細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合化療治療卵巢上皮性癌的效果及對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平的影響

康旻

【摘要】 目的：探究細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合化療治療卵巢上皮性癌的效果及對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平的影響。方法：選取2013年6月-2017年6月本院收治的卵巢上皮性癌患者40例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組和對(duì)照組，各20例。研究組給予細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合化療治療，對(duì)照組單純采用細(xì)胞減滅術(shù)治療，兩組均根據(jù)病理結(jié)果決定是否需要再次化療。術(shù)后隨訪(fǎng)5個(gè)月，比較兩組生存率、病死率、復(fù)發(fā)率、近期療效及治療前后VEGF水平。結(jié)果：研究組總有效率、生存率分別為80.0%、65.0%，均高于對(duì)照組的45.0%、30.0%，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組病死率為5.0%，顯著低于對(duì)照組30.0%（P<0.05）；治療后，兩組VEGF水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合化療治療卵巢上皮性癌能夠提高患者生存率，降低病死率，效果顯著，值得在臨床上推廣。

【關(guān)鍵詞】 細(xì)胞減滅術(shù)； 卵巢上皮性癌； 腫瘤； 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平； 化療

Effect of Cytoreduction Combined with Chemotherapy in Treatment of Epithelial Ovarian Cancer and the Effect on Level of Vascular Endothelial Growth Factor/KANG Min.//Medical Innovation of China，2018，15（14）：055-058

【Abstract】 Objective：To explore the effect of cytoreduction combined with chemotherapy in treatment of epithelial ovarian cancer and the effect on the level of vascular endothelial growth factor（VEGF）.Method：A total of 40 patients with epithelial ovarian cancer admitted in our hospital from June 2013 to June 2017 were selected.According to the random number table method，they were divided into study group and control group，20 cases in each group.The study group was treated with cytoreduction combined with chemotherapy，and control group was treated with cytoreductive surgery alone，they determined whether or not they needed rechemotherapy according to the pathological results.The follow-up was 5 months after operation，the survival rate，mortality，recurrence rate，short-term efficacy and VEGF level before and after treatment between two groups were compared.Result：The total effective rate and survival rate of study group were 80.0% and 65.0% respectively，which were higher than 45.0% and 30.0% of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The mortality of study group was 5.0%，which was lower than 30.0% of control group（P<0.05）.After treatment，the VEGF levels of two groups were all lower than those before treatment，and study group was lower than that of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Cytoreduction combined with chemotherapy in treatment of epithelial ovarian cancer can improve the survival rate and reduce the mortality rate，which is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Cytoreduction； Epithelial ovarian cancer； Tumor； Vascular endothelial growth factor level； Chemotherapy

First-authors address：Zhuhai Integrated Chinese and Western Medicine Hospital，Zhuhai 519000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.14.013

卵巢上皮性癌是一種致死率較高的婦科惡性腫瘤，在臨床較為常見(jiàn)。隨著科技的進(jìn)步，卵巢上皮性癌治療方法不斷改進(jìn)，但是患者5年生存率并沒(méi)有明顯提高。細(xì)胞減滅術(shù)是近年來(lái)治療卵巢上皮性癌的主要方法，但是數(shù)據(jù)顯示只采用這一種方法效果不是很理想，需要聯(lián)合其他治療方法[1]。細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合化療是新興起的一種治療卵巢上皮性癌的方案，將其應(yīng)用于臨床，效果顯著，能提高患者的生存率。腫瘤細(xì)胞分泌的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）是調(diào)控腫瘤血管形成的特異性最高、作用最強(qiáng)的因子，其表達(dá)水平與患者手術(shù)效果以及預(yù)后關(guān)系密切[2]。本文為與探究細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合化療治療卵巢上皮性癌的效果以及對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平的影響，選取本院40例卵巢上皮性癌患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月-2017年6月本院收治的卵巢上皮性癌患者40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均經(jīng)手術(shù)治療；臨床FIGO分期屬Ⅱ～Ⅳ期[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在手術(shù)禁忌以及對(duì)化療藥物過(guò)敏的患者；非初次確診患者；合并內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病以及嚴(yán)重腎、肝、心疾病患者；臨床資料不全患者[4]。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組和對(duì)照組，各20例?；颊呒捌浼覍倬橥獗狙芯浚瑫r(shí)經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 研究組 患者入院后，經(jīng)過(guò)身體指標(biāo)檢查并排除治療風(fēng)險(xiǎn)，先給予1～2個(gè)療程的紫杉醇+卡鉑/順鉑（TC/TP）方案腹腔化療。經(jīng)過(guò)2周左右的時(shí)間，完善術(shù)前手術(shù)指標(biāo)，排除手術(shù)禁忌后，再給予腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。術(shù)后根據(jù)病理檢測(cè)結(jié)果決定是否再次進(jìn)行化療。腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)包括手術(shù)切除雙附件、全子宮、闌尾、大網(wǎng)膜及腹膜后系統(tǒng)淋巴結(jié)，將轉(zhuǎn)移瘤和原發(fā)瘤盡可能全部切除，殘余瘤<2 cm?；煼绞剑鹤仙即迹ㄉa(chǎn)廠(chǎng)家：哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20067522）靜脈滴注135～175 mg/m2，按肌酐清除率曲線(xiàn)下面積（AUC）=5計(jì)算卡鉑注射液（生產(chǎn)廠(chǎng)家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20020180），或給予順鉑（生產(chǎn)廠(chǎng)家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358）70 mg/m2。紫杉醇注射用藥前30～60 min靜脈滴注苯海拉明（生產(chǎn)廠(chǎng)家：天津金耀藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H12020617）50 mg以抗過(guò)敏，同時(shí)輔以保護(hù)胃黏膜、止吐藥物雷尼替丁（生產(chǎn)廠(chǎng)家：北京太洋藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11020659）50 mg，且用藥前6、12 h分別口服地塞米松（生產(chǎn)廠(chǎng)家：福建古田藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19993224）20 mg。用藥前后進(jìn)行白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）檢查，根據(jù)結(jié)果選擇是否加用升白細(xì)胞藥。

1.2.2 對(duì)照組 患者入院后，經(jīng)過(guò)術(shù)前檢查并排除手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)因素后，給予細(xì)胞減滅術(shù)治療。術(shù)后根據(jù)病理檢測(cè)結(jié)果決定是否進(jìn)行化療，化療方法同研究組。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）患者術(shù)后定期復(fù)查隨訪(fǎng)5個(gè)月，比較兩組患者生存率、病死率、復(fù)發(fā)率。（2）根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)判定近期療效：完全緩解（CR）為腫瘤病變?nèi)肯В熜С掷m(xù)時(shí)間>4周；部分緩解（PR）為無(wú)新病灶出現(xiàn)，腫瘤病灶最大垂直徑和最大橫徑乘積減少50%以上，療效持續(xù)時(shí)間>4周；無(wú)變化（SD）為無(wú)新病灶出現(xiàn)，腫瘤病灶的兩徑乘積增加25%以下或縮小不到50%，療效持續(xù)時(shí)間>4周；惡化（PD）為出現(xiàn)其他新病灶，或腫瘤病灶的兩徑乘積增加25%以上；總有效=CR+PR[5-6]。（3）治療前后采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)VEGF，按照ELISA試劑盒（上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司產(chǎn)品）說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，板間、板內(nèi)變異系數(shù)<9.5%[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線(xiàn)資料比較 研究組年齡41～70歲，平均（55.6±3.5）歲；病理類(lèi)型：子宮內(nèi)膜樣癌2例，

黏液性囊腺癌7例，纖維上皮性癌1例，漿液性囊腺癌10例；病理分化程度：低分化5例，中分化6例，高分化9例；臨床FIGO分期：Ⅱ期8例，

Ⅲ9例，Ⅳ期3例。對(duì)照組年齡38～67歲，平均（54.1±3.2）歲；病理類(lèi)型：子宮內(nèi)膜樣癌4例，黏液性囊腺癌6例，纖維上皮性癌2例，漿液性囊腺癌8例；病理分化程度：低分化4例，中分化7例，

高分化9例；臨床FIGO分期：Ⅱ期10例，Ⅲ期8例，Ⅳ期2例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組近期療效比較 研究組總有效率為80.0%，高于對(duì)照組的45.0%，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.227，P=0.022），見(jiàn)表1。

2.3 兩組病死率、復(fù)發(fā)率、生存率比較 隨訪(fǎng)5個(gè)月，兩組患者復(fù)發(fā)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組生存率高于對(duì)照組，病死率低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后VEGF水平比較 治療前，兩組VEGF水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組VEGF水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

卵巢上皮性癌在早期卵巢癌中占比為20%，因?yàn)槁殉采掀ば园┹^難診斷，并且缺乏典型臨床表現(xiàn)，在早期難以發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)患者確診時(shí)已進(jìn)入到中晚期，具有較高的病死率[7]。在我國(guó)，卵巢癌一直是嚴(yán)重威脅女性身體健康的惡性腫瘤，死亡率在婦科癌癥排行中位居第一位[8]。目前手術(shù)治療仍然是最主要的手段，放療和化療是輔助手段，細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合化療是對(duì)于晚期卵巢癌患者而提出的一種治療方法。卵巢癌腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)是近年來(lái)國(guó)內(nèi)外相繼開(kāi)展的一種手術(shù)方式，病灶是否殘留、手術(shù)是否徹底都影響著治療的效果。術(shù)后最大殘余病灶<1 cm是婦科腫瘤協(xié)會(huì)（GOG）定義的徹底的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)[9]。有研究發(fā)現(xiàn)，最大殘余病灶>2 cm患者與殘余病灶<2 cm患者生存期差異顯著[1]。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率80.0%，高于對(duì)照組的45.0%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果表明，細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合化療治療卵巢上皮性癌能夠提高治療的有效率，增強(qiáng)治療的效果。研究發(fā)現(xiàn)，化療聯(lián)合腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的患者滿(mǎn)意度達(dá)73.68%，直接采用細(xì)胞減滅術(shù)的患者滿(mǎn)意度只有44.69%[10]。研究組在進(jìn)行細(xì)胞減滅術(shù)前先進(jìn)行化療，能夠起到減輕腫瘤周?chē)鞴倥c腫瘤病灶的粘連，減小腫瘤病灶體積的作用，再給予細(xì)胞減滅術(shù)，能夠盡最大可能完整切除病灶，提高手術(shù)成功率，從而提高治療的效果，進(jìn)而使患者的生存質(zhì)量得到提高[11]。也有研究表明，比較卵巢癌患者使用細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合化療的治療方法與單純使用細(xì)胞減滅術(shù)的中位生存期發(fā)現(xiàn)，并無(wú)顯著差異，說(shuō)明細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合化療對(duì)患者預(yù)后的影響存在爭(zhēng)議[12]。

卵巢上皮性癌具有較高的復(fù)發(fā)率，有研究報(bào)道，在進(jìn)行了細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合化療治療后，雖然患者有>80%的臨床緩解率，但是大部分患者都會(huì)復(fù)發(fā)，更有數(shù)據(jù)顯示，進(jìn)行細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合化療的患者在2年內(nèi)大部分都會(huì)復(fù)發(fā)，也有可能化療治療方法對(duì)其失效，預(yù)后較差[13]。本研究結(jié)果顯示，隨訪(fǎng)5個(gè)月，兩組患者復(fù)發(fā)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組生存率顯著高于對(duì)照組，病死率顯著低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果表明，細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合化療治療卵巢上皮性癌能提高患者的生存率。有研究表明，細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合化療能將總體生存率提高8%[14]。還有研究報(bào)道，行細(xì)胞減滅術(shù)后，有0～6.7%的死亡率，有11%～67%的并發(fā)癥發(fā)生率，肺栓塞、感染性休克、多器官功能衰竭是引起患者術(shù)后死亡的主要原因，從而使患者的生存率降低，對(duì)患者的生存質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響[15]。降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率對(duì)卵巢上皮性癌患者來(lái)說(shuō)意義重大，本文研究組的生存率顯著高于對(duì)照組，這表明細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合化療治療卵巢上皮性癌能夠提高患者的生存率，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。

VEGF具有高度特異性，能夠強(qiáng)烈刺激內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，引起血管新生，增強(qiáng)其通透性，在多種腫瘤血管的形成中起著重要的作用[16]。有研究報(bào)道，卵巢上皮性癌患者的分期與VEGF水平相關(guān)，分期早的患者VEGF水平低，分期晚的患者VEGF水平高，但是病理分級(jí)與卵巢上皮性癌患者的血清VEGF水平?jīng)]有明顯關(guān)系[17]。還有研究報(bào)道，在卵巢癌患者的血清以及腹水中，VEGF水平表達(dá)較高，并且惡性卵巢癌腫瘤組織中的VEGF表達(dá)水平顯著高于良性卵巢腫瘤[18]。這表明VEGF能夠?qū)盒阅[瘤的生長(zhǎng)狀態(tài)以及體積大小有所反應(yīng)，這一發(fā)現(xiàn)有利于監(jiān)測(cè)卵巢上皮性癌患者的病情進(jìn)展，有利于患者預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組VEGF水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合化療的應(yīng)用效果更好。有研究對(duì)患者行細(xì)胞減滅術(shù)后的出血量、手術(shù)時(shí)間、腹水量進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合化療治療方法的腹水量、手術(shù)時(shí)間以及出血量均少于單純使用細(xì)胞減滅術(shù)治療方法[19]，這也表明細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合化療能使腹腔中游離的腫瘤細(xì)胞數(shù)量降低，從而減少腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移種植，控制病情進(jìn)展，降低并發(fā)癥的發(fā)生率，從而使患者的生存治療和治療效果得到提高[20]。

綜上所述，細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合化療治療卵巢上皮性癌能夠提高患者生存率，降低病死率，效果顯著，值得在臨床上推廣。

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（收稿日期：2018-03-29） （本文編輯：董悅）