麝香保心丸聯(lián)合阿托伐他汀治療急性心肌梗死的療效觀察熊

巍葉華 佘姝婭 何林

摘要目的：探討麝香保心丸聯(lián)合阿托伐他汀治療急性心肌梗死（AMI）的療效及對(duì)患者血管內(nèi)皮功能和心功能的影響。方法：選取2013年10月至2016年9月四川省人民醫(yī)院收治的AMI患者81例納入研究并隨機(jī)分組，均行常規(guī)治療，對(duì)照組40例聯(lián)合阿托伐他汀治療，觀察組41例在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合麝香保心丸，14 d為1個(gè)療程。比較治療前后腦鈉肽（BNP）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）等心功能，一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素（ET）等血管內(nèi)皮功能及超敏C反應(yīng)蛋白（HsCRP）改善情況；比較臨床療效及并發(fā)癥情況。結(jié)果：治療后，患者BNP、HsCRP、LVEDD、LVESD、ET均降低，LVEF、NO升高，觀察組改善更顯著（P<005）；對(duì)照組總有效率7000%（28/40），觀察組9024%（37/41），總有效率更高（P<005）；觀察組并發(fā)癥發(fā)生率更低（P<005）。結(jié)論：麝香保心丸聯(lián)合阿托伐他汀治療AMI療效顯著，可更好地保護(hù)心臟功能及內(nèi)皮功能，值得推廣。

關(guān)鍵詞麝香保心丸；阿托伐他?。患毙孕募」Ｋ?；血管內(nèi)皮功能；心功能

Effect of Shexiang Baoxin Pill Combined with Atorvastatin on Acute Myocardial Infarction

and Its Effect on Vascular Endothelial Function and Cardiac Function

Xiong Wei， Ye Hua， She Shuya， He Lin

（Sichuan People ′s Hospital， Chengdu 610031， China）

AbstractObjective：To investigate the effect of Shexiang Baoxin Pill combined with atorvastatin on acute myocardial infarction （AMI） and its effect on vascular endothelial function and cardiac function. Methods：A total of 81 patients admitted to our hospital from October 2013 to September 2016 were included in the study and randomized to receive routine treatment. Forty patients in the control group were treated with atorvastatin and 41 patients in the control group was given Shexiang Baoxin Pill based on the control group， with 14 days for a course of treatment. Brain natriuretic peptide （BNP）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular enddiastolic dimension （LVEDD）， left ventricular enddiastolic diameter （LVESD）， nitric oxide （NO）， endothelin （ET）， and other vascular endothelial function and high sensitivity Creactive protein （HsCRP） before and after treatment were compared. The clinical efficacy and complications were compared. Results：After treatment， the levels of BNP， HsCRP， LVEDD， LVESD and ET were decreased， and LVEF and NO were increased. The improvement was significant in the observation group （P<005）. The total effective rate of the control group was 7000% （28/40） （P<005）. The incidence of complications was lower in the observation group （P<005）， and the total effective rate was higher （P<005）. Conclusion：Shexiang Baoxin Pill combined with atorvastatin has a significant effect in the treatment of AMI， which can better protect heart function and endothelial function.

Key WordsShexiang Baoxin pill； Atorvastatin； Acute myocardial infarction； Vascular endothelial function； Cardiac function

中圖分類號(hào)：R25622文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.05.037

急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction，AMI）是一種由于冠脈急性閉塞或狹窄，導(dǎo)致心肌供血持續(xù)終止或下降引起缺血壞死為病機(jī)的急性心血管疾病。心肌持續(xù)缺血若得不到糾正可引起心肌嚴(yán)重缺血壞死，引發(fā)各類致死性并發(fā)癥，具有預(yù)后差、發(fā)病兇險(xiǎn)、病死率高的特點(diǎn)，且近年來(lái)發(fā)病率逐漸升高。急性期積極治療可最大程度保護(hù)心臟功能，防止梗死擴(kuò)大，并降低各種并發(fā)癥的發(fā)生。對(duì)于大多數(shù)地區(qū)而言受到經(jīng)濟(jì)及醫(yī)療水平的限制，PCI介入術(shù)應(yīng)用難以得到普及，因此溶栓治療仍是本病的首選方案之一。但單純?nèi)芩ㄖ委煹某晒β什⒉焕硐?，通過(guò)優(yōu)化治療方案以提高療效，從而使更多患者臨床獲益已成為研究熱點(diǎn)[1]。本病隸屬于“真心痛”范疇，病性本虛標(biāo)實(shí)，常規(guī)西醫(yī)治療難以符合個(gè)體化治療需求，我們聯(lián)合麝香保心丸效果顯著。

1資料與方法

11一般資料選取2013年10月至2016年9月四川省人民醫(yī)院收治的AMI患者81例納入研究并隨機(jī)分組，均行常規(guī)治療，對(duì)照組40例聯(lián)合阿托伐他汀治療，觀察組41例在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合麝香保心丸，對(duì)照組中男24例，女16例，年齡（49～75）歲，平均年齡（6479±516）歲。病程2～5 h，平均病程（352±187）h?；A(chǔ)?。?型糖尿病16例，高血壓19例，高血脂15例。梗死部位：前壁心梗15例，后壁心梗4例，側(cè)壁心梗8例，下壁心梗11例，廣泛前壁2例。心功能（Killip分級(jí)）：II級(jí)27例，III級(jí)10例，IV級(jí)3例；觀察組中男25例，女16例，年齡（50～73）歲，平均年齡（6506±564）歲。病程1～5 h，平均病程（341±179）h?；A(chǔ)?。?型糖尿病18例，高血壓20例，高血脂14例。梗死部位：前壁心梗15例，后壁心梗5例，側(cè)壁心梗9例，下壁心梗10例，廣泛前壁2例。心功能：II級(jí)27例，III級(jí)9例，IV級(jí)5例。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），具有可比性。

12診斷標(biāo)準(zhǔn)AMI診斷及溶栓方案參照《ESC急性ST段抬高性心肌梗死治療指南》[2]。心電圖至少2個(gè)相鄰胸前導(dǎo)聯(lián)ST段抬高≥02 mV或2個(gè)相鄰肢體導(dǎo)聯(lián)ST段抬高≥01 mV；胸痛持續(xù)30 min以上，經(jīng)硝酸甘油含服無(wú)效；冠心病病史。

13納入標(biāo)準(zhǔn)1）符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，要求溶栓治療并知情同意者；2）均經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核通過(guò)；3）2周內(nèi)未出現(xiàn)出血性腦卒中者。

14排除標(biāo)準(zhǔn)1）肝腎功能及凝血功能障礙者；2）藥物過(guò)敏者。

15治療方法對(duì)照組要求絕對(duì)臥床、吸氧、心電監(jiān)護(hù)等基礎(chǔ)治療，首日即服氯吡格雷（賽諾菲制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080090）負(fù)荷量300 mg，阿司匹林（德國(guó)拜耳公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20132078）300 mg抗血小板。次日調(diào)整劑量，改氯吡格雷為75 mg，阿司匹林劑量100 mg，1次/d。低分子肝素（海南通用制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字J20040119），皮下注射，2次/d?？ㄍ衅绽ㄌK南制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022986）25 mg，1次/d。阿托伐他汀（輝瑞制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120049），20 mg/次，1次/d，夜間服。溶栓：采用5 000 IU低分子肝素鈉（上海第一生化藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022051）皮下注射，然后予150萬(wàn)U靜滴尿激酶（麗珠制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020647）30 min內(nèi)滴注完，12 h重復(fù)給藥1次，并根據(jù)基礎(chǔ)病以及是否出現(xiàn)心力衰竭、心律失常而予對(duì)癥治療。觀察組：聯(lián)合麝香保心丸（上海和黃制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字Z31020068）45 mg，3次/d，2組均以14 d為1個(gè)療程。

16觀察指標(biāo)比較腦鈉肽（BNP）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）等心功能指標(biāo)改善情況，BNP用免疫熒光法，南京建成生物公司提供試劑盒。LVEF、LVEDD、LVESD采用美國(guó)惠普公司研制的HPSONOS 5500超聲心動(dòng)圖儀檢測(cè)；比較2組NO、ET等血管內(nèi)皮功能及HsCRP改善情況，ET用放射免疫法檢測(cè)，NO用酶法檢測(cè)，HsCRP采用ELISA法，試劑盒由上海酶聯(lián)公司提供，均同一批次；比較臨床療效及并發(fā)癥情況。

17療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：心電圖穩(wěn)定，臨床基本消失或已經(jīng)完全消失；有效：心電圖基本穩(wěn)定，癥狀有所改善；無(wú)效：心電圖及癥狀均未改善[3]。

18統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 200統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，采用雙側(cè)檢驗(yàn)，本研究中各心功能及內(nèi)皮功能指標(biāo)等計(jì)量資料均經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。臨床療效及并發(fā)癥采用χ2檢驗(yàn)。以P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

21患者HsCRP及BNP改善情況治療前HsCRP及BNP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）；治療后，患者HsCRP及BNP降低（P<005）；治療后觀察組HsCRP及BNP水平更低（P<005）。見(jiàn)表1。

222組患者心功能比較治療前心功能比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）；治療后，LVEDD、LVESD降低，LVEF升高（P<005）；治療后觀察組LVEDD、LVESD更低，LVEF高于對(duì)照組（P<005）。見(jiàn)表2。

232組患者內(nèi)皮功能比較治療前內(nèi)皮功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）；治療后，患者ET降低，NO升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）；治療后觀察組ET低于對(duì)照組，NO則更高（P<005）。見(jiàn)表3。

242組臨床療效比較對(duì)照組顯效、有效、無(wú)效例數(shù)分別為19、9、12例，總有效例數(shù)28例，總有效率7000%。觀察組顯效、有效、無(wú)效例數(shù)分別為25、12、4例，總有效例數(shù)37例，總有效率為9024%，高于對(duì)照組（χ2=4082，P<005）。見(jiàn)表4。

表42組臨床療效比較[例（%）]組別顯效有效無(wú)效總有效率對(duì)照組（n=40）19（4750）9（2250）12（3000）28（7000）觀察組（n=41）25（6098）12（2926）4（976）37（9024）

252組并發(fā)癥比較對(duì)于治療14 d內(nèi)的并發(fā)癥進(jìn)行比較，2組心力衰竭、嚴(yán)重心律失常、心源性休克發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）；觀察組再梗死發(fā)生率及總發(fā)生率更低（P<005）。見(jiàn)表5。

3討論

老齡化社會(huì)即將來(lái)臨的社會(huì)背景下，本病高致死率及高致殘率的危害已成為未來(lái)醫(yī)療衛(wèi)生工作的重中之重。發(fā)病早期梗死部位并不固定，積極的溶栓治療可使供血快速恢復(fù)，從而改善預(yù)后[45]。尿激酶是臨床常用的溶栓藥物，可促進(jìn)纖溶酶的合成以加速纖維蛋白的水解，改善血液高凝狀態(tài)，并使冠脈內(nèi)的新生血栓得到溶解，因此被廣泛應(yīng)用。但是，尿激酶的應(yīng)用存在安全性較低的風(fēng)險(xiǎn)，尿激酶劑量過(guò)大時(shí)極易誘發(fā)腦出血等疾病而危及生命[6]。阿托伐他汀是臨床常用的HMGCoA還原酶抑制劑，能阻斷羥甲戊酸代謝，從而促進(jìn)膽固醇清除，使載脂蛋白合成受到抑制，據(jù)有較好的調(diào)脂作用[7]。同時(shí)，阿托伐他汀還具有抑制炎性遞質(zhì)分泌、改善血管內(nèi)皮功能、抑制血小板、穩(wěn)定斑塊等多向性作用。

本病隸屬于“真心痛”范疇，患者多為老年人，中醫(yī)認(rèn)為本病病性為本虛標(biāo)實(shí)。人至中老年肝腎虧虛，正虛為本，平素飲食不節(jié)，脾胃乃傷，濕濁內(nèi)生，濕邪日久不去聚而為痰依附于脈絡(luò)；疾病日久不去，正氣虧虛，加之老年患者體虛為本，然心主血脈，氣虛無(wú)力推動(dòng)血行又可進(jìn)一步加重瘀血。氣虛日久則痰濕不化，濕聚為痰可困阻胸陽(yáng)，以致胸陽(yáng)不振，導(dǎo)致疾病纏綿難遇，此時(shí)如外感六淫、飲食不當(dāng)或情緒不調(diào)等因素均可引發(fā)脈絡(luò)痹阻而發(fā)病[8]。因而，我們認(rèn)為本病病機(jī)以氣虛為本，痰、瘀并存為標(biāo)，但急性期應(yīng)以快速寬胸開(kāi)痹為要，從而恢復(fù)氣血正常運(yùn)行。麝香保心丸由人參提取物、蟾酥、冰片、肉桂、蘇合香等藥物組成，方中人參大補(bǔ)元?dú)?，補(bǔ)益肺脾，使氣血生化充足，既可促進(jìn)瘀血的消散，又可預(yù)防新瘀血的生成；蟾酥具有解毒開(kāi)竅、止痛功效；冰片與蘇合香均有豁痰開(kāi)竅醒神功效，兩藥一溫一寒，相互制約，加強(qiáng)開(kāi)竅作用的同時(shí)避免了對(duì)胸陽(yáng)的遏制；腎為陰陽(yáng)之根本，心腎兩臟陽(yáng)氣相互資助，肉桂如心腎兩經(jīng)，具有溫陽(yáng)散寒功效，可促進(jìn)胸陽(yáng)的開(kāi)展，全方共奏寬胸開(kāi)痹、化痰開(kāi)痹功效。觀察組聯(lián)合麝香保心丸，總有效率更高，且并發(fā)癥發(fā)生率更低。

再灌注傷是引起死亡的重要原因，作為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白hsCRP在再灌注傷時(shí)水平顯著升高，且與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。AMI時(shí)水平BNP可明顯升高，對(duì)于梗死后心室重構(gòu)和心功能分級(jí)有重要預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果顯示治療后觀察組改善更顯著。血管內(nèi)皮功能損傷被視為動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)因素，此在AMI患者中更明顯。其中ET對(duì)于機(jī)體血管由較強(qiáng)的收縮作用，而NO則相仿，兩者相互協(xié)調(diào)且拮抗，共同調(diào)節(jié)血管舒縮功能[9]。觀察組ET及NO等血管內(nèi)皮功能指標(biāo)改善均更顯著，且心功能指標(biāo)均改善更顯著。因此，我們認(rèn)為麝香保心丸可有效調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，抑制炎性反應(yīng)，而此是其取得顯著療效并降低并發(fā)癥發(fā)生率的關(guān)鍵[10]。

綜上所述，我們認(rèn)為觀察組治療方案效果顯著，可更好地保護(hù)心臟功能及內(nèi)皮功能，從而改善預(yù)后。日后的研究可對(duì)患者進(jìn)行隨訪，比較2組遠(yuǎn)期生命質(zhì)量情況以更好地評(píng)價(jià)療效。

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