高危HPV檢測聯(lián)合宮頸細胞液基檢測對宮頸上皮瘤變及宮頸Ca早期診斷意義

劉 歡 蔣花香

宮頸癌屬于我國女性常見惡性腫瘤，且其臨床發(fā)病率逐年升高，呈年輕化發(fā)展趨勢，對女性身心健康造成嚴重威脅。多項研究表明，早期發(fā)現(xiàn)并給予治療可使宮頸Ca患者獲得良好預后，對延長其生存期具有積極意義[1-2]?，F(xiàn)階段，臨床仍未明確宮頸Ca統(tǒng)一檢查標準。近年來，全球各醫(yī)院開始采取宮頸細胞液基檢測與高危人乳頭狀瘤病毒DNA(HPV-DNA)檢測方法進行早期宮頸Ca與宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)的篩查，且獲得了良好效果，但僅使用其中一種檢測方法仍存在一定誤診率[3-4]。本組以疑似早期宮頸Ca與CIN患者作為研究對象，探討高危HPV檢測聯(lián)合宮頸細胞液基檢測對CIN及宮頸Ca早期診斷意義?，F(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月-2018年2月到我院接受診治的100例疑似早期宮頸Ca與CIN患者作為研究對象，患者年齡40～75歲，平均(56.38±5.74)歲，正常分娩次數(shù)：0～3次，平均(1.52±0.18)次；孕次：0～5次，平均(2.63±0.30)次。臨床體檢結果：73例一定程度宮頸糜爛，9例宮頸肥大，15例宮頸息肉；患者臨床表現(xiàn)：35例性交痛，40例性交出血，46例白帶異常增多，52例陰道異常出血。入選標準：①表現(xiàn)出宮頸Ca與CIN疑似癥狀，并且與陰道鏡病理指證相符；②生殖系統(tǒng)處于正常發(fā)育狀態(tài)，生理周期正常；③檢查前3 d未清洗陰道且沒有性生活，未應用陰道內(nèi)藥物，同時不在經(jīng)期；④意識正常，可配合篩查的進行；⑤具有完整病歷資料；⑥首次接受篩查；⑦對研究知情，簽署知情同意書。排除標準：①有子宮或者宮頸手術史；②接受過盆腔放療；③有宮頸Ca、CIN病史；④不配合篩查。

1.2 方法

100例患者均行陰道鏡下病理活檢、高危HPV-DNA與宮頸細胞液基檢測。陰道鏡下病理活檢：采取電子陰道鏡(型號：SLC-2000)，注意避開月經(jīng)期，選擇在異常區(qū)域內(nèi)取活檢送病理檢查，若沒有明顯異常區(qū)或者不能分辨異常區(qū)，需在3時、6時、9時以及12時分別取活檢一次進行病理檢查。臨床病理診斷結果主要為：宮頸Ca、CIN III級、CIN II級、CIN I級、炎癥、正常。陰性結果包括正常、炎癥；陽性結果包括宮頸Ca、CIN III級、CIN II級、CIN I級。高危HPV-DNA檢測：以免疫學技術實施第二代雜交捕獲實驗，微量檢測需要利用化學發(fā)光有效放大基因信號，能夠檢出5種低危型以及17種高危型，陽性標準：相對發(fā)光單位(RLu)/準陽性對照(CO)不低于1.0，如若小于1.0，則為陰性。宮頸細胞液基檢測：采取液基細胞學檢測(TCT)技術完成取材制片過程，分離標本之內(nèi)黏液、血液成分、炎細胞以及上皮細胞，并在過濾后轉移到經(jīng)靜電處理相應載玻片上，然后制成薄層細胞圖片，控制直徑大小為2 cm，采用95%酒精固定，經(jīng)過人工巴氏染色之后安排專人閱片，最后進行顯微檢查與診斷。依據(jù)TBS分級標準進行判定：腺癌；鱗癌(SCC)；高級鱗狀上皮病變(HSIL)；低級鱗狀上皮病變(LSIL)；非典型腺細胞(未明確意義)(AGUS)；非典型鱗狀細胞(未明確意義)(ASCUS)；無宮頸上皮內(nèi)病變或者惡性細胞(-)[5]。其中陽性(異常)判定為腺癌、SCC、HSIL、LSIL、AGUS以及ASCUS；陰性判定為-。

1.3 觀察指標

以病理活檢結果為“金標準”，分析比較高危HPV-DNA檢測、宮頸細胞液基檢測及聯(lián)合檢測準確性、特異度、靈敏度。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 宮頸細胞液基檢測與陰道鏡下病理活檢結果比較

見表1。病理活檢顯示，陰性38例，陽性62例；宮頸細胞液基檢測顯示，陰性25例，陽性75例；細胞液基檢測靈敏度90.32%(56/62)，特異度50.00%(19/38)，準確性75.00%(75/100)，Kappa值0.43。

表1 宮頸細胞液基檢測與陰道鏡下病理活檢結果比較(n)

2.2 高危HPV-DNA檢測與陰道鏡下病理活檢結果比較

見表2。高危HPV-DNA檢測顯示，30例(陰性)RLu/CO<1.0，70例(陽性)RLu/CO≥1.0；高危HPV-DNA檢測靈敏度87.10%(54/62)，特異度57.89%(22/38)，準確性76.00%(76/100)，Kappa值0.47。

表2 高危HPV-DNA檢測與陰道鏡下病理活檢結果比較(n)

2.3 高危HPV-DNA檢測聯(lián)合宮頸細胞液基檢測與陰道鏡下病理活檢結果比較

見表3。高危HPV-DNA聯(lián)合細胞液基檢測顯示，陰性35例，陽性65例，檢測靈敏度98.39%(61/62)，特異度89.47%(34/38)，準確性95.00%(95/100)，Kappa值0.89。

表3 高危HPV-DNA聯(lián)合宮頸細胞液基檢測與陰道鏡下病理活檢結果比較 (n)

2.4 三種檢測方案準確性、特異度、靈敏度比較

見表4。聯(lián)合檢測方案靈敏度(98.39%),明顯高于高危HPV-DNA檢測(87.10%)(P<0.05)，特異度(89.47%)、準確性(95.00%)均明顯高于細胞液基檢測(50.00%，75.00%)與高危HPV-DNA檢測(57.89%，76.00%)(P<0.05)。

表4 三種檢測方案準確性、特異度、靈敏度比較(%)

注：與細胞液基檢測比較，1)P<0.05；與高危HPV-DNA檢測，2)P<0.05

2.5 高危HPV-DNA檢測中不同宮頸病變陽性符合率比較

見表5與圖1。高危HPV-DNA檢測中宮頸Ca(100.00%)、CIN III級(94.74%)陽性符合率明顯高于CIN II級(30.77%)、CIN I級(25.00%)陽性符合率(P<0.05)。

表5 高危HPV-DNA檢測中不同宮頸病變陽性符合率比較 (n)

注：與CIN I級陽性符合率比較，1)P<0.05；CIN II級陽性符合率比較，2)P<0.05

3 討論

宮頸Ca是一個從宮頸上皮瘤變、早期浸潤癌，最后發(fā)展為浸潤癌的一個漸變發(fā)展過程，通常從宮頸病變發(fā)成為癌組織的自然演變需經(jīng)歷大約10年時間[6-7]。對于宮頸癌前病，不一定會演變?yōu)榘?，采取合理治療對策能夠治愈早期宮頸癌。同時，宮頸癌前病變(包括CIN)不僅能進一步發(fā)展，亦可恢復正常。早期診斷并且治療癌前病變，對減小宮頸癌風險、降低宮頸癌臨床病死率具有積極意義。

圖1 高危HPV-DNA檢測中不同宮頸病變陽性符合率柱狀圖

2.6 病理檢查圖片

多項研究表明，細胞液基檢測與高危HPV-DNA 檢測均能有效篩查CIN與與宮頸Ca[8-11]。CIN與與宮頸Ca主要發(fā)病原因為機體持續(xù)感染高危HPV。對于宮頸Ca的發(fā)生，先從細胞分化失調(diào)至出現(xiàn)不典型增生現(xiàn)象，再發(fā)展為原位癌，最終演變?yōu)閷m頸癌，該類衍變過程和高危HPV持續(xù)感染存在密切聯(lián)系。國際癌癥研究中心表明，女性若未出現(xiàn)持續(xù)高危HPV感染現(xiàn)象，宮頸Ca發(fā)生可能性幾乎為零[12]。細胞液基檢測結果準確性受各種因素影響，從而限制了臨床病理結果預測[13-15]。近年來，國內(nèi)外相關學者開始利用細胞液基檢測聯(lián)合高危HPV-DNA方案篩查CIN與宮頸Ca，并且已取得一定進展[16-20]。代維[21]研究指出，相較于單純細胞液基檢測或者HPV-DNA檢測，采取細胞液基檢測聯(lián)合HPV-DNA檢測CIN與宮頸Ca，敏感度、準確性大大提升。本組研究顯示，聯(lián)合檢測方案靈敏度(98.39%)明顯高于高危HPV-DNA檢測(87.10%)，且聯(lián)合檢測特異度(89.47%)、準確性(95.00%)均明顯高于細胞液基檢測(50.00%，75.00%)與高危HPV-DNA檢測(57.89%，76.00%)，與上述結論一致。說明相較于應用單一檢測方式，高危HPV-DNA檢測聯(lián)合宮頸細胞液基檢測能提高CIN及宮頸Ca早期診斷結果靈敏度、特異度及準確性，為患者臨床診治提供更為準確、可靠的指導，對改善其預后具有積極作用及意義?？赡茉蛑饕獮椋杭毎夯鶛z測高敏感度與高危HPV-DNA檢測高特異度有效結合，益于宮頸上皮瘤變與宮頸Ca的檢出，降低漏診機率；兩種檢測方式應用原理不同，但均能反映患者宮頸上皮瘤變與宮頸Ca危險度，在一定程度上提高診斷效能。結果還顯示，高危HPV-DNA檢測中宮頸Ca(100.00%)、CIN III級(94.74%)陽性符合率顯著高于CIN II級(30.77%)、CIN I級(25.00%)陽性符合率，提示隨著患者宮頸病變發(fā)展加深，其高危HPV陽性符合率將上升，患者定期接受宮頸疾病篩查可及時篩查出HPV感染情況，為其臨床防治提供重要依據(jù)。

綜上，隨著宮頸病變發(fā)展，HPV陽性檢出符合率升高，對患者采取高危HPV檢測聯(lián)合宮頸細胞液基檢測方案，能提高宮頸上皮瘤變及宮頸Ca診斷準確性、特異度、靈敏度。