補(bǔ)益脾胃方聯(lián)合奧美拉唑治療慢性胃炎對(duì)胃黏膜組織Akt、c-Met表達(dá)的影響

韓宇斌 陳錦鋒 陳建林 鄧健敏

慢性胃炎是由多種發(fā)病因素引起的胃黏膜慢性炎癥，為常見(jiàn)消化系統(tǒng)疾病，其發(fā)病率高，居各類胃病的第一位[1]?，F(xiàn)階段西藥治療方式以抑酸和保護(hù)胃黏膜為主要方法，但其效果并不理想，毒副作用表現(xiàn)明顯，病情反復(fù)率高[2]。補(bǔ)益脾胃方具有健脾強(qiáng)胃、保護(hù)胃黏膜、抗炎、毒副作用少等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，但目前補(bǔ)益脾胃方聯(lián)合西醫(yī)用于慢性胃炎的相關(guān)臨床應(yīng)用較少，因此本研究采取補(bǔ)益脾胃方聯(lián)合奧美拉唑治療慢性胃炎，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①參照中醫(yī)慢性胃炎病癥診斷相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]；②年齡18～65歲；③患者及家屬對(duì)本次研究知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并有嚴(yán)重心、肝、腎、肺等臟器功能障礙；②對(duì)本次研究用藥過(guò)敏者；③妊娠或哺乳期婦女。

1.3 一般資料

選取我院2015年7月—2016年7月收治的120例慢性胃炎者，以隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組60例，觀察組60例；其中觀察組男35例，女25例；年齡30～55歲，平均(42.73±9.84)歲；病程(21.47±19.53)個(gè)月；幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性48例，陰性12例。對(duì)照組男33例，女27例；年齡31～54歲，平均(43.46±10.16)歲；病程(22.83±20.07)個(gè)月；幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性45例，陰性15例。兩組一般資料(性別、年齡、臨床狀況)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.4 方法

①對(duì)照組給予奧美拉唑腸溶片，20毫克/次，1次/日，早餐前服用。②觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予補(bǔ)益脾胃方：甘草、紅景天各6 g，清半夏9 g，木香、砂仁、川芎、焦三仙各10 g，白術(shù)、當(dāng)歸、陳皮、茯苓、白及各20 g，太子參、丹參各15 g，雞內(nèi)金20 g，煅龍牡30 g，加水400 mL，武火煎煮至沸騰，后文火煎15 min，去渣取汁200 mL，每日1劑，分早晚2次口服，1個(gè)月為1療程。

1.5 觀察指標(biāo)

①觀察兩組治療前及治療后1療程(治療后評(píng)分在患者用藥1療程后入院復(fù)查時(shí)評(píng)定)胃脘脹滿、惡心嘔吐、食少納呆、疲乏無(wú)力、大便稀溏、脈沉弱各項(xiàng)積分差異，參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]；②比較兩組治療前后Akt、c-Met水平差異(治療后Akt、c-Met水平分別在患者用藥7 d和1療程后入院復(fù)查時(shí)檢測(cè))，所有患者均進(jìn)行消化內(nèi)鏡檢查，胃鏡下取胃竇部糜爛處黏膜組織2～3塊送至病理科檢驗(yàn)，采取免疫組化SP法染色，統(tǒng)計(jì)AKt及c-Met的累積光密度值(IOD)，取切片5個(gè)視野均數(shù)作為統(tǒng)計(jì)值。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分對(duì)比

兩組治療前各指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組胃脘脹滿、惡心嘔吐、食少納呆、疲乏無(wú)力、大便稀溏、脈沉弱各項(xiàng)積分與治療前對(duì)比均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后胃脘脹滿、食少納呆、疲乏無(wú)力、大便稀溏、脈沉弱顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后Akt、c-Met水平

兩組治療前Akt、c-Met比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2、圖1、圖3，兩組Akt、c-Met治療后7 d、1個(gè)月與治療前比較顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組治療后7 d、1個(gè)月Akt、c-Met顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2、圖2、圖4。

表1 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分對(duì)比 (n=60,±s,分)

注：與治療前比較，1)P<0.05，與對(duì)照組組治療后比較，1)P<0.05。

表2 兩組患者治療前后Akt、c-Met水平 (n=60,±s)

注：與治療前比較，1)P<0.05，與對(duì)照組治療后7 d、1個(gè)月比較，2)P<0.05

圖1 治療前c-Met表達(dá)水平

圖2 治療后c-Met表達(dá)水平

圖3 治療前Akt表達(dá)水平

圖4 治療后 AKT表達(dá)水平

3 討論

慢性胃炎是一種常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，有病程長(zhǎng)、易反復(fù)、纏綿難愈等特征。目前慢性胃炎的發(fā)病率逐年上升[4-5]。中醫(yī)認(rèn)為慢性胃炎屬于“胃痞”、“胃痛”范疇，發(fā)病與飲食、情志因素、感受邪氣、脾胃虛弱等原因有關(guān)，西醫(yī)認(rèn)為引發(fā)慢性胃炎與不良的飲食習(xí)慣、膽汁反流、幽門(mén)桿菌(HP)感染等原因有關(guān)[6-7]，隨著對(duì)慢性胃炎研究的不斷深入，臨床發(fā)現(xiàn)中醫(yī)治療慢性胃炎有著獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，表現(xiàn)為毒副作用少、安全性較高，可達(dá)到標(biāo)本兼治。

補(bǔ)益脾胃方由甘草、紅景天、清半夏、木香、砂仁、川芎、焦三仙、白術(shù)、當(dāng)歸、陳皮、茯苓、白及、太子參、丹參、雞內(nèi)金、煅龍牡組成，其中甘草常用于脾胃氣虛、倦怠乏力等癥狀，具有補(bǔ)脾益氣、清熱解毒功效；紅景天常用于氣虛體弱、白帶腹瀉等，具有補(bǔ)氣散瘀的效果；木香主治脘腹脹痛、惡心嘔吐，有行氣、健脾、消食之功效；砂仁溫脾止瀉，補(bǔ)氣養(yǎng)血；川芎辛，溫，活血止痛，行氣開(kāi)郁；焦三仙消積化滯；白術(shù)健脾益氣多用于脾虛食少，腹脹腹瀉；當(dāng)歸潤(rùn)燥滑腸，主血虛諸癥；陳皮理氣健脾，主治脘腹脹滿，食少腹瀉；茯苓健脾，寧心，主治脾虛食少，便溏泄瀉；白及收斂止瀉，消腫生??；太子參益氣健脾，主治脾虛體倦，食欲不振；丹參活血祛瘀，通經(jīng)止痛；雞內(nèi)金健胃消食，主治食積不消，嘔吐瀉?。混妖埬蛋采矜?zhèn)驚。

C-Met蛋白屬于原癌基因c-Met編碼產(chǎn)物，具有酪氨酸激酶活性，是肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體，致癌基因c-Met異常激活會(huì)造成胃粘膜組織出現(xiàn)損傷；Akt主要負(fù)責(zé)人體生理、病理活動(dòng)的調(diào)控，參與細(xì)胞代謝、分化、增殖、凋亡等一系列過(guò)程，與一系列細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)共同影響疾病進(jìn)展，胃粘膜上皮細(xì)胞的增殖和凋亡在正常情況下保持平衡狀態(tài)，在此過(guò)程中AKT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在細(xì)胞增殖核凋亡中起重要作用。

本次研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后臨床癥狀評(píng)分對(duì)比，觀察組顯著低于對(duì)照組，提示補(bǔ)益脾胃方聯(lián)合奧美拉唑可取得更好的療效，有效緩解臨床癥狀。周會(huì)鼎[8]研究表明，慢性胃炎與脾胃臟腑關(guān)系密切，用藥應(yīng)“消補(bǔ)并用”以達(dá)到補(bǔ)脾、導(dǎo)滯的效果。本方中陳皮、木香、白術(shù)、太子參、茯苓不僅健脾益氣，還可消食化滯，使諸藥補(bǔ)而不滯，健脾強(qiáng)胃，符合“消補(bǔ)并用”之意，且中藥毒副作用少，可避免慢性胃炎患者在治療中因長(zhǎng)期用藥而出現(xiàn)的毒副作用[9]，促進(jìn)患者臨床癥狀緩解，提高臨床療效。另外兩組患者治療后Akt、c-Met水平變化觀察組顯著低于對(duì)照組，正常情況下Akt、c-Met信號(hào)通路只是短暫激活，可以維持體內(nèi)平衡[10]，當(dāng)Akt和c-Met異常增長(zhǎng)時(shí)，會(huì)造成胃黏膜損傷，抑制胃黏膜組織的自我修復(fù)，并可能誘導(dǎo)癌變。c-Met與Akt存在相關(guān)性，不過(guò)相關(guān)性較低，且Akt的激活與肺癌、乳腺癌、胃癌腫瘤的臨床病理息息相關(guān)[11]，Akt通路有可能是誘發(fā)胃癌的重要通路，Akt蛋白的高表達(dá)率對(duì)胃癌有促進(jìn)作用[12]，本研究中兩組患者治療前c-Met、Akt水平均出現(xiàn)異常增高，在用藥1個(gè)療程后得到控制，表明補(bǔ)益脾胃方聯(lián)合奧美拉唑治療慢性胃炎患者可有效抑制Akt和c-Met水平異常增長(zhǎng)，降低Akt和c-Met對(duì)胃粘膜組織的損傷，促進(jìn)胃粘膜組織自我修復(fù)，對(duì)c-Met與Akt高表達(dá)的癌變傾向具有抑制效果。

綜上，補(bǔ)益脾胃方聯(lián)合奧美拉唑治療慢性胃炎療效明顯，增強(qiáng)了胃粘膜的防御功能，緩解臨床癥狀，值得臨床推廣。