二甲雙胍：結(jié)直腸癌防治中的“新秀”

李增烈

有人調(diào)侃說(shuō)：“生活水平低，腫瘤長(zhǎng)上面；生活水平高，腫瘤長(zhǎng)下面?！贝颂幧稀⑾率侵赶?。說(shuō)法雖稍顯粗俗，卻是科學(xué)的總結(jié)。隨著國(guó)人生活水平的提高與飲食習(xí)慣的改變，結(jié)直腸癌的發(fā)病率與死亡率逐年升高的趨勢(shì)十分明顯。50余年前，筆者在外科當(dāng)了3個(gè)多月實(shí)習(xí)大夫，難得見(jiàn)一例結(jié)直腸癌，今天，3個(gè)月恐怕要管兩位數(shù)的患者了！可惜多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)處于進(jìn)展期，治療方法、手段有限，療效也不理想。

“糖尿病是富貴病”的說(shuō)法，雖然對(duì)少數(shù)患者可能有點(diǎn)冤枉，終究也與結(jié)直腸癌一樣，隨著社會(huì)、經(jīng)濟(jì)條件的變化，糖尿病成了發(fā)病率高達(dá)5%的“大眾病”！最近有研究稱，糖尿病患者易患結(jié)直腸癌，更引人注意的是，治療糖尿病的口服藥——二甲雙胍，竟然在兩病之間打了條“通道”！乍聽(tīng)起來(lái)，確實(shí)“匪夷所思”，卻讓人眼前一亮！

糖尿病與結(jié)直腸癌間的關(guān)系

2013年，37項(xiàng)國(guó)際協(xié)作研究分析了1 535 635例糖尿病患者，服用二甲雙胍組的患者結(jié)直腸癌發(fā)病率下降了23%，肝癌、胰腺癌、肺癌分別下降78%、46%與6%，與不用二甲雙胍組有顯著差別。其研究表明，二甲雙胍能降低所有癌癥患者病死率。

結(jié)直腸腺瘤是結(jié)直腸癌最重要的癌前病變。研究認(rèn)為，二甲雙胍能阻礙腺瘤向結(jié)直腸癌的癌變發(fā)展。合并糖尿病的結(jié)直腸癌患者，服用二甲雙胍組的病死率比不用組下降37%，相對(duì)危險(xiǎn)度為0.63，即以不服用組發(fā)生結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)性為100%的話，服用組的危險(xiǎn)性只有63%。糖尿病結(jié)直腸癌患者服用二甲雙胍能有效延緩病情發(fā)展，且二甲雙胍對(duì)結(jié)直腸癌發(fā)生與療效都和劑量有關(guān)，只有在大劑量時(shí)，才能顯示出效果。

二甲雙胍的“神通”

除了有降血糖作用外，胰島素對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)有重要作用：它能直接促進(jìn)正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞上皮細(xì)胞生長(zhǎng)；它通過(guò)胰島素樣生長(zhǎng)因子-1，發(fā)揮“雙促進(jìn)”作用，既促進(jìn)細(xì)胞的有絲分裂，又促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，有利于生成新的血管。已經(jīng)證實(shí)，胰島素與胰島素樣生長(zhǎng)因子都是結(jié)腸的致癌因素。

而二甲雙胍一方面限制肝糖原（肝糖原是血糖的直接后備軍）合成，使血糖得不到有效補(bǔ)充；另一方面，二甲雙胍能強(qiáng)化肌肉，提取血液中的葡萄糖去合成肌糖原（肌糖原不能直接調(diào)節(jié)血糖）。血糖補(bǔ)充困難，被利用又增加，就能達(dá)到降低血糖的效果。二甲雙胍并不直接刺激胰島素分泌，胰島素的分泌更多是受血糖高低的調(diào)控，血糖升高，一般情況下胰島素分泌會(huì)相應(yīng)增加。

二甲雙胍降低血糖的結(jié)果，不但可削弱上述胰島素等的致癌作用，還可通過(guò)多種分子生物學(xué)途徑干預(yù)細(xì)胞的生長(zhǎng)與增殖，增加敏感腫瘤細(xì)胞的凋亡等來(lái)發(fā)揮抗癌效果。腫瘤組織代謝活躍，需要充足的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，出現(xiàn)大量新生的血管是腫瘤“活命”的條件。二甲雙胍有抗血管生成作用，無(wú)疑也是其抗癌機(jī)制的重要方面。

從這個(gè)簡(jiǎn)單的介紹可以初步看出，二甲雙胍抗癌作用并非僅限于有糖尿病的結(jié)直腸癌，而是帶有一定的普遍性，也許能部分解釋為什么二甲雙胍能對(duì)多種癌癥的防治有一定效果。

近年來(lái)，繼鈣、葉酸、維生素、非甾體抗炎藥等相繼出現(xiàn)在癌癥防治舞臺(tái)上，二甲雙胍也“閃亮登場(chǎng)”了，是件喜事！它們雖然都是藥物中的“老手”，也可華麗轉(zhuǎn)身到新舞臺(tái)上，但還只是“新秀”，要成長(zhǎng)為“主要演員”，還得經(jīng)過(guò)錘煉。而這些藥物的運(yùn)用，還需在醫(yī)生指導(dǎo)下服用，切勿盲目自用。