益氣通竅湯治療肺脾氣虛型兒童慢性鼻竇炎70例

李果麗 符曉 龔興宏

【摘 要】 目的： 觀察益氣通竅湯對肺脾氣虛型兒童慢性鼻竇炎的臨床療效和鼻竇分泌物中IL-1β、IL-8水平的影響。方法 ： 選擇肺脾氣虛型兒童慢性鼻竇炎 138例，隨機分為對照組68例和觀察組70 例，兩組均行口服阿莫西林克拉維酸鉀和丙酸氟替卡松鼻噴霧劑噴鼻治療，觀察組在此基礎上加用益氣通竅湯。結果： 觀察組臨床療效優(yōu)于對照組（P<0.05），觀察組患兒鼻竇分泌中IL-1β、IL-8濃度水平明顯低于對照組（P<0.05）。結論： 益氣通竅湯能明顯提高肺脾氣虛型兒童慢性鼻竇炎的臨床治療效果，其作用優(yōu)于單純西藥對癥治療。

【關鍵詞】 益氣通竅湯；肺脾氣虛；慢性鼻竇炎；IL-1β；IL-8

【中圖分類號】R765.21 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2018）16-0098-03

鼻竇炎是兒童常見病和多發(fā)病，可引起患兒膿涕、鼻塞，甚至頭痛、頭昏、記憶力減退、嗅覺減退，并發(fā)中耳炎，咽炎，顱內、支氣管、肺部感染等疾病，不但影響患兒的生活質量，還影響患兒的日常生活行為、學習、社會活動及成長發(fā)育，現日益引起人們的重視[1-2]。

目前大多數學者認為感染與變態(tài)反應造成的黏膜水腫是兒童鼻竇炎發(fā)病的主要病例基礎[3]，粘膜水腫通常伴隨粘膜組織增生，淋巴細胞、漿細胞和炎性細胞的廣泛浸潤，導致竇口狹窄、引流通道受阻、局部組織缺氧、纖毛活動減弱，為病原菌繁殖提供了環(huán)境基礎，促進了黏膜炎癥的惡性循環(huán)?？寡?、抗水腫成為兒童鼻竇炎治療的關鍵環(huán)節(jié)，炎性因子在兒童慢性鼻竇變化也成為了當前臨床和實驗研究中的熱點[4]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年12月至2017年12 月湖南中醫(yī)藥高等專科學校附屬第一醫(yī)院耳鼻喉頭頸外科收治的鼻竇炎患兒 138例，隨機分為對照組和觀察組，其中對照組男 31例，女37 例，共68例；年齡7～13歲，平均（8.53±2.01）歲；病程12～48周，平均（34.36±7.92）周；觀察組男39例，女31例，共70例；年齡7～14歲，平均（7.65±2.28）歲；病程12～50周，平均（38.17±8.46）周。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標準 符合診斷標準[5-6]：①癥狀持續(xù)超過12周，主要癥狀：鼻塞，黏膿性涕。次要癥狀：嗅覺減退，頭面部悶脹沉重感。四種癥狀必須有兩種以上，其中主要癥狀必居其一。②體征：使用前鼻鏡或鼻內鏡檢查可見中鼻道或嗅裂有黏膿性分泌物。③影像學檢查：必要時可行鼻竇X線檢查，X線片可見竇腔形態(tài)變化及竇內黏膜不同程度增厚、竇腔密度增高，或息肉影，如竇內集聚膿性分泌物，則可見液平面。肺脾氣虛證型表現[7]：患兒平素體虛易感冒，自汗惡風，癥見鼻塞，鼻涕混濁，時多時少，頭昏，記憶力減退，面色萎黃或白，少氣乏力，大便溏薄，舌質淡，苔白，脈細弱。排除標準：排除患有嚴重的心、肝、腎以及神經系統(tǒng)和內分泌系統(tǒng)疾??；腺樣體肥大、鼻后孔閉鎖、鼻腔異物等；慢性鼻竇炎伴有嚴重鼻息肉型；鼻腔結構紊亂，影響正常通氣功能。

1.3 治療方法 對照組：口服阿莫西林克拉維酸鉀顆粒（國藥準字H10950244， 南京先聲東元制藥有限公司），每次15mg/kg，每12h1次；同時配合采用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑（GlaxoWellcowe，S.A 公司生產，進口藥品注冊證號：H20140117）噴鼻，具體為：囑患兒右手噴左側鼻孔，左手噴右側鼻孔，避免直接噴向鼻中隔，每次每側鼻孔1 噴，早晚2 次（相當于每日400μg）。觀察組：在對照組基礎上口服益氣通竅湯治療，藥物組成：人參 3g，黃芪 6g，茯苓 6g，白術 6g，桔梗 3g，金銀花 10g，辛夷 3g，蒼耳子 3g，白芷 3g，藿香 3g，甘草 3g。日1劑，水煎服取汁200mL，早晚100mL溫服。每10d為1療程，共行4個療程治療周期。

1.4 觀察指標和療效判定 ①臨床療效評價：評價標準參照[8]對癥狀、體征及鼻竇 CT 結果進行評分。痊愈：用藥后臨床癥狀、體征及鼻竇 CT 檢查炎癥表現消失或基本消失，積分減少≥95%；顯效：用藥后臨床癥狀、體征及鼻竇 CT 檢查炎癥表現均明顯減輕，70%≤積分減少<95%；有效：用藥后臨床癥狀、體征及鼻竇 CT 檢查炎癥表現均有所減輕，30%≤積分減少<70%；無效：用藥后臨床癥狀基本無緩解，體征及鼻竇 CT 檢查炎癥表現基本無改變，積分減少<30%?？傆行蕿槿曙@效率及有效率之和。②鼻竇分泌物中IL-1β（白細胞介素-1β）、IL-8（白細胞介素-8）濃度水平的檢測：研究結束后，鼻竇引流器收集患兒鼻竇分泌物2mL，用無菌生理鹽水稀釋1倍，然后1500r/min冷凍離心，取上清液保存待測。ELISA法（酶聯(lián)免疫法）分別測患兒鼻竇分泌物中IL-1β、IL-8的含量，具體操作參照ELISA試劑盒說明書進行，用DNM-9602型酶標儀測在450nm處測OD（光密度）值。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22 .0進行數據的統(tǒng)計學處理和分析，計量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用配對t檢驗或t′檢驗。計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 從表1可知，觀察組的總有效率為95.71%，優(yōu)于對照組的86.76%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 治療后兩組鼻竇分泌物中IL-1β、IL-8濃度水平比較 在益氣通竅湯干預治療后，觀察組患兒鼻竇分泌物分中炎癥因子IL-1β、IL-8水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

鼻竇炎當屬中醫(yī)“鼻淵”范疇，最早見于《內經》，《素問·氣厥論》曰：“……鼻淵者，濁涕下不止也[9-10]”。本病癥見鼻塞、鼻流粘膿涕，和（或）嗅覺減退，頭面部悶脹沉重感，此乃濕濁壅滯于鼻竅，氣機不利也。本病癥狀表現在鼻竅，但其根本在于肺脾二臟失調，肺之氣與鼻竅相通，肺之氣機調和則鼻竅方可聞及香臭，脾氣健運，清陽上充于鼻竅，濕濁方可化。益氣通竅湯中人參、黃芪、茯苓、白術、甘草有健脾益肺之功，辛夷、蒼耳子、白芷宣通鼻竅，燥濕排膿，桔梗開宣肺氣，白術行氣利水，茯苓利水消腫，藿香醒脾化濕，金銀花清熱解毒，消腫散結，全方共湊健脾益肺，化濕通竅之效。

感染因素是鼻竇炎的重要病理基礎，大量炎性細胞因子參與了鼻竇炎的病理進程。感染早期階段，呼吸道上皮產生細胞因子IL-1β、IL-6（白細胞介素-6）、TNF-α（腫瘤壞死因子-α）和化學因子IL-8、MCP-1 （人單核細胞趨化蛋白-1），并誘導中性粒細胞聚集[11-12]，導致鼻黏膜局部產生長期持續(xù)性炎癥反應和膿性分泌物。

益氣通竅湯中，人參有效成分人參皂苷可促進T淋巴細胞增殖、增強巨噬細胞吞噬功能[13]，調節(jié)機體免疫器官、細胞和分子，提高機體免疫功能[14]。楊鳳華等[15]研究發(fā)現黃芪可提高免疫功能低下小鼠T細胞總數，具有一定的細胞免疫功能促進作用。劉成等[16]研究發(fā)現高劑量茯苓多糖對能抑制異硫氰酸-萘酯黃疸大鼠IL-1β、TNF-αmRNA表達。白術有阻礙介導炎癥發(fā)生的細胞因子生成的作用[17]，可有效緩解缺血再灌注大鼠腦部損傷所致內源性炎癥反應，其機制為降低大鼠體內炎癥[18]。甘草次酸（GA）可選擇性抑制代謝酶磷酯酶A2和脂加氧酶的活性，減少其與花生四烯酸發(fā)生級聯(lián)反應，阻礙前列腺素、白三烯等炎性介質的產生，抑制前列腺素的合成與釋放，發(fā)揮抗炎作用[19]。王文魁等[20-21]研究發(fā)現辛夷揮發(fā)油具有炎癥抑制作用和降低炎癥組織中的PGE2（前列腺素）和HA（組胺），降低大鼠胸膜炎胸腔滲出物中IL-1、TNF-α的活性，進而發(fā)揮抗炎效應。以蒼耳子為主藥的加味蒼耳子散能顯著減少醋酸所致小鼠腹腔伊文思藍的滲出和二甲苯所致的小鼠耳朵炎癥的腫脹程度[22]，說明其有抗炎作用。白芷中有效成分白當歸腦可以劑量相關地抑制IL-1β誘導人肺上皮A549細胞中PGE2的釋放，其作用機制可能是通過抑制NF-KB的表達，進而選擇性抑制COX-2（環(huán)氧酶-2）的表達和COX-2的酶活性來實現[23]。桔梗有效成分桔梗皂苷D和D3可通過上調SPA的表達，達到改善MP感染大鼠肺部組織的炎癥損傷的作用[24]。藿香有效成分廣藿香醇可通過調節(jié)細胞TNF-α、IL-1β、IL-6、i NOS（誘導型一氧化氮合酶） 和COX-2 mRNAs 的表達，有效抑制LPS刺激RAW264.7細胞的炎癥反應[25]。阿莫西林克拉維酸鉀顆粒主要適用于產β-內酰胺酶流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌等敏感菌引起的呼吸道感染等各種感染性疾病。丙酸氟替卡松鼻噴霧劑屬于激素類的外用噴霧劑，可有效改善局部黏膜炎癥水腫，減少炎性分泌物，改善呼吸。兩組均給予基礎性對癥治療。

本研究結果顯示，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，觀察組患兒鼻竇分泌中IL-1β、IL-8濃度水平明顯低于對照組，表明益氣通竅湯能明顯提高肺脾氣虛型兒童慢性鼻竇炎的臨床治療效果，其作用優(yōu)于單純西藥對癥治療。

參考文獻

[1]馬晶影，周兵.少年兒童慢性鼻竇炎患者生活質量量表的編制和檢驗[J].中國耳鼻咽喉頭頸外科，2006，13（12）：821-826.

[2]趙德淵，沈曉玲，張寧國.中西醫(yī)結合治療慢性鼻竇炎46例臨床分析[J].青海醫(yī)藥雜志，2017，47（13）：75-76.

[3]田長敏，孔勇剛，郭玉德. 慢性鼻-鼻竇炎的病理生理機制[J]. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2008， 22（2）：95-96.

[4]李延忠， 房振勝， 杜志華.慢性鼻竇炎上頜竇黏膜促炎細胞因子的免疫組化表達[J]. 中華耳鼻咽喉科雜志，2002， 37（6）：465-466.

[5]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會，中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會鼻科組. 慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南（2012 年，，昆明）[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志， 2013，48（2）：92-94.

[6]孔維佳.耳鼻咽喉頭頸外科學[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版杜，2011：277.

[7]阮巖.中醫(yī)耳鼻咽喉科學[M].1版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2016：137.

[8]國家中醫(yī)藥管理局.中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準中醫(yī)病證診斷療效標準·中醫(yī)耳鼻喉科病證診斷療效標準[M].南京：南京大學出版社：1994：124-126.

[9]內經講義·素問·陰陽應象大論[M].上海：上海科學技術出版社，1984.29.

[10]內經講義·靈樞·脈度[M].上海：上海科學技術出版社，1984.55.

[11]Fakhri S，Frenkil S，Hamid Q A.Cureent view on the molecular biology of chronic sinusitis .J Otolaryngol，2002，31（Suppl 1）S2-9.

[12]孔維佳.耳鼻咽喉頭頸外科學[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版杜，2011：272-279.

[13]張才軍 ， 郭民 ， 柳波 ， 等 . 人參皂苷 Rh1 對免疫功能降低小鼠的免疫調節(jié)作用研究 [J]. 昆明醫(yī)學院學報 ，2009，30（11）：51-54，58.

[14]陳頡 ， 黃琦 . 人參皂苷免疫調節(jié)作用的研究進展 [J]. 山西中醫(yī)學院學報 ， 2014， 15（5）：75-77.

[15]楊鳳華，康成，李淑華，等.黃芪水溶性黃酮類對小鼠細胞免疫功能的影響[J].時珍國醫(yī)國藥，2002，13（12） ： 718 - 719.

[16]劉成，楊宗國，陸云飛，等.茯苓多糖退黃疸作用的實驗研究[J].中國實驗方劑學雜志，2012，18（10）：195-198.

[17]Mei ZG，Tan LJ，Wang JF，et al. Fermented Chinese formula Shuan-Tong-Ling attenuates ischemic stroke by inhibiting inflammation and apoptosis [J]. Neural Regeneration Research 中國神經再生研究（英文版），2017，12（3）：425-432.

[18]OhtsukiK，Abe Y，Shimoyama Y.，et a1.Separation of phospholipase A2 in Habu snake venomby glycyrrhizin（GL）-affinity column chromatography and identification of a（GL）-sensitive enzyme[J].Biol Pharm Bull，1998，21（6）：574-578.

[19]包金風.甘草次酸藥理作用研究進展[J].蘭州醫(yī)學院學報，1994，20（1）：50-52.

[20]王文魁，沈映君，齊云.辛夷油藥效學初探[J].山西醫(yī)藥雜志，2000，6，29（3）：206-207.

[21]王文魁，王一鳴，張映，等.辛夷油抗炎機理探討[J] 山西農業(yè)大學學報，2000，20（4）：324-326.

[22]阮巖，付文洋.加咪蒼耳子丸治療慢性鼻炎的藥理實驗研究[J].甘肅中醫(yī)學院學報，1996，13（3）：36-37.

[23]Lin C H，Chang C W，Wang C C，et al.Byakangelicol isolated from Angelica dahrwic，inhibits both the activity and induction of cyclooxygenase-2 in human pulmonary epithelial cells[J].J Pharm Pharmacol，2002，54（9）：1271-1278.

[24]隋美嬌，姚琳，隋文霞，等.桔梗總皂苷對肺炎支原體感染大鼠肺組織SP-A的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2015，2l（9）：156-159.

[25]Xian YF，Li YC，Ip SP，et al. Anti-inflammatory effect of patchouli alcohol isolated from Pogostemonis Herba in LPS-stimulated RAW264.7 macrophages[J]. Exp Ther Med，2011，2（3） ：545-550.

（收稿日期：2018-06-18 編輯：劉 斌）