPV感染狀態(tài)，且本地區(qū)宮頸上皮內(nèi)病變中HPV感染率較高，且以A9亞型為主。對于上述情況，首先加強(qiáng)對高危型HPV感染（尤其是A9亞型）人群的監(jiān)測，對宮頸病變的早發(fā)現(xiàn)、早處理及早預(yù)防具有重要意義。其次，還應(yīng)該積極對各年齡段女性開展宣教工作使其了解HPV、宮頸病變及宮頸癌相關(guān)知識；對HPV高危感染人群進(jìn)行疫苗知識普及及防治；不斷進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理并積極深入研究，總結(jié)出本地區(qū)HPV感染及宮頸癌相關(guān)信息，給臨床醫(yī)師更多的提示。最后，還應(yīng)對轄區(qū)女性常規(guī)進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)篩查，對減少宮頸癌發(fā)生率及病死率、全面提高女性生活質(zhì)量、減輕社會負(fù)擔(dān)有重要意義。