穴位敷貼治療支氣管哮喘的研究進展

武淑娟 虞躍躍 孫娜

【摘 要】 穴位敷貼療法多用于支氣管哮喘的治療，可調(diào)整人體臟腑功能、消除炎癥。本文從貼敷穴位、藥物、治療時機及治療機理等方面入手，系統(tǒng)整理近年來穴位敷貼療法在支氣管哮喘治療中的應用。穴位敷貼療法不良反應小，花費少，病人容易接受，是一種值得提倡的外治療法。

【關(guān)鍵詞】 中藥；穴位敷貼；支氣管哮喘

【中圖分類號】R562.2 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2018）16-0036-04

Abstract：At present， treatment by way of pasting on acupuncture point is mainly used in bronchial asthma. It can achieve the purpose of adjusting the function of the zangfu organs and eliminating the inflammation. In this paper，the points， medicine， time and mechanism are systematically reviewed in recent years. Acupoint application is a kind of external in recent years is systematically therapy which is worth promoting.

Keywords：Chinese Herbals；Acupoint Application；Bronchial Asthma

支氣管哮喘（Bronchial Asthma）是由多種細胞特別是嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、T淋巴細胞、肥大細胞、平滑肌細胞、氣道上皮細胞等參與的氣道慢性炎癥性疾病[1]。數(shù)據(jù)顯示，全世界哮喘患者約有2.75億，而我國支氣管哮喘患者的死亡率高達36.7/10萬，位居全球第一[2]。目前，糖皮質(zhì)激素是西醫(yī)治療哮喘的首選藥物，能夠達到緩解癥狀、暫時控制病情的目的，但是，如果長期使用，副作用巨大且較易產(chǎn)生耐藥性[3]，嚴重影響患者的身心健康，同時形成較重經(jīng)濟負擔。本病屬于中醫(yī)“喘證”、“哮病”等范疇，早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中即有“喘呼”、“喘鳴”的記載；《傷寒論》中稱本病為“上氣”；至《丹溪心法》始獨立命名成篇，其產(chǎn)生大多與宿痰伏肺和外感寒邪相關(guān)。中醫(yī)學對本病的治療獨具特色，特別是穴位敷貼療法，具有歷史悠久、療效顯著、作用迅速、使用安全等特點[4]?，F(xiàn)將近幾年來穴位敷貼療法治療支氣管哮喘緩解期研究情況綜述如下。

1 貼敷穴位

清代張璐《張氏醫(yī)通·卷四·諸氣門下》中對穴位敷貼療法治療支氣管哮喘早有論述，“冷哮灸肺俞、膏肓、天突”，指出穴位敷貼法治療哮喘的常用腧穴為肺俞、膏肓俞和天突穴。通過文獻查閱，臨床醫(yī)家大多以足太陽膀胱經(jīng)穴為主，同時配合使用經(jīng)驗效穴如大椎、定喘、天突等對本病進行治療。在此基礎(chǔ)上，還可以結(jié)合臨床癥狀進行中醫(yī)辨證取穴、對癥取穴，或者根據(jù)疾病的分期不同進行分期取穴。

1.1 辨證選穴 以患者的臨床癥狀為主要依據(jù)，進行中醫(yī)辨證分型，在辨證分型的基礎(chǔ)上予以腧穴的加減選取。陳銘等[5]根據(jù)臨床實際辨證選取穴位進行貼敷，肺氣虛者用大椎和肺俞；脾氣虛和腎氣虛者在分別大椎和肺俞的基礎(chǔ)上加灸脾俞和腎俞，可以顯著提高三伏灸的療效。紀彤等[6]對哮喘緩解期的患兒進行臨床觀察，以肺俞為主穴，辨證選用腧穴：肺氣虧虛加用厥陰俞、膈俞；脾氣虧虛加用脾俞和膏肓俞；腎氣虧虛加用腎俞和脾俞，總有效率為82.4%。李燕燕[7]治療慢性咳喘以大椎、膻中、天突、風門、定喘、肺俞、厥陰俞和膈俞為主穴，辨證屬于虛寒者配腎俞、足三里；辨證屬于痰熱者用大椎、豐隆，總有效率為93.5%。

1.2 對癥選穴 支氣管哮喘患者在咳嗽、哮喘的同時，常伴有其他兼癥，可以在選擇常用主穴的同時加上對癥選穴，以提高療效。張巧玲等[8]治療兒童慢性咳嗽主穴選用肺俞、大椎和膻中；咳嗽劇烈者加中府，痰多喘促者加豐隆，反復感冒者加脾俞、關(guān)元，喘息者加腎俞、定喘，總有效率92.3%。劉戰(zhàn)平等[9]治療慢性支氣管炎、支氣管哮喘，以膻中、天突、大椎、定喘、膏肓、肺俞和風門為主穴；素體虛弱，疲乏無力者加足三里、脾俞，痰多者加豐隆，心功能不全者加心俞，腎不納氣者加腎俞，總有效率為99.17%，總治愈率達71.67%。

1.3 分期選穴 亦有部分醫(yī)家依據(jù)不同療程或初、中、末伏不同治療時段或不同病程取穴，效果顯著。耿小茵等[10]在支氣管哮喘發(fā)作期選取肺俞、定喘和風門進行穴位敷貼治療；緩解期則選取膏肓、肺俞和腎俞。另外在進行三伏灸的過程當中還根據(jù)時間選用了不同的腧穴，初伏選用定喘、肺俞和膏肓；中伏選用脾俞、大椎和風門；末伏選用腎俞、大杼和肺俞，總有效率94.74%。畢麗麗等[11]治療慢性支氣管炎主穴取定喘和肺俞，病程較長的加腎俞和脾俞。王奕兒等[12]治療兒童支氣管哮喘緩解期時，不拘于三伏天進行貼敷，共進行三次穴位敷貼，第一次取定喘、肺俞和膏肓；第二次取脾俞、大椎和風門；第三次穴大杼、肺俞和腎俞，總有效率92.38%。

2 貼敷藥物

芳香走竄的藥物易于貫通經(jīng)絡、深達臟腑，因此常被選用進行穴位敷貼，旨在“通經(jīng)走絡，開竅透骨，拔病外出”。在相關(guān)文獻報道中，使用頻率最高的前三位藥物分別是白芥子、細辛和甘遂，出現(xiàn)頻率分別高達87.7%、77.8%、75.5%，其他藥物當中使用頻率較高的是延胡索和麻黃，使用機率分別為30.6%和20%[13]。

在臨床中，根據(jù)中醫(yī)辨證分型選擇貼敷藥物更能體現(xiàn)中醫(yī)特色，畢美芬[14]即根據(jù)中醫(yī)辨證分型對寒哮和熱哮進行處方不同的穴位敷貼治療，寒哮以細辛、附子、蒼耳子和白芥子組方，熱哮則在1號方加夏枯草和石膏，全部患者均選用大椎、定喘、肺俞、膏肓和膻中進行敷貼，近期臨床癥狀改善總有效率86.40%，遠期臨床癥狀改善總有效率92.50%。侯小藏等[15]以白芥子、延胡、細辛、葶藶子、皂角、甘遂、麻黃、蘇子、肉桂等藥物為敷貼組方，具有溫陽補肺，益腎健脾之功，用以治療寒痰犯肺型哮喘，總有效率95.6%。蔡行平[16]采用白芥子、蘇子、延胡索、細辛、甘遂、丁香、丹參、肉桂、麻黃、吳茱萸為敷貼藥物組方，對肺俞、心俞、膈俞和雙側(cè)涌泉進行敷貼，對不同分型的哮喘患者進行穴位敷貼治療，結(jié)果顯示：在使用相同藥物和相同腧穴的情況下，虛寒型哮喘患者的有效率為92.31%，虛寒挾痰熱型患者的有效率為74.19%，經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。這也從另一個角度說明，辨證選用貼敷藥物可以有效提高支氣管哮喘的治療效果。

穴位敷貼還能夠有效延長哮喘潛伏期，王茵萍等[17]以《張氏醫(yī)通》中所載的“白芥子涂法”對哮喘模型豚鼠進行敷貼治療，發(fā)現(xiàn)本法可以有效延長豚鼠誘導后哮喘潛伏期，并且藥物當中白芥子的預防與控制實驗性哮喘作用最強。沈惠風等[18]采用豚鼠哮喘模型，將麻黃、細辛、白芥子、甘遂、生姜等10味藥物貼敷于豚鼠背部，然后記錄誘喘潛伏期。結(jié)果顯示，中藥貼敷治療后潛伏期較治療前明顯延長（P<0.01）。

3 貼敷時機

本病的發(fā)生分為發(fā)作期和緩解期，通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)，發(fā)作期進行穴位敷貼的痊愈率和總有效率均高于氨茶堿組[19]，緩解期患者的貼敷時間主要集中在三伏天，即在頭、中、末伏的第1 d各貼藥1次。也有研究[9]認為必要時可以在伏前和伏后各加強1次。除三伏天進行貼敷外，也可在三九天進行貼敷，夏敏[20]在三九天即“初九”、“二九”、“三九”的第一天進行穴位敷貼治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)可明顯改善哮喘患者的臨床癥狀與體征（P<0.05）。在治療過程中，亦可采取伏九天同時進行貼敷的方法，王恩杰等[21]分別在三伏和三九天對小兒支氣管哮喘（緩解期）給予中藥穴位敷貼防治，能夠有效減少哮喘發(fā)作次數(shù)，提高哮喘治療的有效率，顯著改善肺功能。伏九天是穴位敷貼治療支氣管哮喘比較常用的時間節(jié)點，除此之外，還有醫(yī)家在不同的節(jié)氣日進行敷貼，也收到了較好的療效。陳銘等[22]即在春分、夏至、秋分、冬至4個節(jié)氣日用敷貼療法治療本病，以第1秒呼氣容積作為客觀指標，并取節(jié)氣日前后為對照組。結(jié)果表明，經(jīng)治療后，節(jié)氣日治療組療效顯著，其中夏至組療效明顯好于其他3個節(jié)氣日組。

4 機制研究

4.1 對肺功能的影響 來暮等[23]用白芥子、細辛、延胡索、甘遂貼敷哮喘患者的大椎、肺俞、膏肓俞、天突、膻中等穴位，治療后發(fā)現(xiàn)，患者的用力肺活量（Forced Vital Capacity， FVC）、一秒用力呼氣容積（Forced Expiratory Volume in One Second，F(xiàn)EV1）、呼氣峰流速（Peak Expiratory Flow ，PEF）和一秒率（FEV1/FVC）明顯提高（P<0.05）；狄留慶等[24]建立豚鼠哮喘模型并以“定喘膏”進行穴位敷貼，然后記錄其肺溢流曲線。結(jié)果表明，“定喘膏”能減少豚鼠肺溢流量值，擴張豚鼠支氣管平滑肌的作用。

4.2 對炎癥因子的影響

穴位敷貼治療可以減輕哮喘時氣道的炎性反應及氣道高反應性，而這一作用的實現(xiàn)是通過調(diào)節(jié)炎癥因子水平來實現(xiàn)的。司小兵等[25]用白芥子、延胡索、甘遂、紫蘇子、生姜汁等藥物對哮喘模型大鼠進行穴位敷貼，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過敷貼可以顯著降低大鼠血清中白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的含量（P<0.05）。王平平等[26-27]發(fā)現(xiàn)穴位敷貼和經(jīng)皮給藥藥貼能夠降低哮喘豚鼠支氣管肺組織中基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）和環(huán)氧化酶2（COX-2）水平，從而對支氣管哮喘產(chǎn)生治療作用。李建保等[28-29]以甘遂、白芥子、細辛、延胡索等藥物為主，對哮喘模型豚鼠進行穴位敷貼，發(fā)現(xiàn)治療可以促進哮喘豚鼠血清γ干擾素（IFN-γ）的分泌，且早期敷貼還可以促進哮喘豚鼠脂氧素A4（LXA4）釋放，在哮喘的發(fā)病中起保護作用。姜受志[30]以南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院針灸科自制貼敷經(jīng)驗方“咳喘?！睂οＰ痛笫筮M行穴位敷貼，發(fā)現(xiàn)治療可以提高實驗性哮喘大鼠血清中IFN-γ、白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-12（IL-12）的水平；樸漢誠[31]也發(fā)現(xiàn)進行穴位敷貼后，哮喘大鼠血清中白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-6（IL-6）和白細胞介素-13（IL-13）的水平可以顯著降低，這些炎癥因子的改變可以有效興奮Th1細胞的活化分泌，阻斷或抑制Th2細胞的活化，進而調(diào)整Th1/Th2的失衡狀態(tài)，來抑制氣道的炎癥反應，降低大鼠模型氣道內(nèi)膜的厚度、纖維組織厚度及小氣道的平滑肌厚度，達到治療哮喘的作用。另外，穴位敷貼還能顯著降低哮喘患者血清中的轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、白細胞介素-33（IL-33）的含量[32]同時升高血清中IL-12的含量[33]。

4.3 對炎癥細胞的影響 王雪瑋[34]用白芥子、延胡索、細辛、甘遂等藥物在三伏天貼敷患者定喘、肺俞、腎俞、百勞，發(fā)現(xiàn)治療后患者的EOS水平能夠顯著降低（P<0.05），從而進一步減輕炎性介質(zhì)對氣道的刺激，進而抑制氣道重塑。

4.4 對機體免疫功能的調(diào)節(jié) 大量的實驗研究表明[35-37]，穴位敷貼可以有效降低血清免疫球蛋白E（IgE）的水平，從而通過免疫功能調(diào)節(jié)達到治療支氣管哮喘的作用。

4.5 代謝組學 代謝組學的研究方式與針灸療法的作用方式都具有多層次、多途徑、網(wǎng)絡化的整體特點[38]，而代謝組學對整體代謝產(chǎn)物的定性定量分析能夠更加全面地闡釋針灸的作用機制，李博林[39]在研究中發(fā)現(xiàn)，哮喘患者治療前后的代謝譜有明顯不同，初步推測半胱氨酸、同型半胱氨酸、鳥氨酸、腺嘌呤等為治療前后差異性的潛在代謝標志物，這也提示穴位敷貼療法可能是通過調(diào)節(jié)氨基酸代謝及能量代謝來發(fā)揮治療作用的。

4.6 基因表達 喬明[40]發(fā)現(xiàn)穴位敷貼治療支氣管哮喘，能降低tATA-3mRNA的表達，增加T-betmRNA的表達，達到雙向調(diào)節(jié)基因表達的作用，能夠促使T-bet/GATA-3恢復平衡，糾正哮喘Thl/Th2的免疫失衡，從而起到治療哮喘的作用。鄧桂明等[41]發(fā)現(xiàn)穴位敷貼能夠降低JAK1、STAT6 mRNA蛋白表達，從而減低支氣管哮喘大鼠支氣管及肺組織炎癥的炎癥反應。

5 結(jié)語

近年來，穴位敷貼療法防治支氣管哮喘因其具有簡、便、廉、驗的特點在國內(nèi)已得到廣泛運用，且深受廣大患者歡迎，相關(guān)機制的探討也逐漸深入，但是本法在臨床和實驗研究當中仍然存在一些問題亟待解決。在臨床研究方面，目前大多為臨床療效觀察，還缺乏不同腧穴組之間的大樣本臨床隨機對照試驗，另外，敷貼過程中的穴位選取，藥物處方、敷貼的時機、時間以及治療療程等方面大多為個人臨床經(jīng)驗總結(jié)，規(guī)范化程度不足；在實驗研究方面，哮喘模型的制備方法較為成熟，但是對哮喘機制的研究當中有很多領(lǐng)域還涉及較少，諸如黏附分子、細胞因子受體、基因水平等，與之相對應的研究還有待加深。

因此，今后在臨床和試驗研究中應加強多學科的合作，進一步探索明確穴位敷貼的作用機制，規(guī)范穴位敷貼的臨床操作，使穴位敷貼成為支氣管哮喘治療中的有效手段，能夠廣泛應用于臨床實踐，服務大眾健康需要。

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（收稿日期：2018-06-11 編輯：楊希）