冠狀動脈介入術(shù)與血漿腦鈉肽的關(guān)系及預(yù)后的研究

劉俊明，張 雯，趙 亮，李 娜，喜林強(qiáng)，張娟娟，沈曉程，李岳陽，鄒 琦，謝 偉*

（新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)醫(yī)院心血管科，新疆 烏魯木齊 830000）

BNP是1988年由日本的su-doh等從豬腦內(nèi)分離純化的一種利鈉肽。結(jié)構(gòu)和功能類似于ANP，具有強(qiáng)大的利鈉、利尿、擴(kuò)血管、降低血壓的作用。有研究發(fā)現(xiàn)血清BNP的升高的程度與心室擴(kuò)張和壓力超負(fù)荷成正比，可敏感和特異性地反映左心室功能的變化[1-2]。近年來BNP成為目前最好的用于評價(jià)心力衰竭的實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)。國外早期研究心臟收縮及舒張功能差時BNP和NT-proBNP的表達(dá)會明顯增加，還有研究表明心肌缺血時血清BNP和NT-proBNP也會明顯增加[3]；國內(nèi)仍有研究不穩(wěn)定型心絞痛患者的預(yù)后和超敏C-反應(yīng)蛋白及血漿BNP有著密切關(guān)系[4]，但是對于穩(wěn)定型心絞痛的患者行PCI后BNP水平的變化是否與臨床療效及預(yù)后之間有著一定的相關(guān)性仍未能明確，本研究旨在觀察不穩(wěn)定型心絞痛患者行經(jīng)皮冠狀動脈支架術(shù)后血漿腦鈉肽及心功能的變化規(guī)律，分析其與患者預(yù)后的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選病例來自本院2013年7月～2015年6月被診斷為不穩(wěn)定型心絞痛的患者。入院標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會心血管分會關(guān)于不穩(wěn)定型心絞痛的診斷與治療建議，排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死、術(shù)前有心功能不全、慢性阻塞性肺疾病、慢性腎功能不全、造影劑腎損害、病毒性心肌炎等導(dǎo)致血漿B型利鈉肽水平升高的患者。共入選病例130例，男97例，女33例，平均年齡（62.5±11.5）歲。

1.2 方法

記錄患者的性別、年齡、冠心病主要危險(xiǎn)因素（高血壓、糖尿病、血脂、吸煙）。術(shù)后患者是否規(guī)范服藥（阿司匹林、氯吡格雷、降脂藥物、β受體阻滯劑）。所有患者于術(shù)前、術(shù)后12 h檢測BNP；所有患者術(shù)前常規(guī)查BNP水平皆正常，依據(jù)術(shù)后12 h BNP，分為試驗(yàn)組和對照組。試驗(yàn)組為BNP升高的患者；對照組BNP正常的患者。住院期間及術(shù)后12個月進(jìn)行隨訪觀察，記錄主要心臟不良事件。心血管事件包括死亡、心肌梗死、急性心力衰竭、冠狀動脈支架內(nèi)再狹窄或行冠狀動脈搭橋術(shù)，其中心血管原因死亡指：致死性心肌梗死，致死性卒中、猝死。兩組患者在性別、年齡、高血壓、糖尿病、吸煙、早發(fā)心血管病家族史、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、腰/臀圍比及血脂方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者術(shù)前簽署臨床研究知情同意書，以及介入手術(shù)同意書后行PCI術(shù)。術(shù)前及術(shù)后12個月隨訪，行心臟超聲檢查，測舒張末期室間隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（PWT）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），左心室重量（LVM）的計(jì)算方法如：LVM（g）=1.04[（LVD+IVST+PWT）3-LVD3]-13.6，左室重量指數(shù)（LVMI，g/m2=LVM/BSA），并計(jì)算出△LVMI=介入術(shù)后12個月LVMI-入院時LVMI。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料組間差異性比較采用x2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同血漿BNP水平分組資料及病死率及主要心臟不良事件發(fā)生率的關(guān)系

兩組患者年齡、性別、冠狀動脈病變支數(shù)、支架植人支數(shù)見表1。隨BNP水平上升，其病死率及主要心臟不良事件（MAGE）發(fā)生率呈明顯遞增趨勢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.2 不同血漿BNP水平分組行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后12個月隨訪時LVMI和EF值的變化，血漿BNP水平升高的患者12個月后LVMI及LVEF值明顯高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組患者臨床資料表

表2 兩組患者病死率及主要心臟不良事件發(fā)生率（%）

表3 LVMI及LVEF值比較

3 討 論

不穩(wěn)定性心絞痛是由于患者冠狀動脈不穩(wěn)定斑塊破裂并繼發(fā)血栓形成，目前經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)是用來改善冠脈病變導(dǎo)致心肌供血不足及冠脈動脈硬化斑塊阻塞的有效治療方法，同時可以改善患者的心臟供血功能，維持患者正常的生命體征。本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)對于不穩(wěn)定心絞痛的患者，行PCI后，血漿BNP水平升高的患者12個月后LVMI及LVEF值明顯高于正常組，提示患者BNP水平升高的患者心臟結(jié)構(gòu)容易發(fā)生重構(gòu)，可能會影響心臟功能。有研究表明心肌缺血、缺氧時能促進(jìn)其分泌增多，其常見原因主要包括：缺血可使心臟收縮功能減低；缺血也可使部分心肌壞死，其收縮功能減低；缺血導(dǎo)致心臟舒張功能減低；缺血、缺氧、內(nèi)分泌系統(tǒng)激活易導(dǎo)致心律失常。另外有文獻(xiàn)報(bào)道心肌梗死后4 d或者7 d的BNP水平對預(yù)測左心室重構(gòu)價(jià)值最大[5-6]，還有研究提出BNP主要由心室的心肌細(xì)胞合成、分泌，左心室的容量負(fù)荷及室壁張力對BNP的分泌起調(diào)節(jié)作用，因此血漿BNP水平與心臟的結(jié)構(gòu)和功能有相互影響的作用。冠狀動脈內(nèi)的病灶經(jīng)介入手術(shù)后，斑塊結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，細(xì)小斑塊脫落，或介入后血管復(fù)流欠佳，導(dǎo)致病灶遠(yuǎn)端心肌供血減少，心肌缺血、缺氧，血漿B型利鈉肽升高的程度與心肌的缺血、缺氧相關(guān)。

本實(shí)驗(yàn)研究還表明血漿BNP水平增高的患者發(fā)生心血管事件的發(fā)生率明顯高于BNP水平正常組。臨床研究發(fā)現(xiàn)急性冠脈綜合征的患者血漿BNP和NT-proBNP的明顯增加可以預(yù)測死亡風(fēng)險(xiǎn)、初發(fā)心力衰竭、新的急性冠脈事件，近期研究發(fā)現(xiàn)冠狀動脈支架術(shù)前的NT-proBNP水平是預(yù)測猝死及心肌梗死事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。而Seirica BM等[7]研究發(fā)現(xiàn)心肌梗死后30天BNP水平與患者2年內(nèi)發(fā)生主要心血管事件（MACE）相關(guān)性更大。國內(nèi)仍有很多研究提示BNP對急性心肌梗死患者預(yù)后相關(guān)，均表明血漿BNP水平的高低可以為患者預(yù)后及病情變化給予一定的提示，這與我們的實(shí)驗(yàn)研究相一致，我們的實(shí)驗(yàn)研究表明術(shù)后血漿BNP水平越高的患者，發(fā)生心血管事件的幾率越大，預(yù)后越差，可以為以后臨床的治療提供更多的依據(jù)。

綜上所述，不穩(wěn)定性心絞痛患者PCI后血漿BNP水平與心臟結(jié)構(gòu)和功能及患者遠(yuǎn)期預(yù)后及心血管事件的發(fā)生率有著很大的關(guān)系。