液氮冷凍聯(lián)合中藥派特靈預(yù)防肛周尖銳濕疣復(fù)發(fā)的療效觀察

康瀟瀟，樊靖華，趙麗敏

（西安市中心醫(yī)院，陜西 西安710003）

臨床上尖銳濕疣（Condyloma acuminatum，CA）治療方法眾多，包括液氮冷凍、CO2激光、光動(dòng)力療法、外用細(xì)胞毒藥物等，但均存在高昂的醫(yī)療費(fèi)用和高復(fù)發(fā)率的問題，給患者造成了嚴(yán)重的心理負(fù)擔(dān)[1]。肛周CA因部位特殊，有多發(fā)、疣體巨大、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，臨床治療更為棘手[2-3]。派特靈是以鴉膽子為主要成分的純中藥制劑，具有抗病毒、抗菌、抗腫瘤作用。為進(jìn)一步探討有效預(yù)防肛周CA復(fù)發(fā)的方法，本研究于2015年9月—2017年2月采用液氮冷凍聯(lián)合派特靈治療肛周CA，并與單純液氮冷凍及聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠做對比研究，觀察復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 80例均為本科門診2015年9月—2017年2月期間診斷為肛周CA的患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)性病學(xué)組2014年發(fā)表的《尖銳濕疣診療指南（2014）》[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他性傳播疾病、HIV感染、自身免疫性疾病、妊娠哺乳女性、近3個(gè)月服用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑的患者。其中7例伴肛管內(nèi)CA，以上均同時(shí)治療。根據(jù)門診就診順序隨機(jī)分為3組。A組為液氮冷凍聯(lián)合派特靈治療組，共26例（男20例，女6例），年齡 19～60歲，平均 31.8歲，病程 7 d～12個(gè)月，平均2.7個(gè)月；B組為液氮冷凍聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠治療組，共26例（男21例，女5例），年齡21～65歲，平均 33.1歲，病程 8 d～7個(gè)月，平均2.1個(gè)月；C組為液氮冷凍治療組，共28例（男21例、女7例），年齡22～58歲，平均30.4歲，病程4 d～7個(gè)月，平均1.9個(gè)月。皮損形態(tài)呈菜花狀、團(tuán)塊狀、乳頭狀。皮損數(shù)目為2～20個(gè)，基底部直徑多為0.5～1.5 cm。3組患者的一般資料均有可比性。

1.2 材料 ①液態(tài)氮；②派特靈（由北京派特博恩生物技術(shù)開發(fā)有限公司研制，生產(chǎn)許可證：津衛(wèi)消證字第0450號(hào)）；③重組人干擾素α-2b凝膠（商品名尤靖安，兆科藥業(yè)合肥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20120079，10 g/支）。

1.3 治療方法 全部患者先用液氮冷凍治療去除疣體，常規(guī)消毒疣體部位，制作疣體大小的棉簽蘸取液氮反復(fù)輕壓于疣體處，直至疣體變白，周圍2mm輕微紅腫。1～2周后復(fù)診，如皮損未完全脫落則再次治療，在4周內(nèi)，治療次數(shù)最多不超過4次。其中7例合并肛管內(nèi)CA患者因不宜使用液氮冷凍治療，請肛腸科醫(yī)師協(xié)助予以CO2激光去除疣體。所有患者待疣體脫落創(chuàng)面愈合后，A組用無菌紗布浸透派特靈1∶50倍稀釋液（1 mL藥液加50 mL生理鹽水）濕敷病變及周圍相鄰部位，15 min，第1個(gè)月1次/d，第2、3個(gè)月隔日1次，共3個(gè)月停止治療。B組局部外涂重組人干擾素α-2b凝膠，4次/d，連續(xù)3個(gè)月為1個(gè)療程。C組局部不做任何藥物治療。治療期間禁止性行為，并做好隔離消毒工作。上述患者在治療過程中如有復(fù)發(fā)者，即再次給予冷凍治療，納入復(fù)發(fā)病例。

1.4 療效及復(fù)發(fā)判定標(biāo)準(zhǔn) 所有患者在治療后第1個(gè)月每周復(fù)診1次，以后每月復(fù)診1次，連續(xù)觀察6個(gè)月。記錄肛周疣體脫落、復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效以痊愈和復(fù)發(fā)判定[4-5]：痊愈為疣體完全脫落后，隨訪至6個(gè)月原病灶及周圍2 cm無新疣體出現(xiàn)。復(fù)發(fā)為疣體完全脫落后，排除再感染，隨訪期間在原病灶或周圍2 cm范圍內(nèi)又出現(xiàn)新疣體。痊愈率：疣體全部清除的患者數(shù)/患者總數(shù)×100%。復(fù)發(fā)率：治療后復(fù)發(fā)的患者數(shù)/經(jīng)治療痊愈的患者數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 所有患者經(jīng)液氮冷凍治療4周內(nèi)均可達(dá)到去除疣體的效果。80例中未完成療程而終止治療和失訪患者共3例，均為A組患者，故A組實(shí)際統(tǒng)計(jì)例數(shù)為23例。3組患者復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.278，P＜0.05）。A 組復(fù)發(fā)率低于 B組和 C 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.038，4.045，均P＜0.05），但B組和C組復(fù)發(fā)率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.670，P＞0.05）。見表 1。

2.2 不良反應(yīng) 所有病例在液氮冷凍治療后均出現(xiàn)程度不等局部紅腫、疼痛感及不適感，一般在2～3 d左右逐漸緩解。其中3例出現(xiàn)局部輕微破潰、滲出，給予3%乳酸依沙溶液局部濕敷后緩解。A組患者外用派特靈后，4例出現(xiàn)局部紅斑、輕微癢痛，均程度較輕，停藥2～3 d，外涂紅霉素軟膏后緩解。B組患者外涂重組人干擾素α-2b凝膠治療期間均無特殊不良反應(yīng)。所有病例均未發(fā)生系統(tǒng)不良反應(yīng)。

3 討論

CA是由人乳頭瘤病毒（HPV）引起的性傳播疾病，常發(fā)生在肛門及外生殖器，其高發(fā)病率和高復(fù)發(fā)率一直是臨床醫(yī)生關(guān)注的熱點(diǎn)。肛周CA由于局部解剖的特點(diǎn)，增加了治療難度。肛周血運(yùn)豐富適應(yīng)HPV病毒的生長繁殖，具有放射狀褶皺，潛伏病毒不易清除，其次，痔瘡、肛裂也增加其傳染性[3-6]。有研究表明[7]，CA皮損周圍1 cm內(nèi)的皮膚也存在HPV，所以徹底殺滅病毒，消除潛伏感染或亞臨床感染是降低復(fù)發(fā)的關(guān)鍵。目前比較認(rèn)可的降低CA復(fù)發(fā)率的方法是5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療（ALA-PDT），但由于價(jià)格昂貴及只有部分大型醫(yī)院開展等因素在一定程度上限制了其在臨床的應(yīng)用。因此，探尋經(jīng)濟(jì)、方便、有效的降低肛周CA復(fù)發(fā)率的方法仍是臨床醫(yī)生研究的重要方向。

表1 3組患者痊愈及復(fù)發(fā)情況比較 例（%）

派特靈是以鴉膽子、蛇床子、大青葉、苦參、白花蛇舌草為主要成分的純中藥制劑。已證實(shí)具有清熱解毒、除濕散結(jié)、抗病毒的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示[8-9]，派特靈藥液通過細(xì)胞毒性作用而抑制瘤體細(xì)胞增殖、引起瘤體壞死脫落，并通過鴉膽子的剝脫作用，在破壞細(xì)胞的同時(shí)對細(xì)胞內(nèi)生存的HPV亦起到清除和抑制增殖的作用。此外，鴉膽子油含有多種生物堿類、苦味素及油酸等，有抑制HPV復(fù)制的作用。大青葉含有靛藍(lán)、蕓苔素及苷類化合物，具有廣譜抗菌及抗病毒作用。

本研究發(fā)現(xiàn)，單用液氮冷凍治療可以完全去除肛周CA的疣體，雖短期療效好，但其復(fù)發(fā)率較高，達(dá)到60.71%。復(fù)發(fā)的主要原因之一是無法徹底清除HPV感染。本結(jié)果顯示，液氮冷凍聯(lián)合派特靈治療肛周CA痊愈率86.95%，復(fù)發(fā)率13.04%，明顯優(yōu)于單純液氮冷凍治療組和聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與以往研究結(jié)果基本一致[10-11]。但是單純液氮冷凍治療組與聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠治療組復(fù)發(fā)率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這與一項(xiàng)Meta分析結(jié)果一致，該結(jié)果顯示局部使用α干擾素顯示了一定的療效，但在復(fù)發(fā)率上與安慰劑無差異[12]。故歐洲CA指南不常規(guī)推薦使用干擾素[13]。

綜上所述，筆者認(rèn)為肛周CA先用液氮冷凍祛除疣體，再局部外用中藥派特靈徹底清除潛伏感染和亞臨床感染，這樣可以極大的降低肛周CA的復(fù)發(fā)率，而且使用方便安全，價(jià)格經(jīng)濟(jì)，患者依從性好，是臨床治療肛周CA的有效方法之一。