氟西汀聯(lián)合帕利哌酮治療強(qiáng)迫癥的臨床對(duì)比研究

趙芳全

強(qiáng)迫癥是一種慢性能致殘的疾病, 起病早, 病程遷延, 治療難度大。強(qiáng)烈的強(qiáng)迫與反強(qiáng)迫使患者感到巨大的焦慮和痛苦, 嚴(yán)重影響到患者的社會(huì)功能和生活質(zhì)量。有研究顯示強(qiáng)迫癥的終身患病率約為1%～3%, 超過半數(shù)的患者在25歲前發(fā)病［1］。目前治療強(qiáng)迫癥的主要藥物為5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑(SSRIs)類。但在臨床實(shí)踐中, 單一應(yīng)用該類藥物并不能取得理想的療效。目前, 有學(xué)者認(rèn)為非典型抗精神病藥作為增效劑已成為臨床治療強(qiáng)迫癥的策略之一。既往研究發(fā)現(xiàn), 利培酮聯(lián)合SSRIs類藥物對(duì)治療強(qiáng)迫癥有一定的增效作用［2］。帕利哌酮緩釋片是利培酮的活性代謝產(chǎn)物, 其是利用控釋制劑技術(shù)的新型抗精神病藥物［3,4］。本研究應(yīng)用鹽酸氟西汀聯(lián)合帕利哌酮緩釋片和單純應(yīng)用鹽酸氟西汀來治療強(qiáng)迫癥患者, 通過對(duì)其臨床療效和安全性的比較分析帕利哌酮緩釋片對(duì)強(qiáng)迫癥治療的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年9月～2017年9月本院收治的64例強(qiáng)迫癥患者, 隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組, 各32例。研究組男17例, 女15例, 平均年齡(33.34±9.82)歲, 平均病程(11.22±5.22)個(gè)月。對(duì)照組男14例, 女18例, 平均年齡(35.13±10.32)歲, 平均病程(12.06±6.13)個(gè)月。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 研究組患者口服鹽酸氟西汀片治療, 治療劑量20～60 mg/d, 同時(shí)聯(lián)合帕利哌酮緩釋片, 治療劑量3～6 mg/d。對(duì)照組患者單純應(yīng)用鹽酸氟西汀治療, 劑量同研究組, 療程為8周, 藥物均每日清晨頓服, 在研究過程中兩組均不能采用其他藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 在治療前、治療4周、治療8周比較兩組Y-BOCS評(píng)分、HAMA評(píng)分及TESS評(píng)分。應(yīng)用Y-BOCS評(píng)分、HAMA評(píng)分評(píng)定臨床療效；應(yīng)用TESS評(píng)分及各項(xiàng)理化檢查(血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂、心電圖、腦電圖)來綜合評(píng)價(jià)安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前及治療4、8周Y-BOCS、HAMA評(píng)分比較治療4、8周, 兩組Y-BOCS、HAMA評(píng)分均較治療有所降低,且研究組評(píng)分低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 兩組出現(xiàn)常見的不良反應(yīng)為口干、心動(dòng)過速、惡心感, 經(jīng)對(duì)癥處理患者不良反應(yīng)逐漸緩解, 能繼續(xù)堅(jiān)持治療。兩組理化檢查未見明顯異常。治療后, 兩組的TESS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組治療前及治療4、8周Y-BOCS評(píng)分、HAMA評(píng)分比較( ±s, 分)

表1 兩組治療前及治療4、8周Y-BOCS評(píng)分、HAMA評(píng)分比較( ±s, 分)

注：與治療前比較, aP＜0.05；與對(duì)照組比較, bP＜0.05

研究組 32 25.06±4.93 14.97±3.96ab 11.06±3.72ab 16.66±2.85 11.34±2.59ab 7.66±2.10ab對(duì)照組 32 24.84±4.75 19.13±4.58a 15.03±4.25a 16.53±3.15 12.81±3.07a 9.06±2.79a t 0.1818 3.8867 3.9762 0.0723 2.0703 2.2679 P>0.05 <0.05 <0.05 >0.05 <0.05 <0.05

表2 兩組TESS評(píng)分比較( ±s, 分 )

表2 兩組TESS評(píng)分比較( ±s, 分 )

注：兩組比較, P＞0.05

研究組 32 3.47±1.52 3.28±1.42對(duì)照組 32 3.53±1.59 3.31±1.20 t 0.1543 0.0913 P>0.05 >0.05

3 討論

強(qiáng)迫癥是一種病因復(fù)雜的心理障礙, 諸多學(xué)者分別從神經(jīng)生化、遺傳學(xué)及心理學(xué)的角度探討強(qiáng)迫癥的病因。從神經(jīng)生化這個(gè)維度, 5-HT功能低下是誘發(fā)強(qiáng)迫癥的病因。與正常人群相比, 強(qiáng)迫癥患者的5-HT明顯減少, 而多巴胺(DA)則異常增多［5,6］。臨床上常用SSRIs類藥物治療強(qiáng)迫癥, 其可以有效的抑制5-HT的再攝取, 提高腦內(nèi)5-HT的功能, 從而起到抗強(qiáng)迫的作用。但目前SSRIs類藥物僅對(duì)40%～60%的強(qiáng)迫癥患者有效, 有些患者使用＞2種的SSRIs類藥物足量足療程治療仍然無效, 而被認(rèn)定為難治性強(qiáng)迫癥［7,8］。有學(xué)者研究證實(shí)［9］, 強(qiáng)迫癥患者病情的發(fā)展變化與5-HT與DA系統(tǒng)的平衡喪失有關(guān), 在SSRIs類藥物的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用多巴胺拮抗劑或非典型抗精神病藥對(duì)治療強(qiáng)迫癥有輔助性作用。帕利哌酮緩釋片是一種緩釋劑, 其對(duì)ɑ2的拮抗作用比ɑ1更強(qiáng), 增強(qiáng)了5-HT的神經(jīng)傳遞, 有助于提高腦內(nèi)5-HT的功能, 從而提高氟西汀的抗強(qiáng)迫作用。帕利哌酮只需口服1次/d, 血藥峰濃度平穩(wěn), 主要經(jīng)過腎臟代謝, 避免和其他經(jīng)肝藥酶代謝的藥物合用時(shí)導(dǎo)致血藥濃度增加而增加不良反應(yīng), 安全性較好。本研究結(jié)果顯示, 治療4、8周兩組Y-BOCS、HAMA評(píng)分較治療前均明顯下降, 且研究組Y-BOCS評(píng)分、HAMA評(píng)分均低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這說明帕利哌酮緩釋片聯(lián)合氟西汀治療強(qiáng)迫癥患者的臨床療效優(yōu)于單純應(yīng)用氟西汀治療。從安全性來看, 治療后, 兩組TESS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 治療過程中理化檢查均未見明顯異常, 治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)輕微且均出現(xiàn)在治療初期, 經(jīng)對(duì)癥處理后, 患者均能耐受并堅(jiān)持治療,說明聯(lián)合帕利哌酮緩釋片并沒有增加不良反應(yīng), 安全性值得肯定。在今后的研究中, 力爭(zhēng)增大樣本量及增加治療時(shí)間,進(jìn)一步探索帕利哌酮緩釋片對(duì)強(qiáng)迫癥治療的輔助作用。

綜上所述, 氟西汀聯(lián)合應(yīng)用帕利哌酮緩釋片對(duì)氟西汀治療強(qiáng)迫癥有一定的增效作用, 安全性較好。