復(fù)方苦參注射液臨床使用合理性與安全性再評價研究

王培，王麗娟，付強(qiáng)，任艷麗

（1.鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 450052；2.秦皇島市衛(wèi)生學(xué)校護(hù)理組，河北 秦皇島066000）

中藥注射劑在治療某些疾病方面具有卓越的功效，臨床應(yīng)用廣泛，隨著使用量與使用人群的不斷增加，其安全性風(fēng)險逐步上升。據(jù)報道，中藥注射劑是我國藥品安全風(fēng)險較高類型之一[1]。復(fù)方苦參注射液主要成分為苦參、白土苓等，具有清熱利濕、涼血解毒、散結(jié)止痛的功效，用于癌腫疼痛、出血。為了解復(fù)方苦參注射液臨床使用情況，本研究采用藥品說明書推薦、藥物利用研究以及藥品不良反應(yīng)/事件監(jiān)測等綜合方法分析評價我院使用復(fù)方苦參注射液合理性與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采取分層隨機(jī)法抽取2016年1—12月本院使用復(fù)方苦參注射液治療的住院病歷，每月抽取10份，共120份，通過編制《復(fù)方苦參注射液臨床使用調(diào)查表》，收集病例相關(guān)信息。復(fù)方苦參注射液（山西振東制藥股份有限公司），涉及批次有20141101，20141108，20141127，20150206，20141127，20150122，20150117，2050133，20150616，20150701，20150903，20151002。

1.2 研究方法

1.2.1 藥品說明書推薦依據(jù)藥品說明書[2-3]、《中成藥臨床使用指導(dǎo)原則》以及《中藥注射劑臨床使用基本原則》等相關(guān)材料，先確定各指標(biāo)的合理性評價，再賦予每項指標(biāo)分值為1，建立復(fù)方苦參注射液臨床使用合理性與安全性再評價標(biāo)準(zhǔn)分值表（見表1），最后分別計算各項指標(biāo)合理性百分率及總得分百分率。

各指標(biāo)合理性百分率=該項指標(biāo)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)的病例數(shù)/總例數(shù)×100%，

總得分百分率=各指標(biāo)合理性百分率之和/7。

涉及評價指標(biāo)有7項：適應(yīng)證、給藥劑量、溶媒選擇、溶媒劑量、給藥濃度、給藥頻次以及給藥療程。

1.2.2 藥物利用研究（DUR） DUR[4-5]可以提示藥物消費的基本狀況、藥物應(yīng)用的模式以及藥物消費分布與疾病譜的關(guān)系。評價參數(shù)為限定日劑量（DDD）、限定日濃度（DDC）、平均用藥頻度（aDDDs/aDDCs）和藥物利用指數(shù)（dDUI/cDUI）。aDDDs/aDDCs反映平均每人用藥頻次，其值越大說明用藥頻次越高；dDUI/cDUI反映平均每人用藥強(qiáng)度，其值＜1，說明醫(yī)師處方日平均劑量小于限定日劑量或限定日濃度；dDUI/cDUI＞1，說明醫(yī)師處方日平均劑量大于限定日劑量或限定日濃度。

1.2.3 藥品不良反應(yīng)/事件（ADR/ADE）監(jiān)測在本院藥品不良反應(yīng)上報中心檢索2016年1—12月全院上報的關(guān)于復(fù)方苦參注射液的不良反應(yīng)/事件，同時檢索中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方（Wanfang）和維普（VIP）數(shù)據(jù)庫中有史以來有關(guān)復(fù)方苦參注射液ADR/ADE的報道，進(jìn)行統(tǒng)計和分析。

1.3 考察指標(biāo)

考察復(fù)方苦參注射液使用一般情況、藥品說明書推薦評價指標(biāo)、DUR評價參數(shù)及不良反應(yīng)/事件。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

本次分層隨機(jī)抽取120份病歷均為治療乳腺癌病歷，輸注復(fù)方苦參注射液前聯(lián)用其他藥物病歷48份（40%），輸注后聯(lián)用其他藥物病歷12份（10%），輸注前后均聯(lián)用其他藥物病歷60份（50%）。所有病歷均記錄輸液前后沖洗輸液管。120例患者均為女性，平均年齡（46.17±10.41）歲。

2.2 藥品說明書推薦評價結(jié)果

①復(fù)方苦參注射液的7項指標(biāo)合理性百分率整體偏低，全年整體情況：適應(yīng)證、給藥濃度、給藥頻次為100%；給藥療程、給藥劑量、溶媒劑量為0；溶媒選擇全年平均值為43%，2016前7個月在60%以下，后5個月在60%以上。見圖1。

圖1 2016年復(fù)方苦參注射液臨床使用7項指標(biāo)合理性百分率

表1 復(fù)方苦參注射液藥品說明書推薦和評價標(biāo)準(zhǔn)分值表

②合理性總得分百分率全年波動幅度不大，均值為48.5%。見圖2。

圖2 2016年復(fù)方苦參注射液臨床使用合理性百分率（總得分）

③給藥療程全年均值為6.3 d。見圖3。

圖3 2016年復(fù)方苦參注射液使用療程

2.3 藥物利用研究結(jié)果

aDDDs與aDDCs的全年波動趨勢基本一致，aDDDs=8.04，aDDCs=6.60，見圖 4。

圖4 2016年復(fù)方苦參注射液平均用藥頻度

dDUI與cDUI全年保持一致，表明患者用藥強(qiáng)度全年穩(wěn)定。其中，dDUI=1.25＞1，提示復(fù)方苦參注射液給藥劑量偏大；cDUI=1，提示復(fù)方苦參注射液給藥濃度合理。見圖5。

圖5 2016年復(fù)方苦參注射液的藥物利用指數(shù)（dDUI/cDUI）

2.4 不良反應(yīng)/事件

全年醫(yī)院未見有關(guān)復(fù)方苦參注射液的不良反應(yīng)/事件報告；檢索數(shù)據(jù)庫發(fā)現(xiàn)有較多復(fù)方苦參注射液用于癌癥輔助治療的不良反應(yīng)報道[6-7]，主要涉及皮膚、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)以及心血管系統(tǒng)的損傷。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，復(fù)方苦參注射液臨床使用7項指標(biāo)合理性評價中，適應(yīng)證、給藥頻次、給藥濃度合理性百分率達(dá)100%，說明臨床使用均與說明書推薦一致。溶媒選擇合理性百分率平均值為43%，前7個月整體情況不佳，合理性均在60%以下，后5個月整體情況上升，在60%以上。復(fù)方苦參注射液說明書推薦的溶媒為氯化鈉注射液，而臨床使用中有部分為5%葡萄糖注射液，屬于不合理用藥。給藥劑量、溶媒劑量、給藥療程使用合理性百分率為0。經(jīng)與醫(yī)護(hù)人員溝通，發(fā)現(xiàn)原因為：說明書推薦的溶媒劑量為200 mL，給藥劑量為20 mL，而實際供臨床使用的溶媒為50 mL、100 mL、250 mL的葡萄糖注射液和氯化鈉注射液，為了便于護(hù)理人員配備操作，保證復(fù)方苦參注射液臨床使用的濃度與說明書推薦一致，臨床將溶媒劑量統(tǒng)一選為250 mL，給藥劑量為25 mL，導(dǎo)致給藥劑量偏大，與本研究中藥物利用指數(shù)dDUI＞1的結(jié)果一致。另外，說明書推薦的給藥療程為10 d，而臨床使用全年均值為6.3 d，與醫(yī)護(hù)人員溝通后發(fā)現(xiàn)原因為：臨床乳腺癌化療一個療程為5 d左右，化療結(jié)束后患者即刻出院，待下一化療療程才再次入院，使復(fù)方苦參注射液的給藥療程達(dá)不到說明書推薦療程。

2016年本院無復(fù)方苦參注射液不良反應(yīng)/事件上報，檢索數(shù)據(jù)庫發(fā)現(xiàn)有不良反應(yīng)的報道，說明復(fù)方苦參注射液在本院臨床使用的安全性較好。但應(yīng)提醒臨床醫(yī)護(hù)人員在使用過程中密切關(guān)注，以防不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液臨床使用合理性欠佳，安全性較好。提示應(yīng)加強(qiáng)臨床監(jiān)管，盡早干預(yù)，以促進(jìn)臨床使用趨于規(guī)范。

本研究基于藥品說明書推薦、藥物利用研究和ADR/ADE監(jiān)測等方法的綜合再評價體系，初步完成本院2016年復(fù)方苦參注射液臨床使用合理性與安全性再評價研究。目前，該綜合再評價體系是中藥注射劑使用合理性與安全性再評價的公認(rèn)再評價體系，存在平均賦值問題，未體現(xiàn)不同影響因素的權(quán)重賦值，有待進(jìn)一步完善。