銀甲片聯(lián)合阿奇霉素治療支原體感染盆腔炎性疾病的療效及對炎癥因子水平、免疫功能的影響

黃葉芳，吳 波，徐 靜，馬小芳

盆腔炎性疾病為女性內(nèi)生殖器及其周圍結(jié)締組織和盆腔腹膜發(fā)生的炎癥，是婦科臨床常見病、多發(fā)病，臨床表現(xiàn)為下腹部壓痛、觸痛，可捫及囊性包塊，并伴有發(fā)熱、陰道分泌物增多等癥狀。盆腔炎可發(fā)生于各年齡段，其中以育齡期女性比較常見，嚴(yán)重影響其身心健康[1]。支原體感染是引起盆腔炎的重要原因之一，一般首選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進(jìn)行抗支原體治療，但由于抗生素濫用情況嚴(yán)重，耐藥性導(dǎo)致抗感染治療的效果不甚理想[2]。近年來中醫(yī)藥在婦科疾病治療中的優(yōu)勢逐漸受到關(guān)注，以其療效好、不良反應(yīng)小的優(yōu)勢而廣受歡迎。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為盆腔炎屬于“婦人腹痛”“帶下”等范疇，與機(jī)體正氣虛弱、濕熱之邪內(nèi)侵、瘀血阻滯胞宮有關(guān)。治則以清熱利濕、活血化瘀為法[3]。銀甲片具有清熱燥濕、活血消腫之功效，在盆腔炎的治療中具有良好的效果[4]，但其對患者支原體水平和炎癥因子水平影響的相關(guān)研究較少。本研究分析了銀甲片聯(lián)合阿奇霉素治療支原體感染盆腔炎性疾病的療效及對炎癥因子水平、免疫功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2016年1月—2018年2月成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院婦科收治的支原體感染盆腔炎性疾病患者82例，根據(jù)治療方法不同分為對照組和觀察組。對照組41例，年齡為21～49歲，平均（32.55±4.25）歲；病程 1～ 5年，平均（2.97±0.27）年； 有 生 育 史 29例， 人 工流產(chǎn)或清宮史者25例。觀察組41例，年齡 為 21～ 49歲， 平 均（32.49±4.19）歲；病程 1～5年，平均（3.01±0.25）年；有生育史32例，人工流產(chǎn)或清宮史者27例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《盆腔炎癥性疾病診治規(guī)范（修訂版）》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②B超檢查提示患者單側(cè)或雙側(cè)附件區(qū)炎性包塊，宮頸分泌物支原體PCR法檢測陽性；③無相關(guān)藥物禁忌證或過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、腦、血管、肝及腎等器官性疾病者；②出血性疾病、惡性腫瘤及精神類疾病者；③急腹癥、肛周及直腸手術(shù)者；④妊娠或哺乳期。2組支原體感染盆腔炎患者一般資料比較，具有均衡性（P均＞0.05）。見表1。

表1 2組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general data of patients in 2 groups

1.2 治療方法 對照組患者采用常規(guī)抗生素治療，阿奇霉素（輝瑞制藥有限公司，規(guī)格0.25 g/片，國藥準(zhǔn)字H10960167，批號160105），1片，1次/d，口服，首劑加倍，0.5 g。第2 d起改為0.25 g，1次/d，連續(xù)使用14 d。觀察組患者采用常規(guī)抗生素加銀甲片（成都中醫(yī)藥大學(xué)院內(nèi)制劑，0.3 g/片，批號151218）治療，抗生素使用同對照組，另加銀甲片，1.2 g，3次/d，口服，連續(xù)使用14 d。1.3 材料 電化學(xué)發(fā)光自動免疫分析儀購自德國羅氏公司，型號E601。全自動酶標(biāo)儀購自芬蘭雷柏公司，型號Multiskan MK3。流式細(xì)胞儀購自美國貝克曼公司，型號FALSCAHBUR。超敏C反應(yīng)蛋白試劑盒購自南京建成生物工程研究所。TNF-α、IL-10、SOD、MDA試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.4 檢測方法 分別于治療前、治療4周后采集患者清晨空腹靜脈血，2500 r/min離心10 min，分離血清，分為2份分裝。取一份血清標(biāo)本采用電化學(xué)發(fā)光法檢測超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitive C reactive protein, hs-CRP）， 采 用 雙 抗 體 夾 心酶聯(lián)免疫吸附法檢測TNF-α、IL-10、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、丙二醛（malondialdehyde, MDA）。另取一份血標(biāo)本，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測CD4+、CD8+T細(xì)胞百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+T細(xì)胞比值。

支原體檢測：先用消毒棉簽擦去宮頸外口黏液及分泌物，后用專用拭子插入宮頸管內(nèi)2～3 cm處，停留10 s，旋轉(zhuǎn)3次，約等10～20 s后取出，采用PCR法檢測支原體。支原體陰轉(zhuǎn)診斷：分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血，3000 r/min離心10 min，取上層血清進(jìn)行鏈球菌MG凝集試驗(yàn)，滴度＜1∶40判為陰性。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察2組患者治療后支原體轉(zhuǎn)陰情況及治療前后炎癥因子、免疫功能指標(biāo)、SOD、MDA差值水平變化情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用±s進(jìn)行描述，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)進(jìn)行描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者治療后支原體轉(zhuǎn)陰率比較 觀察組患者支原體轉(zhuǎn)陰例數(shù)28例，轉(zhuǎn)陰率為68.29%，對照組轉(zhuǎn)陰例數(shù)19例，轉(zhuǎn)陰率為46.34%，觀察組患者支原體轉(zhuǎn)陰率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.038，P=0.044）。

2.2 2組患者治療前后炎癥因子差值水平變化情況 觀察組患者治療前后的hs-CRP、TNF-α及IL-10差值水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療前后SOD、MDA差值水平變化情況 觀察組患者治療前后的SOD、MDA差值水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見表3。

2.4 2組患者治療前后免疫功能指標(biāo)差值水平變化情況 觀察組患者治療前后CD4+、CD8+T細(xì)胞百分比，CD4+/CD8+T細(xì)胞比值的差值水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見表4。

3 討 論

盆腔炎性疾病是女性常見的生殖系統(tǒng)疾病，致病微生物入侵后引起女性生殖器官及周圍組織炎癥，以下腹部疼痛、發(fā)熱、白帶異常為主要臨床表現(xiàn)，如不及時(shí)治療可導(dǎo)致痛經(jīng)、不孕、異位妊娠等嚴(yán)重后果[6]。慢性盆腔炎多因急性盆腔炎治療不徹底或病情遷延不愈所致。支原體感染是引起盆腔炎的常見原因，主要包括解脲支原體、人型支原體、生殖支原體等[7]。支原體感染性盆腔炎病程長、治療難度大、復(fù)發(fā)率高，目前臨床上無特效的治療方法，西醫(yī)一般采用廣譜抗生素長期治療，治療效果并不理想[9]。

支原體對四環(huán)素類、氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素等比較敏感。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素阿奇霉素是臨床治療泌尿生殖系統(tǒng)感染的常用藥，抗支原體感染效果較好，具有半衰期長、組織濃度高、維持時(shí)間長的特點(diǎn)。但長時(shí)間使用阿奇霉素可引起不良反應(yīng)增加，盆腔炎復(fù)發(fā)率較高[8]。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為盆腔炎的基本病機(jī)為濕熱之邪入侵，瘀血內(nèi)生，濕、熱、瘀邪貫穿于疾病發(fā)展的始終。治療時(shí)應(yīng)注重清熱利濕、活血化瘀[9]。銀甲片是成都中醫(yī)藥大學(xué)院內(nèi)制劑，來源于川派婦科王渭川的經(jīng)驗(yàn)方，其根據(jù)中醫(yī)理論，參考西醫(yī)病理，結(jié)合數(shù)十年臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，以《溫病條辨》內(nèi)銀翹散和《金匱要略》內(nèi)升麻鱉甲湯為基礎(chǔ)，并加經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究具有廣譜抗菌作用的中草藥共十三味，自制為一方，名為“銀甲丸”，主治濕熱蘊(yùn)結(jié)下焦諸證，類如西醫(yī)診斷之“盆腔炎”“子宮內(nèi)膜炎”“腎盂腎炎”和“膀胱炎”。方中銀花、連翹、蒲公英、紫花地丁、茵陳、大青葉功擅清熱解毒，消癰排膿。升麻發(fā)表解毒、升陽舉陷；生鱉甲滋陰潛陽，退熱除蒸，軟堅(jiān)散結(jié)。紅藤、椿根皮清熱燥濕，澀腸止瀉、止帶止血。生蒲黃活血止血、化瘀通淋；桔梗宣肺利咽、祛痰排膿；琥珀寧心安神，活血化瘀。諸藥合用，共奏清熱解毒、利濕通淋、活血化瘀、消炎止痛之功效[10-11]。

本研究中采用銀甲片輔助治療者的支原體轉(zhuǎn)陰率高于單用阿奇霉素治療者。這一結(jié)果提示，銀甲片與阿奇霉素聯(lián)合治療支原體感染盆腔炎可起到協(xié)同增效的作用，可進(jìn)一步提高患者支原體轉(zhuǎn)陰率，控制病情進(jìn)展，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸。

慢性炎癥是盆腔炎的主要病理基礎(chǔ)，如炎癥得不到有效控制，可引起組織破壞、粘連、增生、瘢痕組織形成，進(jìn)一步加重病情，增加治療難度[12]。hs-CRP是人體急性時(shí)相蛋白，在發(fā)生嚴(yán)重感染、炎癥時(shí)肝臟可大量合成hs-CRP[13]。TNF-α是炎癥反應(yīng)的始動因子，可促進(jìn)IL-10等炎癥因子的釋放[14]。支原體感染后釋放大量的內(nèi)毒素，引起機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。MDA是人體脂質(zhì)過氧化損傷的產(chǎn)物，SOD則是MDA的天然拮抗劑，可保護(hù)細(xì)胞免受脂質(zhì)過氧化損傷[15]。本研究中采用銀甲片輔助治療的患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-10、MDA、SOD差值水平均高于單用阿奇霉素治療者。這一結(jié)果提示，銀甲片具有良好的抗炎、抗脂質(zhì)過氧化損傷的作用，對hs-CRP、TNF-α、IL-10、MDA、SOD等指標(biāo)的改善幅度更大。這可能與銀甲片方中金銀花、連翹、大青葉、蒲公英、紫花地丁等清熱解毒類中藥具有抗菌、抗病毒作用，桔梗中的桔梗皂苷具有抗炎作用有關(guān)。

有研究證實(shí)，盆腔炎的病程進(jìn)展分為致病微生物感染、宿主免疫機(jī)制激活、抗炎因子釋放等3個(gè)階段[16]。人體通過免疫系統(tǒng)對抗致病微生物，免疫反應(yīng)由T淋巴細(xì)胞亞群介導(dǎo)，包括CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞。本研究中采用銀甲片輔助治療者治療后的CD4+T和CD8+T細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+T細(xì)胞比值差值水平高于單用阿奇霉素治療者。這一結(jié)果提示，銀甲片具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用，對免疫指標(biāo)的改善幅度更大，這可能是銀甲片輔助治療支原體感染盆腔炎的作用機(jī)制之一。

綜上所述，銀甲片輔助治療支原體感染盆腔炎性疾病，可提高支原體轉(zhuǎn)陰率，減輕炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)程度，改善機(jī)體免疫功能。