甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療活動(dòng)期甲狀腺相關(guān)性眼病療效研究

唐兵華

甲狀腺相關(guān)性眼病[1](thyroid associated ophthalmopathy,TAO)是一種自身免疫性內(nèi)分泌疾病,以眶內(nèi)及眼球后軟組織浸潤(rùn)為主,患者主要表現(xiàn)為眼球突出、瞬目反射減少、眼瞼退縮、腫脹等癥狀,甚至視神經(jīng)受到壓迫,發(fā)生失明。目前對(duì)于TAO的具體發(fā)病機(jī)制仍然不明,治療效果不理想。近年來(lái)臨床上應(yīng)用糖皮質(zhì)激素沖擊治療TAO逐漸增多,本研究為進(jìn)一步明確其治療效果,對(duì)2016年5月～2017年5月本院收治的中重度活動(dòng)期TAO患者58例進(jìn)行研究,結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016年5月～2017年5月收治的中重度活動(dòng)期TAO患者58例。所有患者已行眼部檢查、甲狀腺超聲、甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體檢查,TAO診斷明確,無(wú)相關(guān)治療禁忌癥。其中,男26例,女32例,年齡26～48歲,平均年齡(37±4.5)歲,病程2～12月,平均病程(4.6±1.3)月,畏光流淚36例,復(fù)視24例,眼部異物感21例,其他9例。

1.2 病情評(píng)估

依據(jù)美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)Graves眼病分級(jí)(NOSPECS)及臨床活動(dòng)性評(píng)分(CAS)判斷TAO患者病情嚴(yán)重程度[2]。NOSPECS分級(jí)：Ⅰ級(jí)：存在體征無(wú)癥狀；Ⅱ級(jí)：侵犯眼部軟組織；Ⅲ級(jí)：眼球突出大于3mm；Ⅳ級(jí)：眼外肌受到累及；Ⅴ級(jí)：角膜受到累及；Ⅵ級(jí)：視力受損。本次研究對(duì)象NOSPECS分級(jí)均大于Ⅲ級(jí)。CAS評(píng)分：1、眼球后自發(fā)性疼痛；2、活動(dòng)眼球時(shí)疼痛；3、眼瞼水腫；4、淚阜水腫；5、結(jié)膜充血；6、眼瞼充血；7、球結(jié)膜水腫。每項(xiàng)1分,本次研究對(duì)象CAS評(píng)分均大于3分。

1.3 治療方法

在甲狀腺疾病基礎(chǔ)治療之上,患者前5日給予5%葡萄糖注射液500ml+甲基強(qiáng)的松龍1000mg每日靜脈滴注治療,每次滴注時(shí)間不得超過(guò)1.5h,然后給予醋酸潑尼松1mg/(kg·d)口服并逐漸減量至最小維持量,治療6個(gè)月后停藥,治療同時(shí)眼部應(yīng)用抗生素眼膏及滴眼液,口服胃粘膜保護(hù)劑,在治療過(guò)程中對(duì)患者進(jìn)行隨訪,觀察患者臨床癥狀改善情況,定期復(fù)查肝功能、血生化、血壓等指標(biāo)。

1.4 觀察指標(biāo)

療效判定[3]：顯效：臨床癥狀明顯改善,CAS評(píng)分下降2分以上或NOSPECS分級(jí)下降2級(jí)以上；有效：臨床癥狀有好轉(zhuǎn),CAS評(píng)分下降1分以上或NOSPECS分級(jí)下降1級(jí)以上,未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)效：臨床癥狀及各項(xiàng)評(píng)分無(wú)變化；惡化：臨床癥狀加重,CAS評(píng)分及NOSPECS分級(jí)升高?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn),設(shè)定檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為0.05,當(dāng)P<0.05時(shí),組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

患者治療前后CAS評(píng)分及NOSPECS分級(jí)比較:治療結(jié)束后,患者CAS評(píng)分及NOSPECS分級(jí)均較治療前發(fā)生顯著改善(P<0.05),見(jiàn)表1。其中顯效27例,有效22例,無(wú)效8例,惡化1例,總有效率84.5%。

表1 患者治療前后CAS評(píng)分及NOSPECS分級(jí)比較

3 討論

TAO屬于自身免疫性內(nèi)分泌疾病,與甲狀腺疾病既有區(qū)別又有關(guān)聯(lián)。目前對(duì)TAO具體發(fā)病機(jī)制仍未完全清楚,大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為T(mén)AO的發(fā)生由免疫、遺傳及環(huán)境因素共同作用所導(dǎo)致[4],患者T淋巴細(xì)胞亞群比例失調(diào),B淋巴細(xì)胞數(shù)量增多,分泌大量免疫球蛋白及淋巴因子,激活成纖維細(xì)胞,產(chǎn)生大量膠原纖維和細(xì)胞外物質(zhì),局部聚集引起眼球突出、腫脹、視力下降等臨床表現(xiàn)。

臨床上對(duì)于TAO患者的治療原則是恢復(fù)和保護(hù)視力,改善眼部外觀,提高患者生活質(zhì)量。糖皮質(zhì)激素是當(dāng)前治療TAO的主流藥物,其主要作用機(jī)制如下[5]：(1)免疫抑制作用：糖皮質(zhì)激素可抑制吞噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理,抑制淋巴細(xì)胞DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成從而促進(jìn)淋巴細(xì)胞的破壞和解體,減少血液循環(huán)中淋巴細(xì)胞數(shù)量,抑制抗體產(chǎn)生,干擾補(bǔ)體作用。(2)抗炎作用：糖皮質(zhì)激素可穩(wěn)定溶酶體膜,抑制巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞在局部聚集,減少成纖維細(xì)胞在眼球后及眶周聚集增生。甲基強(qiáng)的松龍是一種應(yīng)用較廣泛的糖皮質(zhì)激素,抗炎效果顯著,并且對(duì)糖胺聚糖的合成具有一定的抑制作用,可有效改善TAO患者眼部癥狀。本次研究對(duì)58例中重度活動(dòng)期TAO患者給予了甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療,療程結(jié)束后,患者CAS評(píng)分及NOSPECS分級(jí)均較治療前顯著改善(P<0.05),治療總有效率高達(dá)84.5%,提示甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療中重度活動(dòng)期TAO效果顯著。但是在本次研究中,發(fā)現(xiàn)部分患者在接受甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療后,出現(xiàn)肝功能受損、血壓升高、心律失常等不良反應(yīng),因此在對(duì)患者進(jìn)行糖皮質(zhì)激素沖擊治療前需評(píng)估患者肝功能、自身抗體等指標(biāo),在治療過(guò)程中密切關(guān)注各項(xiàng)指標(biāo)變化,避免不良事件的發(fā)生。

綜上所述,甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療中重度活動(dòng)期TAO效果顯著,可有效改善患者相關(guān)癥狀,值得在臨床進(jìn)行推廣。