復(fù)方甘草酸苷對慢性濕疹患者血清TSLP水平的影響

陸延娜，熊林

（延安市人民醫(yī)院，陜西延安716000）

慢性濕疹是一種過敏性皮膚病，臨床主要表現(xiàn)為皮膚表面粗糙，皮膚增厚、浸潤等，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量[1-2]。慢性濕疹在常規(guī)治療中多采用藥物與物理治療，有研究表明，311～313 nm窄譜中波紫外線治療銀屑病及慢性濕疹等疾病，起效快且不良反應(yīng)少[3-4]。當(dāng)前中藥治療慢性濕疹也取得了比較好的效果，復(fù)方甘草酸苷來具有多種藥理作用[5-6]。有研究表明，復(fù)方甘草酸苷可增強組織細(xì)胞抗氧化應(yīng)激的能力[7-8]。胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）可介導(dǎo)胸腺中的細(xì)胞免疫，對Th2微環(huán)境、B細(xì)胞生長分化、樹突狀細(xì)胞活化等都具有調(diào)控作用[9-10]。本文具體探討了復(fù)方甘草酸苷治療慢性濕疹患者對血清中TSLP的檢測影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2012年8月—2016年8月選擇在我院診治慢性濕疹患者142例為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：患者知情同意本研究；年齡20～80歲；符合慢性濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床表現(xiàn)為界限清楚的斑片，無明顯自覺癥狀；研究得到醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠及哺乳期婦女；患有腫瘤、皮膚癌、對光敏感的疾病者；免疫力低下或者心肺等功能不全的患者；對甘草酸苷或者同類產(chǎn)品有過敏史患者；精神疾病患者。按照入院順序，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組各71例，2組患者的體質(zhì)量指數(shù)、Fitzpatrick分型、病程、年齡、性別等對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

1.2 治療方法 對照組：給予常規(guī)紫外線治療，選擇窄波UVB311（上海西格瑪高技術(shù)有限公司，SS-03B型）照射，照射時患者距離機器輻射中心約15 cm，每次照射時患者與操作人員均需戴紫外線防護鏡，男性病人生殖器部位特別是睪丸嚴(yán)密遮蓋。無論皮膚類型是Ⅲ型或Ⅳ型，起始量均為0.5 J/cm2。如照射皮膚無紅斑反應(yīng)，以后每次增加0.1 J/cm2，隔2天1次。每周照射3次，待皮疹改善后照射次數(shù)遞減為2次/周、1次/周，在維持及次數(shù)遞減時，劑量不變。若出現(xiàn)疼痛性紅斑則暫停照射，在紅斑消退后恢復(fù)照射，劑量較前減少50%。波長311～313 nm，輸出功率為連續(xù)0～500 mW，治療輸出功率為300～500 mW。探頭直接照射皮損，照射距離10～15 mm，10 min/次，1 次/d。

觀察組：在對照組治療的基礎(chǔ)上給予復(fù)方甘草酸苷治療，口服美能片劑（日本米諾發(fā)源制造會社生產(chǎn)），2片/次，3次/d。

2組均配合外用0.1%地塞米松乳膏及保濕乳膏進行協(xié)同治療，2次/d，治療觀察3個月。

表1 2組一般資料對比

1.3 觀察指標(biāo) ①療效標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：遺留色素沉著斑，臨床癥狀消失；顯效：無新發(fā)皮損，臨床癥狀輕微；好轉(zhuǎn)：無新發(fā)皮損，有中度癥狀；無效：有新發(fā)皮損或加重現(xiàn)象，臨床癥狀明顯。有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總病例數(shù)×100.0%；②安全性：觀察與記錄2組在治療期間出現(xiàn)的皮膚水皰、色素沉著、瘢痕等不良反應(yīng)情況；③癥狀評分：按4級評分標(biāo)準(zhǔn)進行評判，包括皮損面積、瘙癢程度、紅班、丘疹等，分?jǐn)?shù)越高，癥狀越嚴(yán)重；④TSLP表達測定：在治療前后空腹采靜脈血2mL，抗凝后4℃離心（3000轉(zhuǎn)/min）后分離上層血清，選擇ELISA法檢測TSLP含量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 選擇SPSS 20.00軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)數(shù)據(jù)采用百分比表示，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩兩對比采用t檢驗、χ2分析等，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 有效率對比 治療后觀察組的有效率分別為97.2%和87.3%，觀察組的有效率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2組有效率對比 例

2.2 血清TSIP表達水平變化對比 觀察組與對照組治療后的血清TSIP值分別為（115.33±23.51）pg/mL和（167.30±34.19）pg/mL，都明顯低于治療前的（218.64±31.23）pg/mL 和（220.33±28.11）pg/mL（P＜0.05），觀察組治療后的血清TSIP值明顯低于對照組（P＜0.05），見表 3。

表3 2組治療前后血清TSIP表達水平變化對比（pg/mL，±s）

表3 2組治療前后血清TSIP表達水平變化對比（pg/mL，±s）

?

2.3 癥狀評分對比 治療后觀察組與對照組的癥狀評分都明顯低于治療前（P＜0.05），觀察組后觀察組的癥狀評分也明顯低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 2組治療前后癥狀評分對比 （分，±s）

表4 2組治療前后癥狀評分對比 （分，±s）

?

2.4 不良反應(yīng)情況對比 2組在治療期間都無出現(xiàn)瘢痕、皮膚水皰等不良反應(yīng)。觀察組無不良反應(yīng)，對照組1例出現(xiàn)色素沉著，都對癥處理后好轉(zhuǎn)，2組不良反應(yīng)情況對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

目前研究認(rèn)為慢性濕疹的發(fā)生可能與微量元素、口服避孕藥、妊娠、化妝品、遺傳、內(nèi)分泌、紫外線、肝臟疾病等有關(guān)[11-12]。有研究表明，紫外線照射能促進局部炎癥的吸收和愈合可調(diào)節(jié)機體的免疫功能[13-14]，抑制某些遲發(fā)型超敏反應(yīng)及接觸性超敏反應(yīng)等細(xì)胞免疫應(yīng)答的發(fā)生。因此，在抗炎和抗過敏方面，紫外線照射極有可能增強甘草酸苷的類皮質(zhì)激素作用。紫外線可減少和抑制表皮細(xì)菌的生長以及抑制金黃色葡萄球菌的超抗原的產(chǎn)生[15-16]，對甘草酸苷的類皮質(zhì)激素效應(yīng)中的免疫抑制所引發(fā)的細(xì)菌感染會產(chǎn)生拮抗作用，從而加快皮疹愈合和縮短病程。

復(fù)方甘草酸苷是以β體甘草酸為主要成分，具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)的作用。特別復(fù)方甘草酸苷中的半胱氨酸及胱氨酸具有排鈉、利尿作用，可以防止細(xì)胞炎變，促進血液循環(huán)[17]。本研究顯示治療后觀察組的有效率分別為97.2%和87.3%，觀察組的有效率高于對照組（P＜0.05）；2組不良反應(yīng)情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），都對癥處理后好轉(zhuǎn)，表明復(fù)方甘草酸苷的應(yīng)用能提高治療療效，且安全性也比較好。

TSLP作為一種體內(nèi)免疫穩(wěn)態(tài)生理表達的物質(zhì)，在T細(xì)胞和B細(xì)胞發(fā)育中起作用，在不同的微環(huán)境表達的上調(diào)和下調(diào)不同，作用機制可能也不同[18]。在小鼠中，TSLP可直接影響了T細(xì)胞功能；在人體中，TSLP似乎主要通過單核細(xì)胞來源的樹突狀細(xì)胞起作用[19]。最近研究表明在機體微環(huán)境中，作為屏障組織，TSLP誘導(dǎo)了MoDC的成熟，隨后增加了CCL17/TARC、OX40配體和CCL22/MDC的產(chǎn)生。特化的炎性Th2細(xì)胞也可能參與了屏障點過敏反應(yīng)，如慢性濕疹、哮喘和過敏性皮炎等[20]。本研究顯示觀察組與對照組治療后的血清TSIP值分別為（115.33±23.51）pg/mL 和（167.30±34.19）pg/mL，都明顯低于治療前的（218.64±31.23）pg/mL和（220.33±28.11）pg/mL（P＜0.05），觀察組治療后的血清TSIP值明顯低于對照組（P＜0.05）。紫外線療法是治療皮膚病的一種常用物理治療手段，研究表明，311～313 nm的窄譜中波紫外線治療銀屑病、特異性皮炎和白癜風(fēng)等疾病，具有起效快，不良反應(yīng)小的作用特點。而復(fù)方甘草酸苷具有保護肝免疫調(diào)節(jié)及抗肝纖維化等多種藥理活性，參與皮膚的多種病理、生理反應(yīng)[21-23]。同時本研究顯示治療后觀察組與對照組的癥狀評分都明顯低于治療前（P＜0.05），觀察組后觀察組的癥狀評分也明顯低于對照組（P<0.05），表明復(fù)方甘草酸苷的應(yīng)用能改善患者的臨床癥狀。

總之，復(fù)方甘草酸苷治療慢性濕疹能抑制血清中TSLP的表達，促進臨床癥狀的改善，安全性也比較好，從而提高治療療效，有很好的應(yīng)用價值。