中醫(yī)藥介導(dǎo)Treg細胞在原發(fā)性膽汁性膽管炎治療中的作用機制研究*

許 杰 程良斌

1.湖北中醫(yī)藥大學2017級博士研究生班 (湖北 武漢，430061)2.湖北省中醫(yī)院肝病研究所

原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC，原名原發(fā)性膽汁性肝硬化)是一種膽汁淤積性肝病，其特點是免疫介導(dǎo)的肝內(nèi)中、小膽管的破壞。隨著人們對該病認識的不斷提高、新型免疫學技術(shù)及病理學檢測技術(shù)的不斷進步和廣泛應(yīng)用，人們逐漸認識到Treg細胞在原發(fā)性膽汁性膽管炎的發(fā)病和治療中起著重要作用。而中醫(yī)藥在肝臟免疫性疾病的治療方面有著明確的治療意義，取得了一系列顯著的臨床研究發(fā)現(xiàn)和成果。基于挖掘中醫(yī)藥寶庫，發(fā)揮中醫(yī)藥在疑難疾病中的診斷和治療優(yōu)勢的目的，筆者對以上研究進行綜述，并通過中醫(yī)藥介導(dǎo)Treg細胞在原發(fā)性膽汁性膽管炎治療中的作用機制進行初步探析。

1 PBC臨床特點

PBC為女性多發(fā)，組織學從最初的小葉間膽管炎逐步發(fā)展為匯管區(qū)周圍炎、小葉間隔纖維化，最終發(fā)展為膽汁淤積性肝硬化。隨著對該疾病認識的不斷深人、診斷水平的不斷提高以及熊去氧膽酸(UDCA)的廣泛使用，目前Ⅰ～Ⅲ期(肝硬化前期)的PBC患者日益增多，改變了上世紀50年代PBC—旦被確診即存在肝硬化的歷史。2015年原發(fā)性膽汁性肝硬化正式更名為原發(fā)性膽汁性膽管炎，并在全球達成共識[1]。最新流行病學調(diào)查資料顯示，PBC的年發(fā)病率為3.3/100萬～58/100萬，患病率為19．1/100萬～402/100萬。隨著對疾病認識的深入及檢測手段的提高，PBC在我國的發(fā)病率呈逐年增高趨勢[2]。目前，該病發(fā)病機制尚不明確，多數(shù)研究傾向于PBC 是一定的環(huán)境因素作用于具有遺傳易感性的個體，誘發(fā)機體免疫失衡，最終導(dǎo)致疾病的發(fā)生[3]。而Treg細胞在本病的發(fā)病中起著重要作用。血清抗線粒體抗體(AMA)陽性，尤其是AMA-M2亞型陽性是診斷PBC特異性較高的抗體，陽性率為90%～95%。UDCA和奧貝膽酸是經(jīng)美國食品藥品監(jiān)督管理局批準用于治療PBC的藥物。多種藥物曾被嘗試用于UDCA應(yīng)答不佳者的治療，其中研究最多的包括布地奈德、貝特類降脂藥等。有研究認為PBC在發(fā)病機理上具有“上升”的病理生理模式[4]。初發(fā)或早期病灶通常 位于“下游”的膽管，當發(fā)生膽汁淤積時，膽鹽(BS)介導(dǎo)的毒性 作用將導(dǎo)致“上游”的肝實質(zhì)損傷，所謂“上升模式”是指病變從下游(膽管)蔓延至肝內(nèi)上游 細膽管和肝實質(zhì)?！吧仙辈±砩韺W模式尤其見于PBC、原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)及一些其他的膽汁淤積性疾病。其余一些肝病膽汁淤積可以歸納為“下降模式”。

2 Treg細胞概述

3 Treg細胞與PBC

4 中醫(yī)藥治療PBC

中醫(yī)藥治療PBC具有一定優(yōu)勢[9]。據(jù)PBC繁雜的臨床癥狀并結(jié)合不同階段的不同病癥，一般可將疾病歸為“黃疸”“脅痛”“積聚”“水腫”“泄瀉”等內(nèi)科病癥。PBC患者的中醫(yī)證型主要有肝郁脾虛型,濕熱蘊結(jié)型,濕滯血瘀型,肝腎陰虛型,脾腎陽虛型,脾陽不振型[10]。中醫(yī)學認為久病必瘀，本病發(fā)病即可見郁與瘀。先是肝失疏泄以致氣郁；肝又藏血，肝失疏泄，繼而可見血瘀，導(dǎo)致郁瘀兼見。癥見：乏力、皮膚瘙癢、肢體關(guān)節(jié)疼痛；久病必虛，久而久之，可見肝血虧虛、腎陰虧虛、肝脾不調(diào)之癥：黃疸、骨質(zhì)疏松、脂肪瀉、夜盲癥、失血、皮膚角化等癥。治療初期即當行氣化瘀，疏肝利膽，后期兼顧滋陰養(yǎng)血、健脾軟堅。擬方：柴胡疏肝散合膈下逐瘀湯，后期以一貫煎合消癥散治療。

5 展望

中醫(yī)藥在PBC的治療中，可通過上調(diào)Treg細胞及相關(guān)細胞因子的表達水平，促進免疫調(diào)節(jié)、維持免疫耐受、抑制炎癥反應(yīng)等，起到積極的治療作用。此外，中醫(yī)藥通過抗膽汁淤積、抗炎、抗纖維化，在本病的治療中有著明顯的治療意義。后續(xù)的研究將以上調(diào)Treg細胞為靶點，結(jié)合中藥辨證施用，探索挖掘中藥及中藥方劑對本病的治療作用。