芪附龍葵湯對晚期直腸癌的臨床療效及相關(guān)蛋白表達的影響*

李 俠 徐玉芬 宋斌斌 陳文宇

浙江省嘉興市第一醫(yī)院 浙江 嘉興 314000

直腸癌為我國人群中最為常見的一種消化系統(tǒng)惡性腫瘤疾病。由于發(fā)病早期臨床癥狀不明顯，多數(shù)患者在發(fā)病中晚期時確診，導(dǎo)致疾病的最佳治療時機被延誤，預(yù)后變差[1]。晚期直腸癌患者手術(shù)治療的風(fēng)險性較高，術(shù)后疾病復(fù)發(fā)的可能性較大，故臨床多對晚期直腸癌患者實施保守治療[2]。筆者采用芪附龍葵湯佐治晚期直腸癌36例，觀察其療效及對表皮生長因子受體（EGFR）、轉(zhuǎn)移抑制基因23（nm23）蛋白、高遷移率族蛋白B1（HMG-B1）表達的影響。報道如下。

1 臨床資料

1.1 病例選擇：①直腸癌初診患者；②疾病診斷結(jié)果同時符合《內(nèi)科學(xué)》[3]第8版中的直腸癌診斷標準和《現(xiàn)代中醫(yī)腫瘤學(xué)》[4]中提出的直腸癌診斷標準。③中醫(yī)辨證為濕熱蘊結(jié)證或脾腎虧虛證[5]。濕熱蘊結(jié)證主癥為腹痛腹脹，大便滯下，里急后重，大便黏液，時伴有膿血，肛門灼熱感，舌質(zhì)黯紅、苔黃膩。次癥為口苦口干，溲短赤，身熱不揚，脈滑數(shù)等。具備主癥3項+次癥2項即可診斷。脾腎虧虛證主癥為腹痛下墜，腹部腫塊增大，大便頻數(shù)，便下膿血腥臭，舌質(zhì)淡黯、苔白。次癥為口淡乏味，少氣納呆，腰膝酸軟，形神俱衰，脈沉細。具備主癥2項+次癥2項即可診斷。④無認知功能障礙。排除：腫瘤細胞發(fā)生轉(zhuǎn)移；病情危急，入住ICU；過敏體質(zhì)，無法接受化療。

1.2 一般資料：選取2015年10月至2016年7月期間本院收治的73例晚期直腸癌患者。按照隨機分組將73例患者分為觀察組和對照組。對照組共37例，其中男20例，女17例；年齡39～72歲，平均58.69±4.64歲。觀察組共36例，其中男19例，女17例；年齡38～74歲，平均58.37±4.58歲。兩組一般資料比較，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

對兩組患者實施化療方案。均為替吉奧（每粒含：替加氟20mg，吉美嘧啶5.8mg，奧替拉西鉀19.6mg）+奧沙利鉑（50mg）。替吉奧餐后服用，劑量為 40mg/m2，將130mg/m2奧沙利鉑加入至500ml5%葡萄糖注射液中，自化療第1d開始給予患者靜脈滴注，21d為1個化療療程，兩組患者均化療4個療程。在化療的基礎(chǔ)上，觀察組給予芪附龍葵湯治療。藥物：黃芪30g，茯苓20g，補骨脂、仙鶴草、丹參、郁金、白芍各15g，熟附子、陳皮、山茱萸、干姜、龍葵果、石菖蒲各10g。每日1劑。煎取300ml，早晚餐后服用，連續(xù)治療2個月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標：兩組臨床療效，EGFR、nm23蛋白、HMGB1的表達情況及治療前后的生存質(zhì)量以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 療效標準：參照實體瘤的療效評價標準（RECIST）[6]制定。分為CR：目標病灶完全消失；PR：目標病灶長徑總和與治療前比較縮小超過30%；PD：目標病灶長徑總和與治療前比較增加未超過20%，未出現(xiàn)新的病灶；SD：目標病灶總和與治療前比較增加超過20%或出現(xiàn)新的病灶。生存質(zhì)量：評價工具為腫瘤患者生存質(zhì)量評分量表（QOL），該量表中共包括12個條目，每個條目的評分范圍均為1～5分，總分60分。

3.3 EGFR、nm23蛋白、HMG-B1檢測標準：陽性判定標準：細胞膜或細胞質(zhì)出現(xiàn)黃色或棕黃色細顆粒為陽性細胞。EGFR陽性細胞數(shù)占腫瘤細胞總數(shù)的比例大于5%判定為陽性表達，nm23蛋白陽性細胞數(shù)占腫瘤細胞總數(shù)的比例大于20%判定為陽性表達，HMG-B1占腫瘤細胞總數(shù)的比例大于10%判定為陽性表達。

3.4 結(jié)果：分述如下。

3.4.1 兩組療效比較：見表1。

3.4.2 兩組EGFR、nm23蛋白、HMG-B1表達情況比較：見表2。

表1 兩組療效比較

表2 兩組EGFR、nm23蛋白、HMG-B1表達情況比較

3.4.3 兩組生存質(zhì)量比較：見表3。

表3 兩組治療前后的生存質(zhì)量評分比較（±s,分）

表3 兩組治療前后的生存質(zhì)量評分比較（±s,分）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

觀察組對照組36 37 34.15±4.02 33.29±4.25 42.75±5.06*37.14±4.88

3.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：觀察組在治療過程中出現(xiàn)腹瀉3例，脫發(fā)1例，發(fā)生率為11.11%；對照組出現(xiàn)腹瀉3例，骨髓抑制1例，脫發(fā)2例，發(fā)生率為16.22%。兩組比較，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

4 體會

中醫(yī)學(xué)中早有關(guān)于直腸癌的相關(guān)描述，認為該疾病屬于“下痢”“滯下”“臟毒”等范疇，病機乃正氣虧損、邪氣侵犯、飲食不節(jié)所致人體臟腑氣血功能障礙、陰陽失衡，氣血津液凝聚，日久致腸道功能紊亂，最終發(fā)為腫瘤，治宜化瘀祛痰、溫陽益氣、清熱養(yǎng)陰。芪附龍葵湯方中，黃芪入脾臟，可扶中州、利水濕，而附子入腎臟，可補元陽、化陰水，二藥聯(lián)用可同治脾腎，補火生土；干姜溫中散寒，運化水谷，促使脾陽得溫，和附子聯(lián)合應(yīng)用可增強溫陽之力；補骨脂氣溫、味辛，可暖水臟，為壯火益土之藥，可補益腎陽，三藥合用可增強補火生土之功；鮮龍葵果消腫散結(jié)，清熱解毒；郁金、丹參共用能活血化瘀；石菖蒲芳香走竄，化濕辟瘤；茯苓利濕健脾；仙鶴草補虛強壯；山茱萸補腎填精；白芍養(yǎng)陰；陳皮有理氣化痰醒脾之功，可調(diào)和諸藥。諸藥聯(lián)用，共奏化瘀利濕祛痰、溫陽益氣、清熱養(yǎng)陰之功，契合直腸癌病機特點[7]。

現(xiàn)階段關(guān)于芪附龍葵湯治療晚期直腸癌的療效尚存在一定程度的爭議，為明確該方劑在直腸癌患者疾病治療中的應(yīng)用價值，本研究將該方劑與化療聯(lián)合應(yīng)用對晚期直腸癌患者實施治療，分析該方劑應(yīng)用對晚期直腸癌患者療效、EGFR、nm23蛋白及HMG-B1表達的影響。既往開展的大量研究已經(jīng)證實，EGFR在腫瘤血管形成的過程中發(fā)揮著重要作用。而血管生成為腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵，故EGFR高表達會對直腸癌患者預(yù)后產(chǎn)生影響。nm23蛋白具有促進細胞凋亡的功能，其高表達能夠抑制腫瘤細胞擴散和轉(zhuǎn)移，低表達會對腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移產(chǎn)生促進作用，故也可用于評價直腸癌患者的預(yù)后[8]。HMG-B1為存在于細胞核內(nèi)的一種染色質(zhì)蛋白，能夠調(diào)控DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄及翻譯。近年來開展的研究發(fā)現(xiàn)，HMGB1還是一種炎性因子，參與了多種炎性疾病的發(fā)生和發(fā)展，過高表達會導(dǎo)致患者預(yù)后變差[9]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者的疾病治療總有效率較對照組高，EGFR、HMG-B1的陽性表達率較對照組低，nm23蛋白陽性表達率較對照組高。為能夠更客觀地評價芪附龍葵湯在晚期直腸癌治療中的應(yīng)用效果，本研究還對比了兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況和治療前后的生存質(zhì)量。結(jié)果顯示兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，觀察組患者治療后的生存質(zhì)量優(yōu)于對照組。

本次臨床觀察結(jié)果表明，芪附龍葵湯能夠抑制直腸癌患者EGFR和HMG-B1的表達，促進nm23蛋白的表達，用于治療晚期直腸癌，能夠延緩患者病程發(fā)展，且不會增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率，有利于進一步改善患者生存質(zhì)量和預(yù)后。