脾氨肽聯(lián)合激光對(duì)尖銳濕疣患者淋巴細(xì)胞和細(xì)胞因子水平的影響

黃淑瓊，楊學(xué)軍，楊定彬，彭露

（四川省樂(lè)山市人民醫(yī)院，四川樂(lè)山 614000）

尖銳濕疣（Condyloma acuminatum，CA）是由人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的性傳播疾病[1]。CA傳染性強(qiáng)，易復(fù)發(fā)，患者常需反復(fù)治療。臨床治療方法較多，包括局部藥物治療、手術(shù)治療、物理治療等，近期治療效果較好，但是很難徹底根治，復(fù)發(fā)率較高[2]。研究表明，CA的發(fā)生、發(fā)展以及復(fù)發(fā)均與機(jī)體免疫系統(tǒng)相關(guān)，調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫水平，有利于CA患者的治療和預(yù)后[3]。本研究將激光治療與增強(qiáng)機(jī)體免疫藥物聯(lián)合用于治療CA，以期達(dá)到更好的治療效果，并對(duì)脾氨肽聯(lián)合激光對(duì)尖銳濕疣患者的臨床效果及對(duì)患者淋巴細(xì)胞和細(xì)胞因子水平的影響進(jìn)行了探討分析，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月—2015年1月本院皮膚性病門(mén)診收治的98例CA患者進(jìn)行研究，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對(duì)照組各49例。

聯(lián)合組 49例，男 32例、女 17例，年齡 21～52歲，平均（36.2±10.4）歲；病程 3～12 個(gè)月，平均（6.7±3.0）個(gè)月；平均皮損直徑（3.5±1.2）cm，平均皮損數(shù)目（3.9±1.6）個(gè)，其中初發(fā)患者31例、復(fù)發(fā)患者18例。對(duì)照組49例，男30例、女19例，年齡24～50歲，平均（37.5±8.9）歲；病程 3～12個(gè)月，平均（6.9±3.3）個(gè)月；平均皮損直徑（3.8±1.1）cm，平均皮損數(shù)目（4.2±1.8）個(gè)，其中初發(fā)患者33例、復(fù)發(fā)患者16例。2組患者的年齡、性別、等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 病例入選和排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：①參考《性病防治手冊(cè)》、《皮膚性病學(xué)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者具有非婚性接觸史、配偶感染史或間接接觸史；③5%的醋酸液涂抹皮損處，3 min后變白色；④皮損病理檢查發(fā)現(xiàn)HPV感染。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他類(lèi)型性傳播疾病的患者；②近3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用免疫增強(qiáng)或抑制劑的患者；③合并肝腎功能疾病、全身感染性疾病的患者。

1.3 治療方法 對(duì)照組單純脈沖激光治療方法：皮損處給予常規(guī)消毒，利多卡因局部麻醉皮損基底部，激光（吉林科英激光有限公司的KL型二氧化碳激光0.5～2 W CO2）對(duì)所有皮損以及疣體周?chē)? mm以?xún)?nèi)的組織，一次性逐個(gè)進(jìn)行汽化。

觀(guān)察組在行激光治療的基礎(chǔ)上用脾氨肽口服凍干粉（生產(chǎn)廠(chǎng)家：大連百利天華制藥有限公司；規(guī)格：2 mg×5支脾氨肽口服凍干粉；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H20055105），1支/d，15 d為 1個(gè)療程。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)及檢測(cè)方法 檢測(cè)并比較2組患者治療前、治療后的外周血中T淋巴細(xì)胞亞群：CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+；血清細(xì)胞因子：白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-10的水平變化。

臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)ZY-T001中醫(yī)病癥診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)《現(xiàn)代性病學(xué)》中的療效標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：患者的臨床癥狀完全消失，皮損完全恢復(fù)正常，治療結(jié)束后1個(gè)月患者未出現(xiàn)新的疣狀物；無(wú)效：患者的臨床癥狀改善不明顯，治療過(guò)程中有新的疣狀物出現(xiàn)或1個(gè)月后出現(xiàn)。近期復(fù)發(fā)：患者的臨床癥狀完全消失，皮損完全恢復(fù)正常，但是治療結(jié)束2～3個(gè)月新的疣狀物出現(xiàn)；遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)：患者的臨床癥狀完全消失，皮損完全恢復(fù)正常，但是治療結(jié)束4～6個(gè)月新的疣狀物出現(xiàn)。

分別采取2組患者治療前后靜脈血2 mL，用肝素進(jìn)行抗凝處理，采用COULTEREPICS XL流式細(xì)胞儀（美國(guó)COULTER公司生產(chǎn)）檢驗(yàn)2組患者治療前后外周血 T 淋巴細(xì)胞亞群：CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。采用雙抗體夾心ELISA對(duì)患者血清細(xì)胞因子進(jìn)行檢測(cè)，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，所有試劑盒均由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，2組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后的外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化 治療前，聯(lián)合組和對(duì)照組的T淋巴細(xì)胞亞群值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組患者的 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值均顯著的高于對(duì)照組患者（P＜0.05），聯(lián)合組的CD8+值顯著的低于對(duì)照組患者（P＜0.05）；治療后 2 組患者的 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值較治療前均顯著的提高（P＜0.05），CD8+較治療前均顯著的降低（P＜0.05）；見(jiàn)表 1。

2.2 2組患者治療前后血清細(xì)胞因子變化 治療前，聯(lián)合組和對(duì)照組的IL-2、IL-10水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組患者的IL-2水平均顯著的高于對(duì)照組患者（P<0.05），聯(lián)合組的IL-10水平顯著的低于對(duì)照組患者（P<0.05）；治療后2組患者的IL-2水平較治療前均顯著的提高（P<0.05），IL-10水平較治療前均顯著的降低（P<0.05）；見(jiàn)表 2。

表1 外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化 （±s）

表1 外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化 （±s）

注：與治療前比較*P＜0.05。

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表2 2組患者治療前后血清細(xì)胞因子變化 （±s）

表2 2組患者治療前后血清細(xì)胞因子變化 （±s）

注：與治療前比較*P<0.05。

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2.3 2組患者臨床效果比較 聯(lián)合組的痊愈率89.80%顯著的高于對(duì)照組的73.47%（P<0.05）；聯(lián)合組的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率6.12%顯著的低于對(duì)照組的20.41%（P<0.05），見(jiàn)表 3。

表3 2組患者臨床效果比較 例（%）

3 討論

CA是一種由HPV感染導(dǎo)致的常見(jiàn)性傳播疾病，其臨床復(fù)發(fā)率高，難以根治。一般隨著病情發(fā)展，患處可由小及大逐漸蔓延，摩擦可導(dǎo)致患處破損、糜爛進(jìn)而繼發(fā)感染，對(duì)患者生活造成嚴(yán)重影響[4]。目前多種治療方法遠(yuǎn)期效果不佳，由于CA的發(fā)展過(guò)程與機(jī)體免疫有關(guān)，本研究將傳統(tǒng)激光治療與增強(qiáng)機(jī)體免疫的藥物脾氨肽聯(lián)合應(yīng)用治療CA，取得較好效果。脾氨肽口服液是由健康豬或牛脾臟為原料制作而成的，是一種含多肽氨基酸和多核苷酸混合物的溶液。其對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)或抑制體液免疫和細(xì)胞免疫功能，而且可以輔助性增加機(jī)體T細(xì)胞數(shù)[5-6]。

機(jī)體細(xì)胞免疫功能中最重要的細(xì)胞群就是T淋巴細(xì)胞，其可分為多個(gè)亞群，共同作用于人體細(xì)胞免疫功能，很多疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程與其密切相關(guān)。T淋巴細(xì)胞在人體抗病毒免疫中具有重要作用，其中CD4+/CD8+是衡量細(xì)胞免疫功能的主要指標(biāo)之一，其水平降低，平衡向CD8+方向轉(zhuǎn)移，與病毒逃逸機(jī)制相關(guān)[7-9]。本研究結(jié)果：治療后2組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值較治療前均顯著的提高，CD8+較治療前均顯著的降低；聯(lián)合組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值均顯著的高于對(duì)照組患者，聯(lián)合組的CD8+值顯著的低于對(duì)照組患者。說(shuō)明聯(lián)合治療效果優(yōu)于，單獨(dú)激光治療，對(duì)患者淋巴細(xì)胞和細(xì)胞因子影響較大，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平提高，說(shuō)明機(jī)體免疫系統(tǒng)機(jī)能提高。其與脾氨肽增加T淋巴細(xì)胞數(shù)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能相關(guān)。

IL-2由Th1細(xì)胞分泌，能夠激活自然殺傷（NK）細(xì)胞，參與有關(guān)細(xì)胞毒和局部炎癥的免疫應(yīng)答，對(duì)機(jī)體抗細(xì)胞內(nèi)病原體感染具有重要作用，其水平下降NK和殺傷細(xì)胞活性亦下降，說(shuō)明細(xì)胞免疫功能下降。細(xì)胞因子IL-10由Th2細(xì)胞分泌，主要與體液免疫有關(guān)，對(duì)細(xì)胞免疫有抑制作用[10]。研究表明，在CA患者體內(nèi)，Th1型細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子IL-2水平明顯低于健康人群，而由Th2型細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子IL-10顯著高于健康人群[11-12]。通過(guò)對(duì)治療前后2組患者血清細(xì)胞因子IL-2和IL-10的統(tǒng)計(jì)分析，本研究結(jié)果：治療后2組患者的IL-2水平較治療前均顯著的提高，IL-10水平較治療前均顯著的降低；且聯(lián)合組患者的IL-2水平均顯著的高于對(duì)照組患者，聯(lián)合組的IL-10水平顯著的低于對(duì)照組患者。說(shuō)明聯(lián)合組具有較好的調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的作用，脾氨肽起到正向調(diào)節(jié)作用，增強(qiáng)機(jī)體免疫，對(duì)抗HPV。

CA的發(fā)生發(fā)展過(guò)程與機(jī)體免疫系統(tǒng)相關(guān)，聯(lián)合治療方法，在激光治療的同時(shí)給予免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)，對(duì)CA患者康復(fù)具有積極意義[13]。本研究結(jié)果：聯(lián)合組的痊愈率89.80%顯著的高于對(duì)照組的73.47%；聯(lián)合組的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率6.12%顯著的低于對(duì)照組的20.41%。說(shuō)明聯(lián)合治療由于對(duì)淋巴細(xì)胞和細(xì)胞因子水平調(diào)節(jié)具有積極意義，對(duì)CA具有較好的治療效果，且復(fù)發(fā)率明顯低于單獨(dú)行激光治療的患者。

綜上所述，脾氨肽聯(lián)合激光對(duì)CA患者具有較好的臨床效果，其作用機(jī)制與改善患者的免疫水平有關(guān)。