基于多維宏觀量化方法的左歸丸及左歸飲的組方規(guī)律

安文蓉 徐云生 陳守強(qiáng)

摘要 目的：分析左歸丸、左歸飲的組方規(guī)律并比較二者的差別。方法：選取四氣五味及歸經(jīng)指數(shù)，對(duì)中藥劑量進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理，即計(jì)算相對(duì)劑量；對(duì)相對(duì)劑量與四氣五味及歸經(jīng)指數(shù)進(jìn)行加權(quán)處理，得到四氣五味及歸經(jīng)作用度。結(jié)果：四氣量化：左歸丸溫性藥作用度為210，占22.91%、微溫性藥作用度為62.4，占77.09%，無(wú)偏寒性藥；左歸飲：均為微溫性藥，作用度為62.4，占100%。五味量化：左歸丸：甘味作用度為444.4，占52.14%、咸味作用度為192，占22.52%、酸味作用度為108，占12.67%；左歸飲：甘味作用度為184.9，占62.70%、酸味作用度為60，占20.35%、澀味作用度為48，占16.28%。歸經(jīng)量化：左歸丸：肝經(jīng)作用度為528，占48.52%、腎經(jīng)作用度為512.4，占47.11%；左歸飲：肝經(jīng)作用度為216，占46.24%、腎經(jīng)作用度為171.64，占38.03%。結(jié)論：左歸丸偏為溫性，較為平和，五味以甘、咸、酸為主，主入肝、腎經(jīng)；左歸飲同為溫性平和之品，五味以甘、酸、澀為主，主入肝、腎經(jīng)。左歸丸比較于左歸飲在滋陰之中又加以血肉有情及助陽(yáng)之品，補(bǔ)力更峻，余無(wú)明顯差別。

關(guān)鍵詞 多維宏觀；量化；組方規(guī)律；四氣；五味；歸經(jīng)；左歸丸；左歸飲

Abstract Objective：To analyze the composition rules of Zuogui Pill and Zuogui Decoction by using the method of multi-dimensional macroscopic quantification.Methods：The index of four properties and five flavors and channel tropism was set，and dosages of the traditional Chinese medicine were standardized.The relative dosage was calculated.Relative dosage，four properties and five flavors and channel tropism were weighted to obtain the potency of four properties and five flavors and channel tropism.Results：1）Quantification of four properties：Zuogui Pill：the warm potency was 210，occupying 22.91%，while the light warm potency was 62.4，occupying 77.09%.There was no cold potency.Zuogui Decoction：all were warm potency and the potency degree was 62.4，occupying 100%。2）Quantification of five flavors：Zuogui Pill：sweet potency was 444.4，occupying 52.14%.Salty potency was 192，occupying 22.52%.Sour potency was 108，occupying 12.67%.Zuogui Decoction：sweet potency was 184.9，occupying 62.70%.Sour potency was 60，occupying 20.35%.Astringent potency was 48，occupying 16.28%.3）Quantification of channel tropism：Zuogui Pill：Liver channel potency was 528，occupying 48.52%.Kidney channel potency was 512.4，occupying 47.11%； Zuogui decoction：Liver channel potency was 216，occupying 46.24%.Kidney channel potency was 171.64，occupying by38.03%.Conclusion：Zuogui Pill is inclined to be warm and mild.The five flavors are mainly sweet，salty and sour.It is mainly in liver and kidney channels.Zuogui decoction is also inclined to be warm and mild.The five flavors are mainly sweet，salty and astringent.It is also mainly in liver and kidney channels.Compared with Zuogui decoction，Zuogui Pill is more powerful but friendly in blood and flesh.The remaining has no significant difference.

Key Words Multidimensional macro； Quantification； Composition rules； Four properties； Five flavors； Channel tropism； Zuogui Pill； Zuogui Decoction

中圖分類號(hào)：R289.4文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.09.059

左歸丸、左歸飲是中醫(yī)經(jīng)典古方，二者均出自明代醫(yī)家張景岳的《景岳全書》，功效滋陰補(bǔ)腎，填精益髓，主治真陰不足證，是張景岳由六味地黃丸化裁而成[1]。張景岳認(rèn)為“補(bǔ)陰不利水，利水不補(bǔ)陰，而補(bǔ)陰之法不宜滲”[2]，故在左歸丸中去六味地黃丸之“三瀉”（澤瀉、茯苓、牡丹皮），加入枸杞子、龜甲膠、牛膝以增強(qiáng)滋補(bǔ)肝腎之力，更加入鹿角膠、菟絲子溫潤(rùn)之品補(bǔ)陽(yáng)益陰，即所謂“善補(bǔ)陰者，必于陽(yáng)中求陰，則陰得陽(yáng)升而泉源不竭”之義[3]。純補(bǔ)無(wú)瀉、陽(yáng)中求陰是其配伍特點(diǎn)，亦為左歸丸組方之要義。相比于左歸丸，左歸飲則只在六味地黃丸之“三補(bǔ)”基礎(chǔ)之上加入枸杞子、炙甘草之藥以純甘壯水。左歸丸與左歸飲均為純補(bǔ)之劑，同治腎陰不足之證。然而左歸飲皆以純甘壯水之品滋陰填精，補(bǔ)力較緩，故用飲以取其急治，適宜于腎陰不足較輕之證；左歸丸則在滋陰之中又配以血肉有情之味及助陽(yáng)之品，補(bǔ)力較峻，常用于腎陰虧損較重者，意在以丸劑緩圖之[4]。左歸丸、左歸飲歷經(jīng)數(shù)代而不衰，臨床應(yīng)用廣泛，療效確切，被眾多醫(yī)家所推崇，其組方配伍規(guī)律值得我們探究。

四氣五味及歸經(jīng)是藥物的特有屬性，是說(shuō)明藥物作用的主要理論依據(jù)[5]。其中，四氣又稱為四性，指寒、熱、溫、涼4種藥性，是根據(jù)藥物作用于人體所產(chǎn)生的不同反應(yīng)和所獲得的不同療效而概括出來(lái)的[6]；五味，指酸、甘、苦、辛、咸五味[7]，即指藥物因功效不同而具有辛甘酸苦咸等味，既是藥物作用規(guī)律及藥物性質(zhì)的高度概括，又是部分藥物真實(shí)滋味的具體表示；歸經(jīng)是指中藥作用歸屬、趨向于某臟腑、經(jīng)絡(luò)或特定部位等的定位、定向理論[8]，歸經(jīng)理論同樣是中藥藥性理論的重要組成部分[9]。

中藥性味及歸經(jīng)等藥性理論屬于定性指標(biāo)，缺乏量化，沒有量化就沒有比較，沒有比較就不易鑒別，不易鑒別就難以實(shí)現(xiàn)對(duì)事物本質(zhì)和特性的把握，也就難以形成規(guī)律的認(rèn)識(shí)[10]。因此，需要把屬于定性指標(biāo)的中藥性味歸經(jīng)的語(yǔ)言描述轉(zhuǎn)化為含有定量的數(shù)字表達(dá)形式，通過(guò)量值變化的信息提示，直觀地動(dòng)態(tài)地了解方劑組成變化的過(guò)程及其影響因素。在此思考的基礎(chǔ)上，本研究采用多維宏觀量化方法[11]，即利用計(jì)算機(jī)能夠接受的數(shù)字形式，進(jìn)行數(shù)學(xué)運(yùn)算和分析，借助于現(xiàn)代數(shù)據(jù)處理技術(shù)對(duì)左歸丸和左歸飲性味及歸經(jīng)的計(jì)算[12]，實(shí)現(xiàn)對(duì)方劑性味及歸經(jīng)的定性定量結(jié)合的多維宏觀量化表達(dá)，此即為多維宏觀量化方法。本方法定量地對(duì)左歸丸、左歸飲進(jìn)行了分析，客觀、準(zhǔn)確地反映方劑組方的合理性及規(guī)律，并通過(guò)數(shù)據(jù)比較，分析出了左歸丸與左歸飲之間的共性與差異。四氣五味及歸經(jīng)是臨床配伍組方中不能忽視的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，只有對(duì)中藥藥性全面認(rèn)識(shí)與掌握，才能在臨床上合理處方用藥，獲取滿意療效[13]。

1 方法

1.1 四氣五味及歸經(jīng)量化標(biāo)準(zhǔn)

按照多維宏觀量化[11]的方法，提出四氣指數(shù)、五味指數(shù)及歸經(jīng)指數(shù)的概念，四氣量化標(biāo)準(zhǔn)如下：大寒-1.2，寒-1，微寒-0.7，涼-0.4，平0，微溫0.4，溫0.7，熱1，大熱1.2。五味量化標(biāo)準(zhǔn)如下，含五味中某一味記為1，第1味數(shù)值不變，2、3味分別在1的基礎(chǔ)上減去0.2和0.4，以此類推。歸經(jīng)量化方法同五味量化。

1.2 劑量的量化標(biāo)準(zhǔn)

由于中藥作用強(qiáng)度不同，其常規(guī)用量范圍也不同，導(dǎo)致各中藥用量不同，甚至差異較大，而劑量大的中藥并非在方劑中作用就大[14]。為了能夠反映中藥在方劑中作用大小，參考多維宏觀量化提出相對(duì)劑量的概念[11]，即通過(guò)中藥實(shí)際用量在常規(guī)用量范圍中的位置，來(lái)衡量其作用大小，其公式如下：

其中，a、b分別為藥典規(guī)定常規(guī)用量中的最小量和最大量；m為歸一化區(qū)間參數(shù)，設(shè)為50；n為歸一化下限，設(shè)為10。

1.3 左歸丸及左歸飲的四氣五味量化

通過(guò)查找2010年版《中華人民共和國(guó)藥典》，確定左歸丸及左歸飲中各中藥組成、性味、歸經(jīng)以及常規(guī)劑量范圍。見表1、2。

對(duì)于方劑四氣五味的量化，我們將相對(duì)劑量作為其權(quán)重，即將四氣或者五味所對(duì)應(yīng)的分值乘以其相對(duì)劑量，得到單味中藥的作用度[15]。如熟地黃四氣作用度：0.4×96=38.4；五味作用度：甘：1×96=96；歸經(jīng)作用度：1）肝：1×96=96；2）腎：0.8×96=76.8。其余藥同樣方法計(jì)算。

2 結(jié)果

2.1 四氣量化結(jié)果

經(jīng)過(guò)計(jì)算，左歸丸、左歸飲四氣量化數(shù)值如表3、4所示，其作用度數(shù)值如圖1、2、3、4所示。由此可以看出左歸丸組成以溫性藥為主，微溫、平性藥亦占較大比例，無(wú)偏寒性藥，其中溫性藥作用度最高，達(dá)210，占四氣作用度比值的77.09%，微溫性藥作用度達(dá)62.4，占四氣作用度比值的22.91%，平行藥由于其取值為“0”，故作用度與比值均為0；左歸飲組成以微溫為主，其余為平性藥，無(wú)偏寒性藥，其中微溫性藥作用度達(dá)62.4，四氣作用度比值占100%。平性藥同樣數(shù)值為0。

2.2 五味量化結(jié)果

左歸丸五味以甘、咸、酸為主，輔以苦、澀，其中甘味藥作用度最高，達(dá)444.4，占五味作用度比值的52.14%，咸味藥其次，作用度達(dá)192，占五味作用度比值的22.52%，酸味藥作用度達(dá)108，占五味作用度比值的12.67%。苦味與澀味占比較少；左歸飲五味以甘、酸、澀為主，淡味極少，其中甘味藥作用度最高，達(dá)184.9，占五味作用度比值是的62.70%，酸味藥作用度達(dá)60，占五味作用度比值的20.35%，澀味藥作用度達(dá)48，占16.28%，三味藥幾乎占據(jù)了左歸飲五味作用度的全部，淡味所占比例微乎其微。五味量化見5、6。其作用度見圖5、6。

其作用度見圖7、8。左歸丸歸經(jīng)以肝、腎經(jīng)為主，輔以脾、肺經(jīng)，其中肝、腎經(jīng)作用度占絕大多數(shù)，作用度達(dá)528和512.4，分別，占?xì)w經(jīng)作用度比值的48.52%、47.11%，脾、肺經(jīng)占比極??；左歸飲歸經(jīng)以肝、腎經(jīng)為主，輔以肺、心、脾、胃經(jīng)，其中肝經(jīng)作用度最高，達(dá)216，占?xì)w經(jīng)作用度比值的46.24%，其次為腎經(jīng)，作用度達(dá)171.64，占?xì)w經(jīng)作用度比值的38.03%，其余所占比例均較小。歸經(jīng)量化數(shù)值見表7、8。

3 討論

通過(guò)計(jì)算，我們發(fā)現(xiàn)左歸丸四氣以溫性為主，微溫性藥物比例為22.91%，無(wú)偏寒性藥。由于平性中藥其取值為“0”，乘以相對(duì)劑量后作用度仍為“0”，導(dǎo)致作用度僅有寒性或熱性藥決定[16]，故四氣分析需結(jié)合相對(duì)劑量。溫性藥相對(duì)劑量所占比值最大，微溫性藥占26.79%，平性中藥所占比例亦不小，占21.70%。綜合分析，左歸丸四氣以溫性為主，且較為平和，無(wú)寒性，為純溫平和之品。左歸飲四氣以微溫為主，占100%，余皆為平性，無(wú)偏寒性藥。微溫性藥相對(duì)計(jì)量所占比值最大，其余皆為平性藥。

綜上所述，左歸飲四氣以微溫為主，余皆為平性，無(wú)寒性，同理，左歸飲亦為純溫平和之品。左歸丸與左歸飲在四氣上并無(wú)較大差別。

左歸丸五味量化以甘、咸、酸為主，甘味藥占52.14%，比例最高，咸、酸味藥分別占22.52%、12.67%，苦、澀作用度較低。甘，“能補(bǔ)、能和、能緩”，具有補(bǔ)益、和中、調(diào)和藥性和緩急止痛的作用[17]；方中熟地黃、山藥、枸杞皆為純甘補(bǔ)益之品，滋腎益精養(yǎng)血，菟絲子，純甘溫腎助陽(yáng)，且甘味藥在此有調(diào)和諸藥之效。咸，“能下、能軟”，即具有瀉下通便、軟堅(jiān)散結(jié)的作用[18]，方中鹿角膠和龜甲膠，均為血肉有情之品，以甘為主，兼有咸味，咸入腎[19]，方中少許咸味藥，能更好的發(fā)揮滋補(bǔ)腎精的作用。酸，“能收，能澀”，具有收斂、固澀作用的作用[20]；方中山萸肉、牛膝皆為酸味藥，且山萸肉兼有澀味，能固精止遺，斂固腎氣。左歸飲五味量化以甘、酸、澀為主，甘味作用度最高，酸、澀作用度相對(duì)較低，淡味可忽略不計(jì)。五味功效分析同左歸丸。由此可看出左歸丸與左歸飲雖均為純補(bǔ)之劑，然左歸飲以純甘壯水之品滋陰填精，補(bǔ)力較緩，故用飲取其急治，宜于腎陰不足之輕證；左歸丸在滋陰之中配以血肉有情及助陽(yáng)之品，補(bǔ)力較峻，宜于腎陰虧損較重者，以丸劑緩圖之[21]。

左歸丸歸經(jīng)量化以肝、腎經(jīng)為主，兩者作用度相近，脾、肺經(jīng)作用度較小，可忽略不計(jì)。左歸飲歸經(jīng)量化同樣以肝、腎經(jīng)為主，肝經(jīng)作用度最高，其次為腎經(jīng)，脾、肺、心、胃經(jīng)所占比例均較小。由此可看，在歸經(jīng)上左歸丸、左歸飲兩者并無(wú)較大差別。

綜上所述，本研究所得結(jié)果與《景岳全書》中左歸丸、左歸飲原方本義相符合，證明了二方組方的科學(xué)性和合理性，并以量化的形式比較出了二者的差別，符合本研究的研究目的。

方劑作用的影響因素主要包括中藥的藥效和劑量，本研究借助多維宏觀量化方法以單味中藥的性味作為衡量藥效的標(biāo)準(zhǔn)，并將中藥實(shí)際劑量換算為相對(duì)劑量作為其權(quán)重因子[22]，其方法具有可行性，同時(shí)能夠準(zhǔn)確、客觀地反映所選方藥寒熱及五味的作用比例。通過(guò)計(jì)算這一比例，能夠更加準(zhǔn)確地把握處方選藥與劑量，療效也更加確切。以此類推，我們也可以對(duì)某一系列方或某一種治療方法進(jìn)行分析，更加精確地研究其異同，為臨床辨證論治和臨證處方提供新的思路和新方法，也為中醫(yī)診療的數(shù)字化、信息化起到了促進(jìn)作用[23]。

多維宏觀量化方法是基于中藥藥性理論和方劑研究的現(xiàn)狀與亟待解決的問題而發(fā)掘出來(lái)的。采用這種方法研究方劑性味是研究方劑的一種新途徑，也是一種有待探索的嘗試，因而還面臨很多需要解決問題：中藥劑量標(biāo)準(zhǔn)和范圍的很難精確，不同劑型的用量差異甚大，可比性不好。中藥性味量化取值存在爭(zhēng)議。四性存在“性氣”不分的情況，五味存在功能的味和味覺的味混淆現(xiàn)象。影響方劑性味的因素復(fù)雜[10]。本研究只考慮了藥物的劑量和性味2個(gè)因素，暫時(shí)還沒有考慮到藥物配伍、炮制、制劑等諸多的影響因素。因此，進(jìn)一步的研究將會(huì)涉及更多的影響因素，重點(diǎn)在藥物炮制、制劑等方面，設(shè)計(jì)覆蓋并符合炮制、制劑規(guī)律的量化方法，為更為精確指導(dǎo)臨床處方用藥提供指導(dǎo)。

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（2016-12-30收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄）