推進臺州原料藥基地向“仿制藥之都”轉(zhuǎn)變

□ 戴冕

生物制藥行業(yè)迎來重大發(fā)展機遇期

最近，一部電影《我不是藥神》引起廣泛熱議，也觸動了很多人的痛點。如何降低抗癌藥的高價、提高藥品的可及性，成為關(guān)注的焦點。李克強總理甚至專門為這部電影作指示，要求有關(guān)部門加快落實抗癌藥降價保供等相關(guān)措施。

《我不是藥神》電影背后還隱含著這樣的事實，我國是仿制藥生產(chǎn)和使用大國，可從療效、市場和患者的評價看，仿制藥生產(chǎn)與印度相比還存在著巨大的差距。為加快我國制藥行業(yè)發(fā)展，增強國際競爭力，2016年5月國務(wù)院發(fā)布《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》，明確“同品種藥品通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)達到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種”。2017年CFDA所發(fā)布的政策通知更加密集、重磅。今年4月和6月，李克強兩次主持召開國務(wù)院常務(wù)會議，決定對進口抗癌藥實施零關(guān)稅并鼓勵創(chuàng)新藥進口，加快已在境外上市新藥審批、落實抗癌藥降價措施、強化短缺藥供應(yīng)保障。國家一系列政策為藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)指明了四大改革方向：加快審評、改善產(chǎn)品質(zhì)量、鼓勵創(chuàng)新、降低藥品價格。這標志著我國生物制藥行業(yè)進入了一個重大發(fā)展機遇期。

仿制藥發(fā)展迎來重大機遇期。全球醫(yī)藥市場迎來了一波專利到期的高潮，其中2013-2020年全球每年專利到期品種平均超過200個，國際上稱之為“專利斷崖”。其中不乏明星品種，都可以合法仿制。新藥的研發(fā)投入大、周期長、風險高，還常常伴隨研發(fā)失敗的風險和上市后回報率不理想的風險。仿制藥是“站在巨人的肩膀上”，研發(fā)成本大大降低，與創(chuàng)新藥相比研發(fā)成本差異高達數(shù)十倍。

原料藥企業(yè)轉(zhuǎn)型迎來重大機遇期。一方面，隨著一波原研藥專利到期，原研藥企業(yè)的產(chǎn)品壟斷將被打破，而同一產(chǎn)品多家藥企生產(chǎn)競爭，又使擁有原料藥資源的藥企優(yōu)勢得到凸顯，原料藥企業(yè)的市場定價權(quán)得到增強。另一方面，原料藥企業(yè)具有一定的研發(fā)、技術(shù)和管理優(yōu)勢，從代工、貼牌生產(chǎn)的企業(yè)向仿制藥企業(yè)轉(zhuǎn)型更是很多仿制藥巨頭的發(fā)展路徑。原料藥的生產(chǎn)也為企業(yè)一體化打下了基礎(chǔ)。

浙江醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展迎來重大機遇。健康產(chǎn)業(yè)是浙江省八大萬億產(chǎn)業(yè)之一，占GDP比重達5%左右。其中臺州市是國家級的化學(xué)原料藥基地，產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)扎實，經(jīng)過幾輪的環(huán)保整治、調(diào)整轉(zhuǎn)型，正逐步進入高質(zhì)量發(fā)展的軌道，也集聚了一批優(yōu)質(zhì)的上市公司和優(yōu)秀的企業(yè)家，國際化程度高，具有較好的研發(fā)、管理、技術(shù)力量。2017年年底，CFDA公布通過一致性評價的藥品品種，共17個批文，華海藥業(yè)拿到了7個；隨后第二批通過一致性評價的5個批文中，華海拿到了兩個。同時，一批企業(yè)擁有國外認證產(chǎn)品，成功實施跨國并購。

從現(xiàn)實看，因為中國仿制藥質(zhì)量較差，低端仿制藥產(chǎn)量過剩、市場同質(zhì)化等現(xiàn)象嚴重，以至于原研藥專利到期后其價格仍居高不下，無替代是跨國藥企們一直不降價的主要原因之一。從實施過程看，CFDA列出的289個品種應(yīng)在2018年底前完成一致性評價，進展與預(yù)期相差較大。這也為行業(yè)的發(fā)展帶來了巨大的政策支持空間?？s小國產(chǎn)仿制藥與原研藥的巨大差距成為產(chǎn)業(yè)發(fā)展的方向和目標，國家層面相續(xù)出臺政策，與一致性評價的相關(guān)的招標、醫(yī)保支付、醫(yī)院準入等方面的政策正不斷出臺和完善。浙江省也積極行動，明確對在全國前三位通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的藥品生產(chǎn)企業(yè)，每個品種給予一次性獎補300萬元。

將發(fā)展仿制藥作為主攻方向

臺州是全國唯一的國家級化學(xué)原料藥出口基地，化學(xué)原料藥出口占全省的1/3、全國的1/10，是全世界原料藥采購的“超級市場”。在這個行業(yè)發(fā)展的歷史關(guān)鍵節(jié)點上，應(yīng)緊緊抓住機遇，將發(fā)展仿制藥作為主攻方向，助推醫(yī)藥企業(yè)快速提檔、加速發(fā)展，為加快浙江萬億級醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)培育作出貢獻。

提高認識，轉(zhuǎn)變觀念。重新認識原料藥生產(chǎn)企業(yè)的發(fā)展優(yōu)勢和巨大的發(fā)展空間，把握行業(yè)發(fā)展規(guī)律，找準定位，改變過于泛化的產(chǎn)業(yè)發(fā)展導(dǎo)向。充分發(fā)揮原料藥、中間體供應(yīng)企業(yè)的優(yōu)勢，瞄準專利到期的藥品，大力發(fā)展仿制藥。以特色化和品質(zhì)化為目標進行產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整，以特色原料藥、高端原料藥為目標，實現(xiàn)原料藥行業(yè)的綠色、可持續(xù)發(fā)展。

明確目標，精準施策。明確將發(fā)展仿制藥作為原料藥企業(yè)今后研發(fā)重點和技術(shù)攻關(guān)的主要方向，同時，應(yīng)重點支持企業(yè)通過一致性評價工作。一致性評價，是一場重大考驗，一個品種，只有三家分天下，率先通過一致性評價的品種市場份額將會大大提高，獲得優(yōu)先采購權(quán)，不僅會有價格優(yōu)待權(quán)，還有社保部的醫(yī)保支持(醫(yī)保報銷)。這是時間上的競爭。一旦不能通過仿制藥一致性評價，產(chǎn)品將面臨下架，輕則丟失市場，重則影響生存。出臺的相關(guān)政策和措施應(yīng)更精準更務(wù)實，專題研究，針對關(guān)鍵，逐個環(huán)節(jié)梳理。

積極引導(dǎo)，激發(fā)活力。一方面，要加強監(jiān)管，牢固樹立環(huán)保意識和安全意識，積極進行改造升級，淘汰產(chǎn)能過剩及高耗能、高污染、長期不能改進升級的產(chǎn)品。另一方面，要支持鼓勵，牢固樹立品牌意識和質(zhì)量意識，引導(dǎo)企業(yè)制定長遠規(guī)劃。要做一種仿制藥，除了把“正版”研究透，還要尋找合適的中間體、原料藥，以及藥品輔料。要加大研發(fā)投入，提高對原輔料來源的選擇、原料晶型控制、處方及工藝參數(shù)的篩選及試驗穩(wěn)定性研究。再一方面，積極幫扶，樹立法律意識和國際化意識。臺州市醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，必須加快推進企業(yè)國際化進程，包括開展產(chǎn)品國際注冊和生產(chǎn)質(zhì)量體系國際化認證、建立國際化的產(chǎn)品營銷渠道、國際化人才儲備，還包括增強法律意識，提高專利、市場等糾紛的處置能力。正確對待企業(yè)所面臨的困難和問題，激發(fā)企業(yè)發(fā)展活力。

務(wù)實合作，形成合力?？v觀國際知名藥企，并購和重組幾乎是所有制藥巨頭的發(fā)展之路，《我不是藥神》影片中“格列寧”的原型瑞士諾華制藥的發(fā)展史，就是一部出彩的并購史。這其實與制藥行業(yè)的特征密不可分，尤其是原研藥研發(fā)支出大，失敗風險高。通過并購企業(yè)，可以直接買下有潛力的產(chǎn)品或者市場進銷渠道。國際化和并購將成為臺州醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展的主題詞。臺州目前具有一定的基礎(chǔ)，近年來，聯(lián)化科技、仙琚制藥、華海藥業(yè)等6家企業(yè)發(fā)起多起海外并購，為企業(yè)從上市公司向跨國公司轉(zhuǎn)變奠定了堅實的基礎(chǔ)。當前看，藥企一致性評價對企業(yè)的技術(shù)能力和資金實力提出了較高的要求；長遠看，即便通過仿制藥一致性評價占據(jù)招標優(yōu)勢的品種，將直接與跨國藥企的原研品種同臺競爭。臺州的制藥企業(yè)，整體規(guī)模不大，研究投入和資源有限，即便是上市公司，同樣是良莠不齊、前景不一。應(yīng)積極引導(dǎo)，幫助企業(yè)并購重組，更好地整合資源，推動形成較強的研發(fā)團隊，集中優(yōu)勢，集中攻關(guān)，避免同質(zhì)競爭，形成臺州仿制藥生產(chǎn)的整體優(yōu)勢，實現(xiàn)由原料藥基地向“仿制藥之都”的轉(zhuǎn)變。