中藥藥性的研究方法進(jìn)展

李揚(yáng) 馮旭 宋舸 陳瑾

摘 要：中藥藥性的研究一直是中醫(yī)藥界的熱門研究，其研究方法也隨之多樣化。本文通過(guò)文獻(xiàn)研究方法、實(shí)驗(yàn)研究方法等方面進(jìn)行回顧和梳理，總結(jié)出現(xiàn)階段中藥藥性的研究方法進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)中藥藥性體系具有復(fù)雜性，但是可以通過(guò)不斷引入新思路、新技術(shù)和新手段來(lái)深入認(rèn)知中藥藥性體系，為深入開(kāi)展鑒定中藥藥性的科學(xué)研究提供有利的借鑒和參考。

關(guān)鍵詞：中藥；藥性；研究方法

中圖分類號(hào)：R285.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.13.012

文章編號(hào)：1006-1959（2018）13-0038-03

Abstract：The research on the properties of traditional Chinese medicine has been a hot topic in the field of traditional Chinese medicine， and its research methods have also been diversified.This paper reviews and combs the methods of literature research and experimental research，summarizes the progress of the research methods of the drug resistance in the emergence stage，and finds that the drug resistance system is complex，but it can be deeply recognized by introducing new ideas，new technologies and new means to understand the drug property system in depth.The scientific research on the properties of Chinese medicine provides beneficial reference and reference.

Key words：Traditional Chinese medicine；Medicinal properties；Research methods

中藥藥性體系是中醫(yī)藥基本體系的重要組成部分，中藥四性（寒、熱、溫、涼）是中藥藥性體系的核心[1]。中藥藥性的研究一直是中醫(yī)藥界的熱門研究，其研究方法也隨之多樣化。因此，將現(xiàn)階段中藥藥性的研究方法進(jìn)行整理和總結(jié)，有利于中醫(yī)藥的發(fā)展和現(xiàn)代化以及開(kāi)展中藥藥性的相關(guān)研究。本文從文獻(xiàn)研究方法、實(shí)驗(yàn)研究方法等方面進(jìn)行了回顧和梳理，剖析存在的問(wèn)題，為深入開(kāi)展鑒定中藥藥性的科學(xué)研究提供有利的借鑒和參考。

1文獻(xiàn)研究

中藥藥性體系的形成歷史悠久，首先《黃帝內(nèi)經(jīng)》中提出了中藥有四性（寒、熱、溫、涼），之后通過(guò)《神農(nóng)本草經(jīng)》《本草綱目》等藥學(xué)經(jīng)典補(bǔ)充和發(fā)展中藥藥性體系。文獻(xiàn)研究是中藥藥性體系形成的基礎(chǔ)，也是一種普遍廣泛的中藥藥性研究方法，當(dāng)代學(xué)者通過(guò)搜集考證文獻(xiàn)、經(jīng)典書(shū)籍，并整理分析文獻(xiàn)中的藥性研究成果，進(jìn)一步發(fā)掘和完善中藥藥性體系。鄧家剛[2]等通過(guò)研究《神農(nóng)本草經(jīng)》《本草綱目》等經(jīng)典書(shū)籍，發(fā)現(xiàn)平性藥所占比例均在20%以上，從而提出平性藥是不屬于中藥四性并且客觀存在的一種獨(dú)立藥性。盛良[3]等把藥物已知的化學(xué)物質(zhì)的酸堿性與《新修本草》《本草經(jīng)疏》等經(jīng)典書(shū)籍對(duì)照，說(shuō)明電子得失導(dǎo)致的化學(xué)物質(zhì)酸堿性與中藥藥性有一定關(guān)聯(lián)性，認(rèn)證了“堿性具有寒性，酸性具有熱性”的藥性理論。陳曉紅[4]通過(guò)檢索《中國(guó)藥典》中所記載439味植物類中藥以及其莖木類中藥的藥性資料，對(duì)比分析后發(fā)現(xiàn)莖木類中藥大多為溫性。樊曉霞[5]等通過(guò)檢索《中華本草》以及《中華醫(yī)典》中的255味藤類中藥藥性資料，發(fā)現(xiàn)藤類中藥多屬溫性和平性。

2實(shí)驗(yàn)研究

2.1基于物質(zhì)基礎(chǔ)的藥性研究 以中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)來(lái)研究中藥藥性的思路方法，是從多個(gè)不同程度影響中藥藥性的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)入手闡明，分析角度更全面和開(kāi)闊，研究更先進(jìn)和科學(xué)。

2.1.1基于初生物質(zhì)的藥性研究 初生物質(zhì)主要包含糖類、脂肪、蛋白質(zhì)、氨基酸等。運(yùn)用含量測(cè)定方法，發(fā)現(xiàn)熱性藥中的總糖[6]、總游離脂[7]及總蛋白含量[8]均高于寒性藥。利用Fisher方法[9]、支持向量機(jī)[10]、偏最小二乘判別[11]、主成分-線性判別[12]等方法分析中藥的單糖HPLC圖譜，發(fā)現(xiàn)單糖和藥性之間能建立統(tǒng)計(jì)模型，從而標(biāo)記寒熱藥性特征區(qū)域。王曉燕[13]等取寒性、熱性中藥各30味，對(duì)比中藥脂類成分的GC-MS圖譜，用 SVM法建立寒熱藥性函數(shù)，對(duì)于所選中藥藥性的識(shí)別正確率為100%。基于中藥氨基酸含量，馮帥[14]等取寒性、熱性中藥各15味，利用Fisher法的評(píng)判對(duì)于所選中藥藥性的識(shí)別正確率為90%，另有研究[15]利用SVM模型得出氨基酸含量的寒、熱性標(biāo)記。

2.1.2基于次生物質(zhì)的藥性研究 次生物質(zhì)主要包含色素、生物堿、萜類化合物及酚類化合物等。張亞超[16]等從平性藥及非平性藥的特定的骨架及官能團(tuán)入手進(jìn)行分類，結(jié)果發(fā)現(xiàn)平性藥普遍含有黃酮類、苷類、有機(jī)酸、醚類等結(jié)構(gòu)特征。鄧家剛[17]等分析中藥乙酸乙酯部位的成分群紅外光譜，構(gòu)建平性與其他藥性的識(shí)別模型。

2.1.3基于無(wú)機(jī)元素的藥性研究 中藥中的無(wú)機(jī)元素是中藥藥性的重要物質(zhì)基礎(chǔ)，存在一定的關(guān)聯(lián)性，現(xiàn)階段有方法是通過(guò)測(cè)定中藥中不同無(wú)機(jī)元素的含量來(lái)研究中藥藥性，劉進(jìn)[18]等采用留一法處理、支持向量機(jī)法統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)對(duì)平性藥性識(shí)別影響較大的是中藥中鉀、鈣、鎂、錳、鐵的含量，黎曉敏[19]等研究發(fā)現(xiàn)熱性藥的錳含量高于寒性藥，而鐵含量低于寒性藥，平性藥鉀含量低于寒、熱兩性藥。

2.2基于生物效應(yīng)的藥性研究 從生物效應(yīng)的角度，使“中藥藥性”具有了“生物效應(yīng)”的內(nèi)涵，具體是通過(guò)觀察不同藥性中藥對(duì)實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物神經(jīng)遞質(zhì)或激素含量或者能量代謝過(guò)程等生理生化指標(biāo)的影響。以藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)來(lái)認(rèn)證中藥藥性，大多以經(jīng)典理論“寒者熱之，熱者寒之”為指導(dǎo)，利用文獻(xiàn)書(shū)籍中已知藥性的中藥造模，再用待測(cè)的熱寒性中藥進(jìn)行灌胃治療，來(lái)評(píng)價(jià)待測(cè)中藥的藥性。

2.2.1基于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的藥性研究 李良[20]等通過(guò)熒光測(cè)定法發(fā)現(xiàn)了熱性藥會(huì)使大鼠腦內(nèi)5-HT細(xì)胞含量減少，而大鼠腎上腺內(nèi)NE細(xì)胞含量增加，寒性藥則作用相反；萬(wàn)紅葉[21]等觀察寒性、熱性中藥各2種對(duì)大鼠發(fā)熱模型體溫的干預(yù)影響以及TRP寒熱感受通道蛋白的調(diào)節(jié)作用。郝二偉[22]研究發(fā)現(xiàn)瘀熱證模型大鼠可以用平性藥和寒性藥改善，而平性藥和溫性藥能明顯改善寒凝血瘀證模型大鼠。

2.2.2基于能量代謝的藥性研究 馬曉豐[23]等測(cè)定119味寒性、106味熱性中藥對(duì)雞肝提取純化的FAS的抑制水平，發(fā)現(xiàn)溫?zé)崴幮灾兴幐哂诤疀鏊幮灾兴帉?duì)FAS的抑制頻數(shù)約38%；黃麗萍[24]等將寒、熱兩性中藥的水提取物灌胃大鼠，發(fā)現(xiàn)6味熱性藥會(huì)顯著升高大鼠骨骼肌Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP 酶，加快了體內(nèi)肌糖原的分解；而6味寒性藥會(huì)導(dǎo)致大鼠肝臟內(nèi)Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP以及線粒體SDH活性降低，并且降低ATP的消耗。

2.2.3基于熱力學(xué)的藥性研究 生物熱力學(xué)理論是藥物進(jìn)入機(jī)體后與能量相關(guān)的生物和化學(xué)變化過(guò)程，從能量的守恒與轉(zhuǎn)化來(lái)闡明機(jī)體在變化過(guò)程中熱焓，基于熱力學(xué)的藥性研究得到了普遍廣泛的應(yīng)用。周燦平[25]等應(yīng)用冷熱板示差法，考察寒、熱性藥對(duì)小鼠的溫度趨向性影響作用，研究給予寒、熱性藥后小鼠在高溫區(qū)（40 ℃）的停留比例、ATP 酶活力、機(jī)體耗氧量、機(jī)體能量代謝能力等方面的影響。李啟泉[26]等以熱力學(xué)為根據(jù)，結(jié)合寒、熱性藥自身熱焓和給藥前后機(jī)體的熱焓變化程度，建立以熱焓為基礎(chǔ)的藥性模型來(lái)反映寒、熱性藥引起機(jī)體的不同變化。

3基于建模的藥性研究

中藥藥性研究涉及眾多學(xué)科，是化學(xué)、中藥學(xué)、生物化學(xué)、藥理學(xué)等多學(xué)科的綜合探索， 目前仍以實(shí)驗(yàn)研究為主要研究方法，但是數(shù)學(xué)建模方法在中藥藥性研究中起著非常重要的作用，越來(lái)越引起人們的重視，其使藥性體系由文字描寫(xiě)過(guò)渡到數(shù)字定量研究。在中醫(yī)藥“系統(tǒng)醫(yī)學(xué)”、“網(wǎng)絡(luò)醫(yī)學(xué)”的引導(dǎo)下，多位學(xué)者將化學(xué)計(jì)量學(xué)[19]、數(shù)據(jù)挖掘[27]、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等理念引入藥性識(shí)別，取得了階段性成果。例如于紅艷[27]等通過(guò)灌胃大鼠寒、熱性中藥，再運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘軟件基于生物效應(yīng)選取各組數(shù)據(jù)，用C5.0算法和C&R;分類回歸算法分別構(gòu)建決策樹(shù)模型，兩種模型的藥性判別的結(jié)果正確率均在95%以上。李啟泉[26]等建立以熱力學(xué)為根據(jù)的的藥性模型，反映寒、熱性藥引起機(jī)體的不同變化?；瘜W(xué)計(jì)量學(xué)建立中藥藥性模型常用的有利用主成分分析（PCA）、隨機(jī)森林（RF）、Fisher線性判別（FID）、支持向量機(jī)（SVM）人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)等。王鵬[28]等利用60味中藥的紅外光譜結(jié)合六種模式識(shí)別技術(shù)進(jìn)行研究，然后采用四種統(tǒng)計(jì)方法綜合識(shí)別，得到基于不同提取方法的紅外光譜數(shù)據(jù)的適宜模式識(shí)別模型。

4中藥藥性的其他研究

電子鼻、電子舌是模擬嗅覺(jué)、味覺(jué)而設(shè)計(jì)的傳感陣列分析技術(shù)， 它們不是單獨(dú)分析部分嗅覺(jué)、味覺(jué)信息，而是分析其綜合的整體信息。盛良[29]等發(fā)現(xiàn)各藥用電子鼻檢測(cè)后的主成分分析與雷達(dá)圖有較高的關(guān)聯(lián)性，從而用于檢測(cè)中藥藥性。

紅外成像技術(shù)是現(xiàn)代科研的先進(jìn)方法之一，其特點(diǎn)是可以全面、實(shí)時(shí)地采集并分析人體信息，現(xiàn)階段運(yùn)用紅外成像原理來(lái)研究中藥藥性獲得了一定的成果。朱明[30]等利用紅外成像技術(shù)，對(duì)比得出人體服藥前后兩小時(shí)的的機(jī)體熱變化，從而得知所服中藥的寒熱藥性。

5結(jié)論與展望

整理分析以上藥性研究方法的科研成果發(fā)現(xiàn)，中藥藥性體系不僅非常龐大而且具有復(fù)雜性，但是可以通過(guò)不斷引入新思路、新技術(shù)和新手段來(lái)深入認(rèn)知中藥藥性體系。不足主要體現(xiàn)在基于某些中藥的某一方面的功能效應(yīng)或者基于某一種主要化學(xué)成分來(lái)的藥性研究方法，結(jié)論局限于所涉及的個(gè)別藥物，忽視藥性構(gòu)成因素間的整體聯(lián)系，而且準(zhǔn)確性受限于對(duì)目標(biāo)藥物化學(xué)成分信息的收集程度，還需要更多藥物進(jìn)行更廣泛的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，所發(fā)現(xiàn)的規(guī)律未經(jīng)過(guò)臨床上廣泛的應(yīng)用驗(yàn)證。由于平性藥具有雙向適用、藥性不顯著、條件顯性的特點(diǎn)，目前中藥藥性的研究方法大多是集中在寒、熱藥性的藥物上，但是對(duì)平性藥的研究卻很少，這是中藥藥性的發(fā)展進(jìn)程中的一個(gè)缺憾。

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收稿日期：2018-5-7；修回日期：2018-5-17

編輯/李樺